第五章　栓劑

　　要點(diǎn)回顧：

　　1.栓劑的分類、特點(diǎn)與質(zhì)量要求

　　2.栓劑基質(zhì):基質(zhì)的作用與要求、常用基質(zhì)(分類、性質(zhì)、特點(diǎn)與應(yīng)用)與附加劑

　　3.栓劑的作用(局部、全身)及影響栓劑中藥物吸收的因素(生理因素、藥物理化性質(zhì)、基質(zhì)和附加劑)

　　4.栓劑的制備：制備工藝、置換價(jià)與栓劑基質(zhì)用量的計(jì)算

　　一、栓劑的分類和特點(diǎn)

　　藥物+適宜基質(zhì)→供腔道給藥的固體制劑

　　1.分類：按給藥途徑(施用腔道不同)

　　直腸栓：魚雷形、圓錐形或圓柱形，2g

　　陰道栓：鴨嘴形、球形或卵形，5g

　　尿道栓：棒狀

　　配伍選擇題

　　A.1.0g

　　B.2.0g

　　C.3.0g

　　D.4.0g

　　E.5.0g

　　1.直腸栓重量通常為

　　【正確答案】B

　　2.陰道栓重量通常為

　　【正確答案】E

　　2.特點(diǎn)

　?、偎▌?yīng)有適宜的硬度和韌性，無刺激性;

　?、谝肭坏篮螅隗w溫條件下應(yīng)能熔融、軟化或溶解，且易與分泌物混合，逐漸釋放藥物;

　?、鬯▌┛勺鳛榫植恐委?，通常將潤滑劑、收斂劑、局麻劑、甾體、抗菌藥物制成栓劑，起通便、止痛、止癢抗消炎作用。

　?、苋碜饔玫乃▌杀苊飧闻K首過效應(yīng)。

　　二、栓劑基質(zhì)的分類

　　(1)油脂性基質(zhì)

　?、倏煽啥怪害痢ⅵ眯筒环€(wěn)定熔點(diǎn)低，β型穩(wěn)定，熔點(diǎn)為34℃。

　　制備時(shí)常采取的措施：

　　a.緩緩加熱熔化2/3時(shí)即停止加熱，利用余熱使其全部熔化;

　　b.在熔化的可可豆脂中加入少量穩(wěn)定晶型，促使不穩(wěn)定晶型轉(zhuǎn)變。

　　c.基質(zhì)熔化凝固時(shí)，28～32℃放置幾天，使不穩(wěn)定的晶型轉(zhuǎn)變成穩(wěn)定型。

　?、诎牒铣芍舅岣视王ィ阂王?、山蒼子油酯、棕櫚油酯、硬脂酸丙二醇酯

　　(2)水溶性基質(zhì)

　?、俑视兔髂z：塞入腔道后緩慢溶于分泌液，延長藥物的療效——緩釋、陰道栓基質(zhì)。不適用于與蛋白質(zhì)有配伍禁忌的藥物，如鞣酸、重金屬鹽。

　?、诰垡叶碱?PEG)——片劑潤滑劑、滴丸基質(zhì)。

　　兩種或以上混用，如PEG-1000：PEG-4000=96：4 (低熔點(diǎn))

　?、鄯请x子型表面活性劑類

　　a聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯類

　　b泊洛沙姆：商品名普朗尼克，188型多用(滴丸基質(zhì))。

　　常用附加劑的作用

　　表面活性劑：藥物親水性↑，穿透性↑

　　抗氧劑：抗氧化

　　防腐劑：含水性溶液或植物浸膏者防腐抑菌

　　硬化劑：加入白蠟、鯨醇蠟、硬脂酸調(diào)節(jié)硬度

　　乳化劑：乳化

　　著色劑：著色

　　增稠劑：氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鋁

　　吸收促進(jìn)劑：非離子表面活性劑

　　最佳選擇題

　　關(guān)于可可豆脂的錯誤表述是

　　A.可可豆脂具同質(zhì)多晶性質(zhì)

　　B.β晶型最穩(wěn)定

　　C.制備時(shí)熔融溫度應(yīng)高于40℃

　　D.為公認(rèn)的優(yōu)良栓劑基質(zhì)

　　E.不宜與水合氯醛配伍

　　【正確答案】C

　　最佳選擇題

　　關(guān)于可可豆脂的說法，錯誤的是

　　A.可可豆脂在常溫下為黃白色固體，可塑性好

　　B.可可豆脂具有多晶型

　　C.可可豆脂不具有吸水性

　　D.可可豆脂在體溫下可迅速融化

　　E.可可豆脂在10～20℃時(shí)易粉碎成粉末

　　【正確答案】C

　　解析：每1O0g可可豆脂可吸收20～30g水。

　　多項(xiàng)選擇題

　　常用的水溶性栓劑基質(zhì)包括

　　A.聚乙二醇類

　　B.可可豆脂

　　C.半合成脂肪酸酯

　　D.甘油明膠

　　E.泊洛沙姆

　　【正確答案】ADE

　　多項(xiàng)選擇題

　　常用的油脂性栓劑基質(zhì)有

　　A.可可豆脂

　　B.椰油酯

　　C.山蒼子油酯

　　D.甘油明膠

　　E.聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯類

　　【正確答案】ABC

　　三、栓劑的作用

　　1.局部：甘油栓通便、洗必泰栓治療陰道炎

　　2.全身：直腸給藥吸收入血

　　①直腸上靜脈→經(jīng)門靜脈→肝臟→大循環(huán)

　?、谥蹦c中、下靜脈+肛門靜脈→髂內(nèi)靜脈(繞過肝臟)→下腔大靜脈→大循環(huán)(塞入深度要小，最好距肛門口2cm)

　　③直腸淋巴系統(tǒng)

　　陰道栓給藥后，因陰道附近的血管幾乎均與大循環(huán)相連，故藥物的吸收不經(jīng)肝臟，且吸收速度較快。

　　四、影響栓劑中藥物吸收的因素

　　局部作用不需要吸收或盡量減少;全身作用需通過直腸吸收。

　　1.生理因素

　　距肛門約2cm處，50﹪～75﹪的藥物不經(jīng)門肝系統(tǒng)，避免首過。

　　2.基質(zhì)和附加劑

　　基質(zhì)的溶解特性與藥物相反時(shí)，有利于藥物的釋放，增加吸收。加入表面活性劑可促進(jìn)吸收。

　　藥物的解離度與溶液的pH有關(guān)，故降低酸性藥物的pH或升高堿性藥物的pH均可增加吸收。

　　3.藥物的理化性質(zhì)

　?、偃芙舛龋核苄源蟮乃幬镂蛰^多。

　?、诹剑河绊戓尫?、溶解及吸收。混懸型栓劑藥物微粉化。

　?、壑苄耘c解離度：脂溶性好、不解離型易吸收。弱酸性藥物pKa>4.3，弱堿性藥物pKa<8.5，吸收快;弱酸性藥物pKa<3，弱堿性藥物pKa>10，吸收慢。

　　酸酸堿堿促吸收!

　　最佳選擇題

　　關(guān)于栓劑的敘述下列錯誤的是

　　A.指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀的固體制劑

　　B.栓劑可以發(fā)揮局部作用和全身作用

　　C.當(dāng)基質(zhì)的溶解特性與藥物相反時(shí)，有利于藥物的釋放與吸收

　　D.栓劑用藥時(shí)塞得越深越有利于吸收

　　E.若直腸無糞便存在時(shí)，有利于藥物的吸收

　　【正確答案】D

　　最佳選擇題

　　若全身作用栓劑中的藥物為脂溶性，宜選基質(zhì)為

　　A.可可豆脂

　　B.椰油酯

　　C.硬脂酸丙二醇酯

　　D.棕櫚酸酯

　　E.聚乙二醇

　　【正確答案】E

　　最佳選擇題

　　為促進(jìn)藥物釋放，在氨茶堿可可豆脂栓劑中，宜加入少量非離子型表面活性劑，其HLB值應(yīng)在

　　A.11以上

　　B.10～7之間

　　C.6～3之間

　　D.2～0之間

　　E.0以下

　　【正確答案】A

　　多項(xiàng)選擇題

　　有關(guān)栓劑中藥物吸收的不正確表述有

　　A.局部作用的栓劑，藥物通常不需要吸收或應(yīng)盡量減少吸收

　　B.降低弱酸性藥物的pH值或升高弱堿性藥物的pH值均可增加吸收

　　C.在油脂性基質(zhì)中，加入表面活性劑的量愈多，藥物吸收愈多

　　D.基質(zhì)的溶解特性正好與藥物相反時(shí)，不利于藥物的釋放與吸收

　　E.藥物的粒徑愈小，表面積愈大，愈有利于藥物的吸收

　　【正確答案】CD

　　多項(xiàng)選擇題

　　增加直腸栓劑發(fā)揮全身作用的條件是

　　A.糞便的存在有利于藥物吸收

　　B.插入肛門2cm處有利于藥物吸收

　　C.油水分配系數(shù)大、釋放藥物快，有利于吸收

　　D.油性基質(zhì)的栓劑中加入HLB值大于11的表面活性劑能促使藥物從基質(zhì)向水性介質(zhì)擴(kuò)散有利于藥物吸收

　　E.一般水溶性大的藥物有利于藥物吸收

　　【正確答案】BDE

　　多項(xiàng)選擇題

　　關(guān)于直腸藥栓劑的正確表述有

　　A.對胃有刺激性的藥物可直腸給藥

　　B.藥物的吸收只有一條途徑

　　C.藥物的吸收比口服干擾因素少

　　D.既可以產(chǎn)生局部作用，也可以產(chǎn)生全身作用

　　E.中空栓劑是以速釋為目的的直腸制劑

　　【正確答案】ACDE

　　多項(xiàng)選擇題

　　可作為栓劑的吸收促進(jìn)劑的是

　　A.聚山梨酯80

　　B.糊精

　　C.椰油酯

　　D.聚乙二醇6000

　　E.羥苯乙酯

　　【正確答案】ABC

　　解析：目前常用的直腸與陰道黏膜吸收促進(jìn)劑有：非離子型表面活性劑、脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸酯類以及尿素、水楊酸鈉、苯甲酸鈉、羧甲基纖維素鈉、環(huán)糊精類衍生物

　　五、栓劑的制備方法

　　1.熱熔法：應(yīng)用最廣，油脂性基質(zhì)及水溶性基質(zhì)

　　基質(zhì)水浴→熔化→加入藥物粉末(混勻)→注入栓模(已涂潤滑劑)冷卻→完全凝固→削去溢出部分→脫模→質(zhì)檢→包裝

　　2.冷壓法：脂肪性基質(zhì)栓劑

　　3.搓捏法：臨時(shí)小量制備脂肪性基質(zhì)栓劑

　　最佳選擇題

　　制備栓劑時(shí)，選用潤滑劑的原則是

　　A.任何基質(zhì)都可采用水溶性潤滑劑

　　B.水溶性基質(zhì)采用水溶性潤滑劑

　　C.油溶性基質(zhì)采用水溶性潤滑劑，水溶性基質(zhì)采用油脂性潤滑劑

　　D.無需用潤滑劑

　　E.油脂性基質(zhì)采用油脂性潤滑劑

　　【正確答案】C

　　多項(xiàng)選擇題

　　栓劑的制備方法有

　　A.研磨法

　　B.熱熔法

　　C.乳化法

　　D.冷壓法

　　E.溶劑法

　　【正確答案】BD

　　六、置換價(jià)：藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值

　　W：含藥栓中的主藥重量

　　G：空白栓重(純基質(zhì)重)

　　M：含藥栓重

　　M-W：含藥栓中基質(zhì)的重量

　　G-(M-W)：純基質(zhì)栓與含藥栓中基質(zhì)重量之差

　　基質(zhì)用量：x=(G-W/f)×n

　　例：如制備鞣酸栓劑，已知每粒含鞣酸0.2g,空白基質(zhì)栓重2g，已知鞣酸置換價(jià)為1.6，則每粒鞣酸栓劑所需可可豆脂理論用量?

　　解：

　　已知，G=2.0g，W=0.2g,f=1.6

　　x=G-W/f=2-0.2/1.6=1.875g

　　最佳選擇題

　　下列有關(guān)置換價(jià)的正確表述是

　　A.藥物的重量與基質(zhì)重量的比值

　　B.藥物的體積與基質(zhì)體積的比值

　　C.藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值

　　D.藥物的重量與基質(zhì)體積的比值

　　E.藥物的體積與基質(zhì)重量的比值

　　【正確答案】C

　　最佳選擇題

　　已知空白栓重2g，鞣酸置換值為1.6，制備每粒含鞣酸0.2g的栓劑1000粒，基質(zhì)的用量為

　　A.2000g

　　B.1875g

　　C.1680g

　　D.920g

　　E.800g

　　【正確答案】B

　　【答案解析】2-0.2/1.6=1.875g 1.875×1000=1875g

　　配伍選擇題

　　A.18g

　　B.19g

　　C.20g

　　D.36g

　　E.38g

　　1.某藥的置換價(jià)為0.8，當(dāng)制備栓重2g、平均含藥0.16g的10枚栓劑時(shí)，需加入基質(zhì)可可豆脂

　　【正確答案】A

　　2.某藥的置換價(jià)為1.6，當(dāng)制備栓重2g、平均含藥0.16g的10枚栓劑時(shí)，需加入基質(zhì)可可豆脂

　　【正確答案】B

　　【答案解析】(2-0.16/0.8)×10=18g

　　(2-0.16/1.6)×10=19g

　　七、栓劑的質(zhì)量評價(jià)：

　　重量差異、融變時(shí)限、體外溶出速度試驗(yàn)、體內(nèi)吸收試驗(yàn)、微生物限度

　　油脂性基質(zhì)栓：30min內(nèi)全部融化、軟化，或觸壓無硬心;

　　水溶性基質(zhì)栓：60min內(nèi)全部溶解

　　最佳選擇題

　　不作為栓劑質(zhì)量檢查的項(xiàng)目是

　　A.熔點(diǎn)范圍測定

　　B.融變時(shí)限檢查

　　C.重量差異檢查

　　D.藥物溶出速度與吸收試驗(yàn)

　　E.稠度檢查

　　【正確答案】E

　　配伍選擇題

　　A.融變時(shí)限檢查

　　B.體外溶出度試驗(yàn)

　　C.體內(nèi)吸收試驗(yàn)

　　D.置換價(jià)測定

　　E.熔點(diǎn)測定

　　1.測定栓劑在體溫(37℃±1℃)下軟化、熔化或溶解時(shí)間的試驗(yàn)稱為

　　【正確答案】A

　　2.測定藥物重量與同體積基質(zhì)之比的試驗(yàn)稱為

　　【正確答案】D
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