在國家自然科學基金醫(yī)學類獲批項目中，腫瘤學研究的項目數(shù)和獲批金額都占據(jù)首位。腫瘤研究的細分領(lǐng)域很多，今天我們來談?wù)効梢宰鳛?span>腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)標志物的循環(huán)腫瘤細胞（CTC）。簡單的說，腫瘤細胞進入血管后即被稱為CTC。早在140多年前，CTC就被發(fā)現(xiàn)，但由于其含量少及分離檢測方法局限，直到近年才受到廣泛關(guān)注。

一、目前研究集中在以下幾個方面：

1.CTC的分子特征分析

CTC在從入血到形成轉(zhuǎn)移灶的過程中，具有高度異質(zhì)性。CTC的每一個亞群都可能有不同的分子表達譜、基因突變情況、表面標志物和細胞學特性。根據(jù)分子特征的差異，對CTC進行鑒定，更有利于癌癥定位。

2.CTC的臨床應(yīng)用

CTC保持了實體腫瘤的部分特性，能被用于追蹤實體腫瘤的性質(zhì)和變化。CTC的分離獲取對人體是無創(chuàng)的，通過分離CTC進行體外培養(yǎng)，可以監(jiān)控每個患者不同治療階段對藥物敏感性的變化。

3.CTC形成的分子機制

CTC形成跟腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)。上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程（EMT）和腫瘤干細胞（CSC）也是跟腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)的現(xiàn)象。已有研究將間質(zhì)型CTC與干細胞特性聯(lián)系起來，認為EMT賦予CTC干細胞特性，使其獲得自我更新能力、干細胞標志物表達、甚至免疫逃逸能力。不過內(nèi)在的分子機制還是神秘的未知領(lǐng)域。

最新研究還發(fā)現(xiàn)了循環(huán)腫瘤細胞團的概念，CTC不是單槍匹馬，而是抱團在戰(zhàn)斗。研究發(fā)現(xiàn)，CTC細胞團并非是在血液中聚集而成，而是由單克隆腫瘤細胞群形成的，雖然細胞團的數(shù)量有限，但其轉(zhuǎn)移潛能卻不容小覷，可以達到單個CTC的20-50倍（畢竟是個細胞團?。?。

二、國自然CTC相關(guān)課題分析

隨著CTC的臨床運用越來越廣泛，研究熱度不斷攀升，在國家自然科學基金申請項目中也占有了一席之地。

1、基金資助分析：金額逐年增長

小編統(tǒng)計了歷年來與循環(huán)腫瘤細胞CTC密切相關(guān)的國家自然科學基金項目，在醫(yī)學領(lǐng)域以循環(huán)腫瘤細胞或CTC為主題詞的研究有47項，資助金額達2320萬元。

由圖可知，不論是從申請數(shù)量還是基金額度，針對于循環(huán)腫瘤癌細胞CTC的研究都在不斷的增長，尤其2016年的申請項目在資助力度上有了大幅度的提升，那么多國自然申請者都在重視CTC了，你是否也打算試試？

2、研究領(lǐng)域：乳腺癌占據(jù)半壁江山

既然是腫瘤細胞研究，具體都分布在哪些腫瘤體系呢？看一下！

在這些腫瘤類型之中，乳腺癌的研究占據(jù)了半壁江山，肝癌緊追其后。跟這兩種腫瘤的發(fā)病率和轉(zhuǎn)移率較高有關(guān)。

從歷年的中標項目標題看，如：

* HER2信號通路對循環(huán)乳腺癌干細胞的調(diào)控機制及其與轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究

* HER2/Src/PP2A信號通路對乳腺癌循環(huán)腫瘤細胞生存和轉(zhuǎn)移能力的影響及機制研究

* 循環(huán)腫瘤細胞實時分子分型指導(dǎo)乳腺癌HER2靶向藥物合理使用的探索性研究

* 循環(huán)腫瘤細胞時空異質(zhì)性及其在肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)中相關(guān)機制研究

循環(huán)肝癌細胞形成和抵抗失巢凋亡的分子機制和臨床意義研究

3、科學問題方向分析

國自然課題中關(guān)于循環(huán)腫瘤細胞科學問題的具體方向，主要有分子表型、診斷檢測方法、機理研究等方面。

以下列舉部分例子，用以借鑒。

（1）“對面怎可不相識”---分子表型

鑒定循環(huán)腫瘤細胞的分子表型，了解分子特征，對患者的診斷、治療和預(yù)后評估意義重大，給臨床提供借鑒意義，舉例如下：

* 肺循環(huán)腫瘤細胞分子表型鑒定

* 循環(huán)腫瘤細胞實時分子分型指導(dǎo)乳腺癌HER2靶向藥物合理使用的探索性研究

* 基于cell-SELEX核酸適配體功能化微流控芯片的循環(huán)肝癌細胞捕獲、識別及分子表征譜鑒定的研究

2.“找到你”--診斷檢測方法

運用多學科的檢測技術(shù)，將外周循環(huán)內(nèi)的腫瘤細胞檢測出來，通過腫瘤細胞的數(shù)量對臨床診斷，腫瘤監(jiān)測，預(yù)后評估做出指導(dǎo)。

* 新型腎癌循環(huán)腫瘤細胞的檢測及單細胞分析的研究

* 基于血漿miRNA的骨肉瘤循環(huán)腫瘤細胞的檢測及以其為靶標的骨肉瘤治療新策略

* 基于納米顆粒-細胞DNA適配子方法檢測體外CTC預(yù)測肝癌微轉(zhuǎn)移的研究

3.“打入內(nèi)部”--機理研究

“某分子或某信號對某部位循環(huán)腫瘤細胞的調(diào)控機制”已成為大熱，HER2的信號通路啊，癌轉(zhuǎn)移啊，腫瘤干細胞啊，EMT等等，對于這些個機制研究，總是有茫茫的國自然大軍前仆后繼。

轉(zhuǎn)移的分子機制類

* HER2/Src/PP2A信號通路對乳腺癌循環(huán)腫瘤細胞生存和轉(zhuǎn)移能力的影響及機制研究

* 循環(huán)腫瘤細胞時空異質(zhì)性及其在肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)中相關(guān)機制研究

CTC與EMT結(jié)合類

* 循環(huán)腫瘤細胞Stat3/Twist雙信號通路交互作用對EMT編程的乳腺癌轉(zhuǎn)移的調(diào)控與干預(yù)

* 靶向具有腫瘤干細胞和EMT雙表型的循環(huán)腫瘤細胞：Disulfiram在抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移中的作用機制研究

CTC與干細胞結(jié)合類

* HER2信號通路對循環(huán)乳腺癌干細胞的調(diào)控機制及其與轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究

* 干細胞樣循環(huán)腫瘤細胞促進三陰性乳腺癌轉(zhuǎn)移的遺傳特征研究

當然科學問題的方向不止上面提到的這些，還有涉及免疫逃逸、凋亡、靶向治療等等。相信隨著越來越多研究人員的關(guān)注，循環(huán)腫瘤細胞的神秘面紗會更快被我們揭開，在體外早期診斷、化療藥物快速評估、包括臨床篩藥、耐藥性檢測在內(nèi)的個體化治療，腫瘤復(fù)發(fā)的監(jiān)測以及腫瘤新藥物的開發(fā)等各方面發(fā)揮著其獨特的作用。