至于卡馬辛啟動這個臨床試驗的原因，《科學》雜志是這樣說的，「2014年，《自然醫(yī)學》刊登了斯坦福大學神經學家托尼·維斯科瑞（Tony Wyss-Coray）團隊的一個非常令人震驚的研究：將年輕小鼠的血漿注射到年老小鼠血管內，可以改善年老小鼠的記憶力和學習能力(1)。Ambrosia的卡馬辛等正是受這個研究的啟發(fā)，才啟動了這個臨床研究。」

實際上，在2014年發(fā)表文章之后，維斯科瑞也也意識到了他們研究的重要性，因此他聯合卡羅伊·尼克里（Karoly Nikolich）奇迅速組建了Alkahest，意欲研究年輕人（30歲以下）的血液是否可以治療輕度到中度的阿爾茲海默癥。同年，Alkahest聯合斯坦福大學在ClinicalTrials.gov注冊了臨床研究（NCT02256306）。目前該研究已經招募到了18名患者，他們要接受四次血液注射和9周隨訪。預計今年年底，本次臨床研究的初步臨床結果將出爐。

人類對血液的好奇和幻想

血液在人類的歷史上，有很長一段時間都被賦予了神奇的力量，要么是喝血可以永葆青春，要么是人血饅頭可以治病?？傊?，人類一直以來就對血液充滿無限的好奇和幻想。

據可靠史料記載，在人類歷史上，第一個提出輸血可以延緩衰老的人是德國醫(yī)生兼煉金術士安德烈亞斯·利巴菲烏斯（Andreas Libavius），他在1615年提出這個概念，并對它寄予厚望；但不幸地是，他在提出該設想的第二年就死了。后來有人嘗試利巴菲烏斯的設想，但是由于當時的醫(yī)學沒有血型這一說法，因此輸血導致不少人死亡，幾經輾轉，這個事情就被教皇禁止了。后來很長一段時間都處于醫(yī)學研究的邊緣地帶。

安德烈亞斯·利巴菲烏斯畫像（wiki）

在19世紀中期，為了深入的開展一些生理學研究，研究人員從偶然出現的連體生命體現象中獲得啟發(fā)，提出了「異種共生」（parabiosis）概念(2)。用現在的研究方式描述的話，「異種共生」就是通過手術將兩只小鼠的血液循環(huán)系統(tǒng)連接起來，形成一個新的封閉生命系統(tǒng)。

在此后的半個世紀里，「異種共生」沒有取得特別吸引外界關注的研究成果。直到2005年，斯坦福大學醫(yī)學院神經學家托馬斯·朗多（Thomas Rando）教授團隊將「異種共生」技術應用到再生醫(yī)學領域，「異種共生」技術向人類展示了血液的神奇魔力。

朗多教授在研究組織再生能力與衰老之間的關系時發(fā)現，將衰老的組織移植到年輕的組織上時，衰老的組織就會恢復再生的能力；而將年輕的組織移植到衰老的組織上時，年輕組織的再生能力會被消減。因此，朗多教授推測，年輕動物體內可能有一些系統(tǒng)的因子，在支撐年輕動物組織，使其保持活躍的再生能力。

朗多教授認為，這個假設暗含著一個秘密，即：如果將老組織所處的環(huán)境狀態(tài)轉換成年輕組織那種狀態(tài)，老組織也會變得跟年輕組織一樣有活力。于是朗多教授利用「異種共生」技術，將年輕小鼠和年老小鼠的血液循環(huán)系統(tǒng)聯系在一起。最后朗多教授團隊發(fā)現，這種方法竟然可以促進年老小鼠的肌肉和肝臟再生(3)。

利用「異種共生」技術連接到一起的不同小鼠組合

朗多教授等人的這一發(fā)現，讓已經淡出人們視線的「異種共生」技術再次回歸。曾經跟朗多教授合作過的維斯科瑞博士和哈佛干細胞研究所艾米·沃歌斯博士（Amy Wagers）紛紛在該領域展開更深入的研究。

2011年，維斯科瑞博士團隊發(fā)現：年老小鼠血液對年輕健康小鼠的大腦神經和認知能力有負面影響。他們的這一研究成果刊登在《自然》(4)上。而沃歌斯博士則認定一定是血液中的某種物質在調節(jié)細胞的衰老與再生。2014年，沃歌斯博士在同一期《科學》上連發(fā)兩文(5； 6)，聲稱他們找到了扭轉骨骼肌細胞衰老的關鍵物質--GDF11蛋白。沃歌斯博士的研究無疑是一個超級重磅炸彈。難道真的找到「永生」的分子開關了？

老年人需要治療的最大疾病就是衰老本身

諾華(7)、葛蘭素史克和Five Prime Therapeutics(8)等嗅覺靈敏的藥企迅速對GDF11展開研究。但是它們都沒能重復沃歌斯博士的實驗結果。目前關于GDF11蛋白的功能還存在爭議，但，即使GDF11蛋白不是「永生」蛋白，沃歌斯博士的研究過程也表明，血液中肯定存在促使細胞再生的物質。等到2014年，斯坦福神經學家維斯科瑞發(fā)現，年輕小鼠的血漿可以改善年老小鼠的記憶力和學習能力，再一次證明了沃歌斯博士提出的觀點是正確的。

同樣是基于2014年維斯科瑞教授的研究成果，維斯科瑞教授的Alkahest開展的是阿爾茲海默氏病的臨床研究，可謂有理有據；為什么卡馬辛的Ambrosia要嘗試衰老的治療？Alkahest和Ambrosia的區(qū)別，體現在醫(yī)學理念上。

伴隨著近代醫(yī)學技術的發(fā)展，人類的平均壽命越來越長，但是長壽的人類生活的并不好，飽受各種慢性疾病的折磨，例如惡性腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病、心臟病，糖尿病、關節(jié)炎、骨質疏松癥和神經退行性疾病等。

一直以來，由于各種疾病看上去非常獨立，因此醫(yī)學工作者將各種疾病分開來診治，每種疾病都有不同的標準療法。

近來，科學家似乎發(fā)現了一個規(guī)律，幾乎所有的慢性病都與年齡有關啊。根據統(tǒng)計學數據，部分激進的科學家提出了駭人的觀點，「老年人需要治療的最大疾病就是衰老本身啊?！惯@個觀點簡直振聾發(fā)聵，一語點醒夢中人！于是Google的Calico誕生了；克雷格·文特爾（Craig Venter）的Human Longevity組建了；FDA把利用二甲雙胍治療衰老的臨床試驗也批準了。盡管「治療衰老本身」還沒有進入主流的研究范疇，但是它已經深入人心了，大有引領時代前沿潮流的趨勢。

這些科學家也許永遠都解不開衰老的秘密，但是他們的研究在某種程度上一定會讓人類生活的更加健康。

相關資料：

【1】Villeda SA， Plambeck KE， Middeldorp J， Castellano JM， Mosher KI， et al. 2014. Young blood reverses age-related impairments in cognitive function and synaptic plasticity in mice. Nat Med 20：659-63

【2】Finerty JC. 1952. Parabiosis in Physiological Studies. Physiological Reviews 32：277-302

【3】Conboy IM， Conboy MJ， Wagers AJ， Girma ER， Weissman IL， Rando TA. 2005. Rejuvenation of aged progenitor

cells by exposure to a young systemic environment. Nature 433：760-4

【4】Villeda SA， Luo J， Mosher KI， Zou B， Britschgi M， et al. 2011. The ageing systemic milieu negatively regulates neurogenesis and cognitive function. Nature 477：90-4

【5】Katsimpardi L， Litterman NK， Schein PA， Miller CM， Loffredo FS， et al. 2014. Vascular and Neurogenic Rejuvenation of the Aging Mouse Brain by Young Systemic Factors. Science

【6】Sinha M， Jang YC， Oh J， Khong D， Wu EY， et al. 2014. Restoring Systemic GDF11 Levels Reverses Age-Related Dysfunction in Mouse Skeletal Muscle. Science

【7】Egerman Marc A， Cadena Samuel M， Gilbert Jason A， Meyer A， Nelson Hallie N， et al. 2015. GDF11 Increases with Age and Inhibits Skeletal Muscle Regeneration. Cell Metabolism 22：164-74

【8】Hinken AC， Powers JM， Luo G， Holt JA， Billin AN， Russell AJ. 2016. Lack of evidence for GDF11 as a rejuvenator of aged skeletal muscle satellite cells. Aging Cell 15：582-4

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