惡性腦水腫是大面積半球梗死最嚴(yán)重的并發(fā)癥，常于發(fā)病24 - 48h內(nèi)引起急劇神經(jīng)功能惡化。惡性占位性水腫進(jìn)一步引起缺血性損害，甚至腦疝。中線(xiàn)移位是意識(shí)水平下降的主要原因。當(dāng)前內(nèi)科治療包括支持治療、滲透性治療等，但是療效不佳。外科治療雖然能夠改善<60歲患者的預(yù)后，但是會(huì)增加殘疾的風(fēng)險(xiǎn)。截止到目前為止尚無(wú)預(yù)防腦水腫的治療方法。

臨床前的研究發(fā)現(xiàn)SUR1 - TRPM4通道是預(yù)防大面積半球梗死腦水腫的新希望。2A臨床試驗(yàn)也顯示卒中危重病患者靜脈輸注格列本脲是可行的和安全的。

GAMES - RP( Glyburide Advantage in Malignant Edema and Stroke )是目的在于驗(yàn)證腦水腫高風(fēng)險(xiǎn)的急性缺血性卒中患者靜脈輸注格列本脲（RP-1127；優(yōu)降糖）的安全性和有效性。2016年10月耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Kevin N Sheth等在發(fā)表在Lancet Neurology上發(fā)表了該研究的結(jié)果。

GAMES - RP為雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的2期臨床試驗(yàn)。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：發(fā)病10h內(nèi)，前循環(huán)大面積梗死，基線(xiàn)DWI梗死體積82 - 300 cm3。隨機(jī)靜脈給予安慰劑和優(yōu)降糖。優(yōu)降糖使用方法為0.13 mg靜脈推注，持續(xù)2 min；隨后6h按照0.16 mg/h的速度輸注；剩下66h內(nèi)按照0.11 mg/h的速度輸注。主要有效性終點(diǎn)為90天時(shí)未進(jìn)行去骨瓣減壓者mRS 0-4分的比例。

該研究從2013年5月到2015年4月共納入86例患者，因?yàn)榻?jīng)費(fèi)問(wèn)題提前結(jié)束。每個(gè)方案研究人群( per-protocol study population )為優(yōu)降糖組41例，安慰劑組36例。優(yōu)降糖組和安慰劑組主要有效性終點(diǎn)發(fā)生率分別為41%和39%( adjusted OR 0.87, 95% CI 0.32–2.32; p=0.77 )。兩組透明隔水平中線(xiàn)移位分別為4.6mm和8.5mm（P = 0.0006）。兩組心臟事件和嚴(yán)重不良事件沒(méi)有差異。

最終作者認(rèn)為對(duì)于腦水腫高風(fēng)險(xiǎn)的大面積幕上卒中患者，靜脈優(yōu)降糖具有較好的耐受性。隨后需要進(jìn)一步研究證實(shí)靜脈優(yōu)降糖是否能夠降低水腫，以達(dá)到臨床獲益。

文獻(xiàn)出處：

Lancet Neurol. 2016 Oct;15(11):1160-9. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30196-X. Epub 2016 Aug 23.

Safety and efficacy of intravenous glyburide on brain swelling after large hemispheric infarction (GAMES-RP): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial.