近日，位于上海張江藥谷的華領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)(上海)有限公司（下稱“華領(lǐng)醫(yī)藥”）的“治療2型糖尿病原創(chuàng)新藥HMS5552”獲國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準，成為了藥品上市許可持有人(MAH)制度試點品種。

這意味著，HMS5552向產(chǎn)業(yè)化邁出關(guān)鍵一步。接下來，華領(lǐng)醫(yī)藥將委托生產(chǎn)企業(yè)合全藥業(yè)和上海迪賽諾開展HMS5552上市前生產(chǎn)的準備工作，并在完成臨床三期的基礎(chǔ)上，申請通過CFDA的新藥審批。按計劃，這款新藥期望于2020年在中國首發(fā)上市。

“中國有1.2億糖尿病患者，HMS5552進入銷售峰值的話，我們預(yù)估能達到幾十億元人民幣的年產(chǎn)值，甚至更高。”華領(lǐng)醫(yī)藥藥物生產(chǎn)和監(jiān)管副總裁李永國對第一財經(jīng)記者表示。

類似華領(lǐng)醫(yī)藥這類研發(fā)型生物技術(shù)公司，在上海并非獨此一家，這些企業(yè)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新進展，正在推動上海結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)型，進而實現(xiàn)經(jīng)濟新舊動能的轉(zhuǎn)換。

3個新藥1個來自張江

除了滿足臨床需求的臨床價值以及未來可預(yù)期的商業(yè)價值，HMS5552還是一款同類第一、同類最佳的原創(chuàng)新藥。

李永國告訴第一財經(jīng)，創(chuàng)新藥有幾種類型，一是全球還沒有針對同樣靶點和機制的藥物上市，那么這款藥就是“同類第一(First-in-class)”；一是已經(jīng)有針對同樣靶點和機制的藥品上市，但這款藥的臨床效果、安全性評價更好，也就是同類最佳(Best-in-class)；一是同類臨床表現(xiàn)差不多(Me-too)。

要實現(xiàn)“同類第一”并不容易。2016年10月麥肯錫發(fā)布的《構(gòu)建可持續(xù)發(fā)展的中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)》報告稱，中國2007~2015年近十年間首發(fā)上市的19個1.1類化藥新藥中，絕大多數(shù)都是在已知藥物靶點和作用機理上的改進，即漸進性創(chuàng)新；而美國在2012~2014年批準的66個新分子實體中，將近一半是基于新靶點或技術(shù)平臺的突破性創(chuàng)新。

位于上海東南部的張江，類似華領(lǐng)醫(yī)藥這樣的企業(yè)其實并不在少數(shù)。數(shù)據(jù)顯示，目前張江藥谷的在研藥物品種超過300個，其中創(chuàng)新藥物超過150個。有一個廣為人知的說法是，CFDA每批準3個一類新藥，就有1個來自張江。連續(xù)幾年，張江企業(yè)申報新藥的成功率是全國平均水平的3倍。

業(yè)界的一個共識是，一款新藥要走完整個研發(fā)到上市的流程，需要423名研究員、6587次科學(xué)實驗、700萬小時工作時間、10億美元的資金投入。

從2011年華領(lǐng)醫(yī)藥創(chuàng)立，到HMS5552完成5個臨床試驗，再到目前進入上市許可注冊開發(fā)階段，2020年上市，對于一款新藥的研發(fā)來說，是一個比較快的速度。之所以速度加快，是因為華領(lǐng)醫(yī)藥采用了VIC(風險投資+知識產(chǎn)權(quán)+研發(fā)外包)模式，自己掌握新藥的知識產(chǎn)權(quán)，但將其他環(huán)節(jié)外包，從而使研發(fā)變得更為高效。

“我們一開始定位就是聯(lián)合創(chuàng)新。”李永國說，“新藥研發(fā)的產(chǎn)業(yè)鏈很長，需要一個生態(tài)體系。最近十幾年，由于中國創(chuàng)新藥的生態(tài)系統(tǒng)逐步完善，華領(lǐng)醫(yī)藥才能夠有機會利用VIC模式做創(chuàng)新藥?！?/p>

這個生態(tài)系統(tǒng)，在上海張江，構(gòu)建的比較完善。

創(chuàng)新藥涉及生物學(xué)研究、藥理藥效、安全性評價、臨床等幾大部分?！盎旧喜怀龃髲埥?，在產(chǎn)業(yè)鏈上的事情都能夠找到人做了?！崩钣绹f。

從研發(fā)端來說，大公司的研發(fā)中心在上海比較集中，海歸創(chuàng)辦的研發(fā)企業(yè)也比較多，人才集中。比如，全球排名前十的制藥公司，有八家已在此建立了研發(fā)中心。比如繼巴塞爾、舊金山之后，羅氏把第三個全球戰(zhàn)略中心放在了張江；諾華也繼瑞士巴塞爾、美國麻省劍橋之后，在張江落成上海研發(fā)園區(qū)，成為其全球三大研發(fā)中心之一。

上海張江生物醫(yī)藥基地園區(qū)內(nèi)從事生物醫(yī)藥研發(fā)35000多人，將近15000人是博士生以上的學(xué)歷，人才高度集中。

HMS5552是華領(lǐng)醫(yī)藥從羅氏制藥引進的化合物，之后和中國科學(xué)院上海藥物研究所、藥明康德技術(shù)平臺等多家合作，使得整個進程得以順利推進。

2016年6月，上海市食品藥品監(jiān)督管理局認證評審中心藥品審評部等單位入駐張江藥谷；同年12月，張江跨境科創(chuàng)監(jiān)管服務(wù)中心啟動，可以縮短生物醫(yī)藥材料通關(guān)時間，這些都給生物醫(yī)藥研發(fā)提供了多種便利。

上海張江生物醫(yī)藥基地開發(fā)有限公司總經(jīng)理王蘭忠此前在接受采訪時表示，雖然張江藥谷聚集了很多人才和新藥研發(fā)機構(gòu)，但創(chuàng)新藥物從研發(fā)、臨床、生產(chǎn)到銷售，不是每個企業(yè)都能從頭到尾“跑馬拉松”。但是企業(yè)可以做最擅長的一塊，并且做精、做深。這樣既分工又合作，可以大大提升新藥的研發(fā)效率。

通過集聚各種創(chuàng)新要素，營造創(chuàng)新環(huán)境，降低創(chuàng)新成本，王蘭忠說，張江做到了創(chuàng)新成本最低，獲批率最高。

而從生產(chǎn)端來說，華領(lǐng)醫(yī)藥又在2015年遇到了MAH制度的重大利好，可以將生產(chǎn)委托給第三方。

2015年之前，我國藥品批準文號只頒發(fā)給具有《藥品生產(chǎn)許可證》的生產(chǎn)企業(yè)。而MAH制度則允許研發(fā)企業(yè)將新藥外包給專業(yè)的代工基地生產(chǎn)，不僅有利于新藥快速進入市場，還解決了產(chǎn)業(yè)化的“最后一公里”問題。

如果沒有這一試點，李永國說，華領(lǐng)醫(yī)藥在去年就需要投資上億元，建好臨床三期用藥的生產(chǎn)工廠。對于企業(yè)來說，不僅是巨大的資金投入，還要承擔更大的研發(fā)風險。

事實上，新藥研發(fā)的失敗率非常高，平均成功率在5%左右，即使在臨床三期“折戟”的也非個案。因此，在MAH之前，很多新藥研發(fā)者要么自己建藥廠，要么把成果賣掉。

與其他試點省市相比，上海MAH試點重在國際一流生物創(chuàng)新藥物的代工。上海自貿(mào)區(qū)管委會張江管理局還設(shè)立了風險保障資金，為注冊在轄區(qū)的上市許可持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)提供風險救濟保障。

新藥研發(fā)需要大量的資金投入，尤其進入臨床階段后，資金投入更大。而上海作為國際金融中心，有大量的風險投資基金集聚于此，也利于企業(yè)更好利用社會資本，完成新藥研發(fā)。華領(lǐng)醫(yī)藥已經(jīng)融資1億美元，用于創(chuàng)新藥物的研發(fā)和臨床試驗。

不僅如此，上海也已經(jīng)啟動了相關(guān)調(diào)研，以推動自貿(mào)試驗區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊申請人委托上海市醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的業(yè)務(wù)開展。

作為上海工業(yè)六大重點行業(yè)之一，在一系列有利措施的推動下，2017年一季度生物醫(yī)藥行業(yè)收入增長34.4%。而在生產(chǎn)回升、價格上漲等因素作用下，今年1-2月，醫(yī)藥行業(yè)利潤增長49.1%，實現(xiàn)恢復(fù)性增長。

2016年上海六個重點行業(yè)工業(yè)總產(chǎn)值及其增長速度

稅源從“四大金剛”到“四小龍”

伴隨著生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，新舊動能的轉(zhuǎn)換，正在上海悄然推進。

“稅源結(jié)構(gòu)上我們看到一個現(xiàn)象，也是一個非常好的現(xiàn)象，新舊動能轉(zhuǎn)換在加快?！鄙虾Ｊ邪l(fā)改委副主任阮青近日在新聞發(fā)布會上回應(yīng)第一財經(jīng)記者提問時表示。

這個“非常好的現(xiàn)象”，就是上海稅源中傳統(tǒng)的“四大金剛”占比在下降，而服務(wù)業(yè)的“四小龍”稅收占比在上升。

數(shù)據(jù)顯示，過去上海稅源的“四大金剛”(煙草、石化、鋼鐵、汽車)，2013年在上海稅收收入中占比16.4%，2016年下降為13.5%。與此同時，上海服務(wù)業(yè)中有“四小龍”(租賃和商務(wù)服務(wù)、信息服務(wù)、科技服務(wù)、居民服務(wù))發(fā)展起來了，“四小龍”占上海稅收收入的比重從2013年的14.8%，提高到了去年的19.9%。

“四大金剛”下降3個百分點，“四小龍”上漲5個百分點，此消彼長，既實現(xiàn)了結(jié)構(gòu)調(diào)整，也保證了上海財政收入、稅收收入穩(wěn)定增長。

“四大金剛”與“四小龍”的此消彼長，也與上海整體經(jīng)濟結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變密不可分。

“ ‘十一五’規(guī)劃之初，上海的服務(wù)業(yè)是一條‘短腿’，經(jīng)過兩個五年規(guī)劃，‘短腿’的情況已經(jīng)改善，現(xiàn)在上海已經(jīng)形成了以服務(wù)經(jīng)濟為主的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)?！比钋嗾f，上海目前第三產(chǎn)業(yè)增加值占GDP比重已經(jīng)超過70%，上海的城市核心功能金融、航運、貿(mào)易等也在進一步完善，1300多家跨國公司地區(qū)總部也使得上海的總部能級不斷提升。

伴隨著服務(wù)業(yè)的發(fā)展，上海對重化工業(yè)、投資的依賴也在逐步下降。比如2010年鋼鐵石化行業(yè)占GDP比重為16.6%，現(xiàn)在已經(jīng)下降到13.9%。

在長期的轉(zhuǎn)型壓力中，上海曾于2011年提出減少“四個依賴”，即減少對重化工業(yè)增長的依賴、減少對房地產(chǎn)業(yè)發(fā)展的依賴、減少對加工型勞動密集型產(chǎn)業(yè)的依賴、減少對投資拉動的依賴。

在第三產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的同時，上海也在加強制造業(yè)的轉(zhuǎn)型升級，希望2020年制造業(yè)增加值占上海全市生產(chǎn)總值比重力爭保持在25%左右;戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)增加值占全市生產(chǎn)總值比重則增加到20%左右。

近日在“2017中國產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟高端論壇——新舊動能轉(zhuǎn)換”上，上海市國際貿(mào)易促進委員會會長楊建榮就表示，制造業(yè)升級是中國經(jīng)濟新舊動能轉(zhuǎn)換的核心驅(qū)動力?！耙娴奶岣呷厣a(chǎn)力，離開了實體經(jīng)濟是不行的。”

得益于轉(zhuǎn)型升級發(fā)展戰(zhàn)略的推進，上海經(jīng)濟自2008年金融危機至今近10年時間，不僅實現(xiàn)了經(jīng)濟增速的穩(wěn)定，也實現(xiàn)了質(zhì)量效益好起來。

數(shù)據(jù)顯示，上海的一般公共預(yù)算收入連續(xù)三年保持兩位數(shù)增長，全口徑財政收入占到全國的1/10。上海的居民收入也保持了持續(xù)穩(wěn)定的增長。2016年居民人均可支配收入突破5萬元，在全國31個省市中名列首位。

與此同時，阮青認為，上海也把未來的發(fā)展空間留出來了。

此前，上海提出“十三五”必須牢牢守住人口、土地、環(huán)境、城市安全“四條底線”。數(shù)據(jù)顯示，上海認真執(zhí)行國家嚴格控制超大城市人口總量的方針，人口調(diào)控政策效果明顯，2016年略增4.4萬人，進入了人口平穩(wěn)階段。

此外，通過“總量鎖定、增量遞減、存量優(yōu)化”，上海大力推動低效建設(shè)用地減量化，每年實現(xiàn)減量7平方公里以上；通過重點區(qū)域環(huán)境綜合整治，共拆除違法建筑2297萬平方米，消除違法用地1.28萬畝。上海還下決心淘汰了高污染、高能耗、高風險、低收益的落后產(chǎn)能，“十二五”以來累計完成產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整項目5000項，節(jié)能減排和節(jié)地效果成效明顯。

“上海創(chuàng)新和轉(zhuǎn)型效應(yīng)都在逐步顯現(xiàn)，這些效應(yīng)也會在未來上海經(jīng)濟持續(xù)健康發(fā)展中繼續(xù)發(fā)揮支撐作用。”阮青說。