ELCC 2017

檢查點抑制劑目前為NSCLC患者化療后標準二線治療方案，并被用作PD-L1高表達亞組患者的一線治療。然而，目前尚不清楚如何治療免疫檢查點抑制無應(yīng)答或初始應(yīng)答后進展患者，在此情況下常規(guī)化療的療效亦未加以評估。

此項回顧性研究共納入82例IV期NSCLC患者，其中腺癌、鱗癌和大細胞患者分別為63、18和1例。共有67例患者既往接受PD-1/PD-L1抑制劑治療，其中接受nivolumab、pembrolizumab和atezolizumab治療者分別為56、7和4例。其余15例未接受PD-1/PD-L1抑制劑治療患者作為對照組。所有患者均既往均接受過化療，PD-1/PD-L1抑制劑治療和未治療者的既往平均化療方案數(shù)分別為2.37和1.93。補救性化療包括多西他賽、培美曲賽、紫杉醇和其他藥物。

結(jié)果顯示，在第一個月及其后每隔六周實施的CT掃描顯示，既往PD-1/PD-L1抑制劑治療者的部分緩解率顯著高于未治療者[27%對7%；比值比（OR ）0.3，P<0.0001]。兩組患者的疾病穩(wěn)定率分別為51%和53%，疾病進展率分別為22%和40%。多重Logistic回歸顯示，年齡、性別、既往化療方案數(shù)量、腫瘤組織學(xué)、吸煙狀況和不同補救性化療方案均與實現(xiàn)部分緩解可能性無獨立相關(guān)性。

既往PD-1/PD-L1抑制劑治療者出現(xiàn)較好應(yīng)答的原因可能為檢查點抑制劑激活免疫系統(tǒng)從而使腫瘤細胞對化療更為敏感，或化療有助于腫瘤特異性T細胞進入腫瘤微環(huán)境并發(fā)揮作用。

意大利IRCCS醫(yī)學(xué)中心的Marina Garassino教授評論指出：

“這是第一項提示免疫治療后化療可能發(fā)揮更佳作用的研究。對患者應(yīng)用免疫治療的醫(yī)生對此都有感觸，原因在于一些患者出現(xiàn)預(yù)期之外的療效，但這是首項正式描述此現(xiàn)象的研究。盡管結(jié)果極為初步，但其提示免疫治療可改變疾病自然病史和腫瘤微環(huán)境，從而使其對化療更為敏感。這可能意味著研究新領(lǐng)域和新治療序貫策略?！?/p>