昨天，默沙東宣布重磅消息：FDA加速批準PD-1抗體Keytruda用于MSI-H或者dMMR類型的多種實體瘤。注意，是多種實體瘤，這意味著經(jīng)過MSI或者MMR檢測之后結(jié)果顯示為MSI-H或者dMMR的腫瘤患者，在標準治療失敗之后，都可以考慮使用PD-1抗體進行治療。

這是FDA批準的首款不按照腫瘤來源，而是直接按照生物標志物就可以使用的抗癌藥物，具有劃時代的意義。不管是腸癌、膽管癌還是胰腺癌，只要經(jīng)過檢測，屬于MSI-H/dMMR類型，就可以考慮用PD-1進行治療，這也是一種異病同治的觀點。

FDA是基于一個有149位患者參與的臨床試驗批準的這些適應癥，他們都是經(jīng)過MSI檢測或者MMR檢測確定為MSI-H類型或者dMMR類型。

這些患者大部分是結(jié)直腸癌（90人），還包括子宮內(nèi)膜癌、膽管癌、胃癌或者胃食管結(jié)合部腫瘤、胰腺癌、小腸癌、乳腺癌、前列腺癌、食管癌、腹膜后腺癌和小細胞肺癌。

PD-1抗體的使用劑量是200mg 3周一次，或者10mg/kg 2周一次。90位結(jié)直腸癌患者經(jīng)過治療之后，有效率36%；其余不同腫瘤的總體有效率高達46%。

MSI/MMR是兩個檢測指標，用來檢測腫瘤患者的基因錯配修復系統(tǒng)是否健全。根據(jù)上面的臨床試驗結(jié)果，MSI-H或者dMMR類型的患者，使用PD-1抗體的效果好，有效率36%-46%。

值得一提的是，早在去年6月份，咚咚就已經(jīng)報道過：胃腸道腫瘤患者使用PD-1抗體治療之前，可以檢測MSI。具體參考：大幅度提高腸癌PD-1有效率：先測MSI，科學選藥

需要MSI檢測的患者可以通過咚咚腫瘤科進行！不同腫瘤中，MSI-H/dMMR患者的比例如下圖：

作為腫瘤免疫治療的代表，PD-1抗體已經(jīng)火爆了近三年，3年之內(nèi)連續(xù)獲批了包括惡黑、非小細胞肺癌、腎細胞癌等適應癥，對不少晚期腫瘤患者都是一個不錯的選擇。

但是，PD-1抗體針對大部分實體瘤的有效率只有20%。全世界的科學家和藥廠都在研究如何讓患者在用藥之前就可以判斷效果。目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)PD-L1表達、腫瘤突變負荷（TMB）和今天的這個MSI指標都可以部分的預測PD-1抗體的效果。

不過，這些指標都不完美。只能是相對的來說， PD-L1陽性、TMB比較高和MSI-H的患者，有效的可能性更高一些；但是這些指標即使都是陰性，也有可能有效，就是有效率低。我們甚至不知道，這些不完美到底是指標不完美，還是這些指標的檢測手段不科學。要精準的預測PD-1抗體的效果，還有很多的路要走。

參考資料：
http://www./web-exclusives/fda-approves-pembrolizumab-for-microsatellite-instabilityhigh-and-mismatch-repair-deficient-cancers