【原】第7項(xiàng)適應(yīng)癥！替雷利珠單抗治療MSI-H/dMMR實(shí)體瘤上市申請(qǐng)擬納入優(yōu)先審評(píng)

醫(yī)藥魔方 2021-07-19

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7月19日，CDE官網(wǎng)公示百濟(jì)神州的百澤安（替雷利珠單抗注射液）新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)擬納入優(yōu)先審評(píng)，適用于既往經(jīng)治的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）實(shí)體瘤。這是替雷利珠單抗申報(bào)上市的第7項(xiàng)適應(yīng)癥。

高微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）癌細(xì)胞擁有比正常細(xì)胞更多的遺傳標(biāo)記物，被稱(chēng)之為 “微衛(wèi)星”。它們是短的重復(fù)性DNA序列。通常當(dāng)細(xì)胞復(fù)制DNA時(shí)會(huì)修復(fù)錯(cuò)配的DNA，擁有大量微衛(wèi)星的癌細(xì)胞可能在這一功能上有缺陷（也被稱(chēng)之為錯(cuò)配修復(fù)缺陷，或dMMR）。MSI-H及dMMR腫瘤最常見(jiàn)于結(jié)直腸癌、其他類(lèi)型的胃腸癌和子宮內(nèi)膜癌，也可能出現(xiàn)在乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌及胸腺癌患者中。

百澤安是一款人源化lgG4抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的是最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的 Fcγ 受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。

此項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)基于一項(xiàng)單臂、多中心、開(kāi)放性的II期臨床試驗(yàn)（NCT03736889）結(jié)果。該試驗(yàn)旨在評(píng)估百澤安單藥治療既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H或dMMR實(shí)體瘤患者的有效性和安全性，有80例中國(guó)患者入組。

結(jié)果表明，百澤安具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和持久的抗腫瘤活性，各腫瘤類(lèi)型的有效性結(jié)果呈現(xiàn)出一致的趨勢(shì)，證明了泛瘤種治療的獲益。在納入所有80例患者的安全性分析集中，百澤安的總體耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。安全性結(jié)果與疾病的預(yù)期表現(xiàn)和其他抗PD-1抗體的已知作用一致。

附表：