如何判斷哪些藥物在防止精神疾病復(fù)發(fā)方面優(yōu)于其他藥物？通過隨機(jī)對(duì)照研究（RCTs）？最近，瑞典卡洛琳斯卡研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員以一種新穎的方法評(píng)估這些藥物的療效，并發(fā)表于《JAMA Psychiatry》（IF：15.307）。

·盡管進(jìn)行了廣泛的研究，抗精神病藥的比較療效仍然存在爭議；

·隨機(jī)臨床試驗(yàn)（RCTs）的證據(jù)支持氯氮平、奧氮平和氨磺必利具有卓越的療效[1]；

·然而，RCTs中的患者在自愿參與/藥物依從性，以及是否存在精神疾病、并發(fā)癥和物質(zhì)使用障礙方面是“非典型的”；80-90%的患者由于拒絕入組、濫用物質(zhì)、存在自殺及反社會(huì)行為、共病精神/軀體障礙而被排除在外。

·因此，RCTs沒有提供關(guān)于抗精神病藥物的“真實(shí)世界”有效性的信息。

·觀察性研究可以通過全國電子數(shù)據(jù)庫克服RCTs的一些局限性，但具有潛在的選擇偏倚；

·Tiihonen及其同事[2]旨在通過個(gè)體內(nèi)分析（within-individual analysis）來克服觀察性研究的這一局限性，其中每名患者通過與自身對(duì)照，比較（抗精神病藥）暴露和非暴露時(shí)間來自己控制；

·研究目的是確定抗精神病藥物在預(yù)防精神病治療和治療失敗方面的有效性。

研究人員將2006年7月至2013年12月診斷為精神分裂癥的人納入觀察（包括新診斷的和已有的診斷）。他們使用了瑞典全國性的注冊數(shù)據(jù)庫，其中包括2005年至2013年在門診中處方的抗精神病藥物，抗精神病藥物包括第一代和第二代抗精神病藥以及口服和長效注射劑（LAIs）制劑。

·主要轉(zhuǎn)歸指標(biāo)是精神科再住院（住院至少24小時(shí)）和治療失??；

·治療失敗定義為精神科再入院、抗精神病藥物停藥/換藥，或死亡；

·次要轉(zhuǎn)歸指標(biāo)為全因就診；

·使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析轉(zhuǎn)歸，并將多個(gè)時(shí)間依賴因素納入分析。

·28,823例精神分裂癥患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)（一般隊(duì)列），其中4603例為新診斷的精神分裂癥（事件隊(duì)列）；平均隨訪期為6年；

·奧氮平是最常用的口服抗精神病藥；

·珠氯噻醇是最常用的LAI抗精神病藥；

·在一般隊(duì)列中，44％的患者出現(xiàn)精神科再住院，72%治療失敗。

再住院風(fēng)險(xiǎn)

·口服氯氮平（HR= 0.58）以及帕利哌酮、珠氯噻醇、奮乃靜和奧氮平LAIs（HRs = 0.51-0.58）的再住院風(fēng)險(xiǎn)最低；

·氟哌噻噸（HR = 0.92）和喹硫平（HR = 0.91）有最高的再住院風(fēng)險(xiǎn)；

·調(diào)整伴隨的抗抑郁藥和苯二氮卓類藥物因素后，結(jié)果幾乎相同；

·氯氮平的全因住院或門診就診風(fēng)險(xiǎn)最低（HR = 0.87）。

相比于無抗精神病藥治療，各抗精神病藥單藥治療下的精神科再入院風(fēng)險(xiǎn)

治療失敗風(fēng)險(xiǎn)

·氯氮平（HR = 0.58）和所有LAIs抗精神病藥（HR =0.65-0.80）的治療失敗風(fēng)險(xiǎn)最低；

·左美丙嗪（HR = 0.92）和喹硫平（HR = 1.15）的治療失敗風(fēng)險(xiǎn)最高；

·調(diào)整伴隨的抗抑郁藥和苯二氮卓類藥物因素后，結(jié)果基本相同；

·與相應(yīng)的口服制劑相比，使用LAIs時(shí)，再住院的風(fēng)險(xiǎn)降低了22％。

相比于口服奧氮平單藥治療，各種治療下的治療失敗風(fēng)險(xiǎn)

·研究人員使用個(gè)體內(nèi)分析方法比較抗精神病藥物的療效，糾正了選擇偏倚，這也是首個(gè)研究方法；

·他們發(fā)現(xiàn)氯氮平和LAIs抗精神病藥物在降低再住院風(fēng)險(xiǎn)及治療失?。L(fēng)險(xiǎn)降低22％）方面具有優(yōu)勢；

·證據(jù)表明，在首發(fā)精神分裂癥中，使用LAIs抗精神病藥物與其口服制劑相比具有較低的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；

·因此，作者得出結(jié)論，抗精神病藥物和給藥途徑在再住院和治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)方面存在實(shí)質(zhì)性差異。