患者王某，女性，43歲，已婚，漢族，農(nóng)民，辛集市人，主因言行異常、情緒異常、易激惹半月于2016-04-05 16:04入院。

患者緣于半月前與兒子生氣（兒子不學(xué)習(xí)，去網(wǎng)吧）后家屬發(fā)現(xiàn)其反應(yīng)遲鈍，跟患者說(shuō)話(huà)半天無(wú)反應(yīng)，認(rèn)為其出現(xiàn)聽(tīng)力下降，大聲說(shuō)話(huà)患者仍反應(yīng)遲鈍，不能正常交流，并出現(xiàn)言語(yǔ)紊亂，答非所問(wèn)，語(yǔ)無(wú)倫次，說(shuō)話(huà)別人無(wú)法理解，脾氣大，易激惹，尤其是別人不理解自己的話(huà)是情緒激動(dòng)，罵人，說(shuō)臟話(huà)，有時(shí)有沖動(dòng)行為，打自己的愛(ài)人，患者無(wú)肢體活動(dòng)障礙，無(wú)惡心嘔吐，無(wú)發(fā)熱，當(dāng)?shù)夭轭^顱MRI示雙側(cè)顳葉及左側(cè)頂葉異常信號(hào)，后就診省內(nèi)某家醫(yī)院住院治療（具體不詳），因患者無(wú)法配合治療，在病房?jī)?nèi)反復(fù)大喊大叫，沖動(dòng)，不停大聲的自言自語(yǔ)，自動(dòng)出院?；丶液蟪霈F(xiàn)不認(rèn)識(shí)家人，穿衣服分不清楚正反，夜間睡眠差，有時(shí)整晚折騰，不讓家人睡覺(jué)，反復(fù)在屋中走動(dòng)，要求出去散步，因在夜間家人不答應(yīng)就大發(fā)脾氣，遂強(qiáng)制帶到來(lái)我科門(mén)診就診，考慮腦器質(zhì)性精神障礙，因科室無(wú)單人病房拒絕住院，給予奧氮平2.50mg 口服晚一次，精神癥狀無(wú)改善，反復(fù)說(shuō)無(wú)意義的詞匯，不讓家人靠近自己，不進(jìn)食，故來(lái)我科住院治療。

發(fā)病以來(lái)，患者神志清楚，精神差，睡眠差，飲食差，二便正常，體重正常。

既往史：

剖宮產(chǎn)術(shù)20年；

“高血壓”病史10年，最高160/110mmHg, 平時(shí)口服“酒石酸美托洛爾 25mg 日二次”；

“糖尿病”病史4年，口服“黃連降糖舒，二甲雙胍緩釋片”。

雙耳聽(tīng)力下降病史3年。

目前所有藥物因精神異常拒絕服藥。

無(wú)輸血史，無(wú)中毒史。

無(wú)藥物、食物過(guò)敏史。

個(gè)人史：生于原籍，久居本地，未到過(guò)疫區(qū)及牧區(qū)。無(wú)疫區(qū)居住史，無(wú)疫水、疫源接觸史，無(wú)吸煙史，無(wú)飲酒史，無(wú)放射物、毒物接觸史。否認(rèn)性病冶游史。

婚姻史：適齡結(jié)婚，育1子0女，兒子健康情況：良好，配偶健康情況：良好。

月經(jīng)生育史：月經(jīng)史不詳，愛(ài)人訴其平素經(jīng)期規(guī)律，目前未絕經(jīng)。孕1產(chǎn)1，足月產(chǎn)1次，流產(chǎn)0次。

家族史：家族中無(wú)相關(guān)疾病記載，否認(rèn)家族中有傳染病及遺傳病史。

查體：T：36.3℃；P：74次/分；R：18次/分；Bp：136/78mmHg，身材相對(duì)矮小，152cm，37.5kg，神志清楚，情緒緊張，一旦有人靠近自己就大喊大叫，緊張，害怕，查體不合作。部分感覺(jué)性、運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)，言語(yǔ)紊亂，表達(dá)困難，答非所問(wèn)。額紋基本對(duì)稱(chēng)，雙側(cè)鼻唇溝等深，四肢可自主活動(dòng)。余查體均不配合。

血細(xì)胞分析：白細(xì)胞計(jì)數(shù)5.3*×10^9/L，中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)0.514，淋巴細(xì)胞百分?jǐn)?shù)0.430，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)4.22*×10^12/L，血紅蛋白118g/L，紅細(xì)胞分布寬度16.1%，血小板計(jì)數(shù)370*×10^9/L；

尿常規(guī):潛血1+(Ca25)Ery/uL，蛋白質(zhì)2+(1.0)g/L，葡萄糖1+(5.6)mmol/L；

便常規(guī)：隱血(免疫法)+，余結(jié)果未見(jiàn)異常；

血沉：31mm/h；

血乳酸：3.5mmol/l（未運(yùn)動(dòng)）；

凝血七項(xiàng):未見(jiàn)明顯異常；

甲功五項(xiàng)：總T3 0.74ng/ml，余未見(jiàn)異常；

電解質(zhì)+肝腎功能+心肌酶+腦卒中篩查：血糖11.02mmol/L，甘油三酯1.71mmol/L，總膽固醇6.34mmol/L，低密度脂蛋白4.80mmol/L，脂蛋白A339.6mg/L，AST/ALT1.36，乳酸脫氫酶394.0U/L，羥丁酸脫氫酶298.0U/L，肌酸激酶344.0U/L，肌酸激酶同工酶31.0IU/L，超敏C反應(yīng)蛋白4.87mg/L，同型半胱氨酸15.22umol/L；

貧血三項(xiàng)+腫瘤五項(xiàng)：未見(jiàn)明顯異常；

經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖提示：主動(dòng)脈瓣輕度返流，二尖瓣輕度返流，三尖瓣中度返流，左室舒張功能輕度減低（因患者肺氣干擾明顯，檢查切面顯示欠清，主肺動(dòng)脈分支顯示不清，建議動(dòng)態(tài)觀(guān)察，必要時(shí)進(jìn)一步檢查，或病情平穩(wěn)后復(fù)查）。

心電圖：竇性心律，電軸不偏，ST-T改變，異常心電圖。

胸部正位：兩肺上野多發(fā)點(diǎn)狀高密度影，體表異物？請(qǐng)結(jié)合臨床。

經(jīng)顱多普勒超聲：腦動(dòng)脈超聲未見(jiàn)明顯異常。

腦電圖：全導(dǎo)可見(jiàn)陣發(fā)中量6Hz左右中幅慢波，不正常腦電圖，建議結(jié)合臨床。

丙肝抗體、梅毒抗體、艾滋病抗體未見(jiàn)異常

乙肝五項(xiàng)、丙肝核心抗原未見(jiàn)異常

抗核抗體20項(xiàng)：未見(jiàn)異常。

可惜的是，在2016-4-7及2016-4-11兩次擬行磁共振檢查，檢查前分別給予氟哌啶醇、異丙嗪、咪達(dá)唑侖、地西泮等藥物治療，患者均不能配合磁共振檢查，不能入睡，后家屬拒絕進(jìn)一步檢查。

腰穿也是同樣的原因不能完成。

病情演變

病情演變1:

患者出院后一直應(yīng)用異丙嗪片25.00mg口服晚一次，二甲雙胍緩釋片0.5g日三次，丁苯酞軟膠囊200.00mg口服日三次，奧氮平片10mg口服晚一次，維生素C片0.20g口服日三次，輔酶Q10軟膠囊10.00mg口服日三次，氯硝西泮片1.00mg口服晚一次，癥狀控制相對(duì)穩(wěn)定，情緒好轉(zhuǎn)，能部分聽(tīng)懂他人言語(yǔ)。能部分配合檢查，前來(lái)我院查磁共振。

圖像如下：

可惜的是，尚未完成頭MRA及MRS檢查，患者躁動(dòng)，不能配合。

病情演變2: 

主因情緒激動(dòng)、不能聽(tīng)懂他人言語(yǔ)1周于2016-10-31 10:48第二次入院。

患者于1周前因家中有事（門(mén)前修路自覺(jué)心煩，孩子不愿意上學(xué)患者著急生氣）后出現(xiàn)情緒激動(dòng)，脾氣暴躁，在屋內(nèi)來(lái)回走動(dòng)，聽(tīng)不懂他人言語(yǔ)，加量奧氮平至5mg晚一次、并應(yīng)用丁苯酞氯化鈉后，患者情緒激動(dòng)好轉(zhuǎn)，但仍不能聽(tīng)懂他人言語(yǔ)，容易哭泣，有時(shí)有發(fā)作性扭頭，問(wèn)話(huà)不答，十幾秒鐘癥狀緩解，但反復(fù)發(fā)作，無(wú)明顯規(guī)律，無(wú)肢體抽搐，無(wú)大小便失禁，無(wú)口吐白沫，為求進(jìn)一步診治而來(lái)我院，門(mén)診以“器質(zhì)性精神障礙”收入病房。發(fā)病以來(lái)，患者神志清楚，精神欠佳，情緒激動(dòng)，睡眠正常，飲食正常，二便正常，體重正常。

查體：T：36.4℃；P：86次/分；R：20次/分；Bp：116/94mmHg，神清，查體欠合作。完全感覺(jué)性失語(yǔ)，能言語(yǔ)，反復(fù)說(shuō)自己“沒(méi)有事，什么事都沒(méi)有”，雙瞳孔正大等圓，，對(duì)光反射靈敏，額紋對(duì)稱(chēng)，鼻唇溝基本等深，張口伸舌不合作。四肢均能自主活動(dòng)，肌張力基本正常，雙側(cè)病理征陰性。

輔助檢查：

血?dú)夥治龌貓?bào)：pH7.32，pCo2 37.4mmHg，PO2 84.5mmHg；

血乳酸：4.2mmol/l（未運(yùn)動(dòng)）

        反復(fù)在樓道中活動(dòng)后 8.8mmol/l

尿常規(guī)：蛋白質(zhì)1+(0.3)g/L，余指標(biāo)正常；

血細(xì)胞分析：白細(xì)胞計(jì)數(shù)6.7*10^9/L，中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)0.648，淋巴細(xì)胞百分?jǐn)?shù)0.303，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)3.92*10^12/L，血紅蛋白112g/L，血小板計(jì)數(shù)444*10^9/L；

血沉：33mm/h；

肝功能、心肌酶、腎功能、電解質(zhì)、腦卒中篩查：鉀5.31mmol/L，血糖7.46mmol/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶11.4U/L，AST/ALT1.24，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶58U/L，超敏C反應(yīng)蛋白7.14mg/L，同型半胱氨酸23.23umol/L，余指標(biāo)正常；

甲功五項(xiàng)：總T3 0.61ng/ml，余指標(biāo)正常；

貧血三項(xiàng)：維生素B12>1500pg/ml，余指標(biāo)正常；

凝血七項(xiàng)：D-二聚體236ng/ml，余指標(biāo)正常；

激素六項(xiàng)：睪酮0.01ng/ml，余指標(biāo)正常；

腫瘤五項(xiàng)未見(jiàn)異常。

單純皰疹病毒抗體、EB病毒抗體、巨細(xì)胞病毒抗體IgG、IgM：均未見(jiàn)異常。

胸片：心肺未見(jiàn)異常。

心電圖：竇性心律、電軸不偏，ST-T改變，異常心電圖；

心臟彩超：主動(dòng)脈瓣輕度返流，二尖瓣輕-中度返流，三尖瓣輕-中度返流，左室舒張功能輕度減低；經(jīng)顱多普勒：腦動(dòng)脈硬化頻譜形態(tài)改變；

頭MRI+MRA+DWI+MRS：雙側(cè)枕葉、頂葉、左側(cè)顳葉異常信號(hào)；左側(cè)額葉及右側(cè)基底節(jié)小軟化灶；雙側(cè)額頂葉腦白質(zhì)小缺血灶；腦萎縮；空蝶鞍；顱腦磁共振血管（動(dòng)脈）成像示腦動(dòng)脈粥樣硬化，雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈C7段局限性稍膨隆。波譜分析：左側(cè)枕葉NAA/Cr為0.71，Cho/Cr為0.97，mI/Cr為0.63，可見(jiàn)高大的乳酸峰。結(jié)合平掃，考慮線(xiàn)粒體腦病可能性大

雙側(cè)頸動(dòng)脈彩超：左側(cè)球部斑塊，右椎動(dòng)脈全程狹窄（生理性），右鎖骨下動(dòng)脈起始處斑塊。

擬行腰穿及基因檢測(cè)，腰穿患者及家屬不同意，也不配合。肌肉活檢也不同意。

基因檢測(cè)家屬說(shuō)考慮，但患者應(yīng)用改善癥狀藥物后癥狀有所緩解，家屬再次猶豫。

以下是患者本次入院的磁共振圖像。

發(fā)言與討論

發(fā)言與討論：

李艷敏 醫(yī)大一院：病例特點(diǎn)總結(jié)
1患者中年女性，急性起病
2 急性起病，以精神障礙、失語(yǔ)為主要特征，隨后出現(xiàn)癲癇發(fā)作
3 既往高血壓，糖尿病、聽(tīng)力減退病史
4 查體：生命體征相對(duì)穩(wěn)定，身材相對(duì)矮小，神志清楚，情緒緊張，查體欠合作。雙耳聽(tīng)力似有減退，感覺(jué)性、運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)，言語(yǔ)紊亂，表達(dá)困難，答非所問(wèn)。四肢均可自主活動(dòng)，雙側(cè)病理征陰性
5 輔助檢查：
頭顱MRI（2016-03-26 辛集市第一醫(yī)院）示雙側(cè)顳葉及左側(cè)頂葉異常信號(hào)。
頭MRI+MRA+DWI+MRS（2016-11-2）：雙側(cè)枕葉、頂葉、左側(cè)顳葉異常信號(hào)，考慮線(xiàn)粒體腦病可能性大；左側(cè)額葉及右側(cè)基底節(jié)小軟化灶；雙側(cè)額頂葉腦白質(zhì)小缺血灶；腦萎縮；空蝶鞍；顱腦磁共振血管（動(dòng)脈）成像示腦動(dòng)脈粥樣硬化，雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈C7段局限性稍膨隆。波譜分析：左側(cè)枕葉NAA/Cr為0.71，Cho/Cr為0.97，mI/Cr為0.63，可見(jiàn)高大的乳酸峰。
血乳酸：4.2mmol/l（未運(yùn)動(dòng)）
反復(fù)在樓道中活動(dòng)后 8.8mmol/l
丙肝抗體、梅毒抗體、艾滋病抗體未見(jiàn)異常
乙肝五項(xiàng)、丙肝核心抗原未見(jiàn)異常
抗核抗體20項(xiàng)：未見(jiàn)異常。
單純皰疹病毒抗體、EB病毒抗體、巨細(xì)胞病毒抗體IgG、IgM：均未見(jiàn)異常。
腫瘤五項(xiàng)及胸腔、腹腔、盆腔腫瘤篩查未見(jiàn)異常。

李艷敏 醫(yī)大一院：定位診斷：
感覺(jué)運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)、癲癇發(fā)作：額葉、顳葉、頂葉皮層
情緒障礙及精神癥狀：邊緣系統(tǒng)
定性診斷：
遺傳性疾病
MELAS可能性大

李曉強(qiáng)邢臺(tái)三院：游走性病灶，層狀壞死，mrs應(yīng)該支持，還是考慮melas可能性大。
建議肌肉活檢，查基因。
查自免腦抗體除外自免腦

李艷敏 醫(yī)大一院： 一、MELAS影像學(xué)檢查及特點(diǎn)
好發(fā)于腦的后部（枕葉、頂葉或顳葉），少數(shù)累及基底節(jié)區(qū)、丘腦、小腦、腦干及額葉，一般局限在皮質(zhì)及皮質(zhì)下白質(zhì)區(qū)，深部白質(zhì)較少受累，呈腦回樣異常信號(hào)影。

急性期病變?cè)谄綊逿2WI 和FLAIR 序列最敏感，呈高信號(hào)，可見(jiàn)腦皮質(zhì)增厚，增強(qiáng)掃描局部呈輕度腦回樣強(qiáng)化；慢性期T1WI 及T2WI 無(wú)明顯異常，F(xiàn)LAIR 可呈高信號(hào)， 增強(qiáng)掃描呈軟化灶樣改變，病變區(qū)及邊緣無(wú)強(qiáng)化，若急性發(fā)作，可見(jiàn)新舊病變交替樣改變，病灶可向周?chē)X組織蔓延，有一定的提示意義。DWI 往往表現(xiàn)為皮質(zhì)及皮質(zhì)下高信號(hào)，而ADC 值隨著病變所處的不同時(shí)期呈交替性變化。急性期病變ADC 值通常正常甚至出現(xiàn)輕度增高，提示病變的水腫類(lèi)型主要為血管源性水腫；1 周后ADC 值輕度減低， 可能是由于皮質(zhì)能量供應(yīng)不足，腦組織缺血、缺氧導(dǎo)致細(xì)胞毒性水腫，從而出現(xiàn)ADC 值降低；隨后由于出現(xiàn)皮質(zhì)萎縮和多發(fā)腦軟化灶，引起ADC 值增高；急性期治療后（>25 d）ADC 值可恢復(fù)正常。急性期MRA 提示病變區(qū)血管增多、增粗，這與急性期乳酸血癥導(dǎo)致血管舒張、灌注增高有關(guān)， 罕有病變區(qū)供應(yīng)血管狹窄或閉塞，這些均有助于與缺血性梗死相鑒別。

MRS 檢查在1.33ppm 位置附近出現(xiàn)倒置的雙Lac 峰，比DWI 出現(xiàn)異常高信號(hào)的時(shí)間要早2 周，NAA/Cr 及NAA 峰值略顯減低或正常，Cho 及Cr 峰值正常。正常腦組織及腦脊液均檢測(cè)到乳酸峰，提示機(jī)體無(wú)氧代謝程度在增加，此對(duì)臨床診斷意義更大。

李艷敏 醫(yī)大一院：主要的影像鑒別診斷如下：
1、腦梗死一般年紀(jì)較大，多有心臟病、高血壓等基礎(chǔ)??；DWI 序列高信號(hào)與供應(yīng)血管分布區(qū)相一致，急性期A(yíng)DC 圖呈明顯低信號(hào)，MRA 檢查可見(jiàn)相應(yīng)供血血管纖細(xì)、狹窄或閉塞改變。
2、單純皰疹病毒腦炎是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)的病毒感染性疾病。多有頭痛、發(fā)熱、腦膜刺激癥等前驅(qū)癥狀，常累及大腦顳葉、額葉及邊緣系統(tǒng)，很少跨葉；MRI表現(xiàn)為稍長(zhǎng)T1 稍長(zhǎng)T2 信號(hào)，發(fā)病早期DWI 呈明顯高信號(hào)，ADC 圖呈低信號(hào)，隨著時(shí)間延長(zhǎng)，DWI 信號(hào)減低。
3、副腫瘤邊緣葉腦炎受累及的部位以邊緣葉最常見(jiàn)，MRI 表現(xiàn)為受累腦組織的T2WI 呈輕度高信號(hào)，F(xiàn)LAIR 顯示病灶比T2WI 清楚，增強(qiáng)掃描呈不強(qiáng)化或只有輕度小斑片狀強(qiáng)化。
4、原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎的MRI 平掃呈長(zhǎng)T1 長(zhǎng)T2 信號(hào)，F(xiàn)LAIR 呈高信號(hào), 部分內(nèi)見(jiàn)小片低信號(hào)， 梯度回波序列可見(jiàn)大小不等的出血灶；增強(qiáng)后影像呈輕度片樣強(qiáng)化或腦回樣強(qiáng)化。CTA 和MRA 主要表現(xiàn)為受累血管的狹窄或閉塞, 慢性病灶可見(jiàn)側(cè)支循環(huán)形成。
5、克雅氏病的特征性腦電圖為高幅三相、雙相或多相尖波及尖-慢綜合波，但在早期和晚期常缺如；國(guó)內(nèi)外研究者普遍認(rèn)為DWI 在克雅氏病的早期診斷中比腦電圖和腦脊液14-3-3 蛋白更敏感，DWI?？汕宄@示大腦皮質(zhì)和基底節(jié)信號(hào)改變，大腦皮質(zhì)高信號(hào)呈“花邊征”。

李艷敏 醫(yī)大一院：二、電生理檢查
1、肌電圖為常用首選檢查之一,臨床有肌無(wú)力、肌萎縮等肌病表現(xiàn)時(shí)肌電圖檢查尤其重要。多數(shù)為肌源性改變,少數(shù)病例也可見(jiàn)神經(jīng)源改變或兩者兼有,偶見(jiàn)線(xiàn)粒體腦病患者肌電圖正常。一些以腦病為主要表現(xiàn)的患者,肌電圖亦可見(jiàn)到神經(jīng)源或肌源性改變。
2、腦電圖在伴有抽搐、癲癇樣發(fā)作的線(xiàn)粒體腦病具有重要意義,其中以皮層損害為主的MELAS、MERRF、Alpers病不僅具有彌散全腦性腦電失律,亦可有局灶性改變,特別可見(jiàn)癲癇腦電圖特有的棘慢波綜合、尖波慢波綜合。而Leigh病、KSS和Menke病的腦電圖改變則相對(duì)較輕,局灶或特征性改變較少。有些患者發(fā)病之初,雖有發(fā)作性頭痛,尚未出現(xiàn)腦損害,腦電圖不僅可見(jiàn)彌散性全腦失律,亦可見(jiàn)明顯局灶性病變,而線(xiàn)粒體肌病CPEO的腦電圖卻較少有陽(yáng)性所見(jiàn)。
3、心電圖檢查對(duì)KSS具有重要診斷意義。對(duì)母系遺傳線(xiàn)粒體肌病合并心臟病變也具有重要輔助診斷意義。

4、血清乳酸檢查
線(xiàn)粒體疾病血清乳酸值的升高也是重要診斷篩選指標(biāo)。安靜狀態(tài)乳酸值若大于1.8～2.0 ,即為異常。特別是運(yùn)動(dòng)后乳酸值升高更有意義。
血清乳酸與丙酮酸的比值異常被認(rèn)為是細(xì)胞內(nèi)氧化還原代謝的指標(biāo)。此比值小于20為正常,在呼吸鏈缺陷時(shí)升高。
通常情況下腦脊液乳酸值低于血清值,病理狀態(tài)下可升高,僅見(jiàn)于MELAS等腦組織損害明顯疾病,其他類(lèi)型線(xiàn)粒體疾病可見(jiàn)血清乳酸升高而腦脊液乳酸值無(wú)明顯升高。
5、分子生物學(xué)進(jìn)展和基因檢測(cè)方法
mtDNA A3243G 最常見(jiàn) 約占60-80%；
mtDNA T3271C，約占10%
還有T3291C, C3256T, A3260C.
當(dāng)細(xì)胞中mtDNA A3243G的突變率在70%以上時(shí)，往往造成較嚴(yán)重的線(xiàn)粒體腦肌病如MELAS、MERRF、CPEO等，而當(dāng)患者血液中該突變低于30%時(shí)則多表現(xiàn)為糖尿病，且多伴隨聽(tīng)力損傷。
基本原理：A3243G突變影響tRNA Leu(UUR)的空間結(jié)構(gòu)，降低了tRNA Leu(UUR)的氨基?；芰Γ煌瑫r(shí)也造成tRNA Leu(UUR)反密碼子環(huán)上搖擺堿基(34U)的?；撬嵝揎椚毕荩绊懺搕RNA上反密碼子的結(jié)合識(shí)別作用，使得線(xiàn)粒體蛋白合成受限。此外，A3243G突變還影響了線(xiàn)粒體長(zhǎng)片段轉(zhuǎn)錄前體產(chǎn)物RNA19的剪切和加工，造成呼吸鏈復(fù)合物的活性和功能下降，最終導(dǎo)致線(xiàn)粒體功能障礙。
mtDNA突變所導(dǎo)致的線(xiàn)粒體呼吸鏈功能缺陷和氧化磷酸化障礙是線(xiàn)粒體腦肌病發(fā)病的根本病因。線(xiàn)粒體腦肌病相關(guān)的線(xiàn)粒體mtRNA突變，可通過(guò)影響mtRNA的高級(jí)結(jié)構(gòu)、轉(zhuǎn)錄后加工及堿基修飾，引起mtRNA穩(wěn)定性下降，影響線(xiàn)粒體整體蛋白合成的效率和準(zhǔn)確性，造成4個(gè)mtDNA參與編碼的復(fù)合物（Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ）的活性和功能均下降；而位于呼吸鏈復(fù)合物亞基的編碼基因上的點(diǎn)突變，則可直接影響相應(yīng)復(fù)合物的生物學(xué)功能，造成其他相關(guān)呼吸鏈復(fù)合物的工作效率也下降。
突變?cè)斐苫虍a(chǎn)物數(shù)量和功能發(fā)生改變，導(dǎo)致神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)等相關(guān)細(xì)胞的線(xiàn)粒體呼吸鏈缺陷和氧化磷酸化障礙，使得生成的ATP降低，造成區(qū)域神經(jīng)元能量代謝失衡，引起全身多系統(tǒng)、多器官能量供應(yīng)障礙。同時(shí)，氧化磷酸化的缺陷導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氧自由基過(guò)量產(chǎn)生，損傷細(xì)胞內(nèi)和線(xiàn)粒體的蛋白質(zhì)、脂類(lèi)和DNA大分子，造成線(xiàn)粒體膜通透性轉(zhuǎn)運(yùn)孔道開(kāi)放，啟動(dòng)細(xì)胞凋亡途徑，引起相關(guān)腦組織的壞死和功能衰退，還可累及心肌、內(nèi)分泌、消化泌尿循環(huán)、視聽(tīng)覺(jué)等系統(tǒng)，表現(xiàn)為線(xiàn)粒體腦肌病。

李艷敏 醫(yī)大一院：其實(shí)這個(gè)患者給我們?cè)斐闪撕艽蟮睦_，從一開(kāi)始嚴(yán)重的精神癥狀，擾亂病房，不能配合各種檢查，到后邊的依從性差，復(fù)發(fā)了才來(lái)進(jìn)一步檢查，這在我們臨床中都很常見(jiàn)。

李曉強(qiáng)邢臺(tái)三院：臨床確實(shí)會(huì)疑惑，因?yàn)閙elas以精神癥狀起病的很少見(jiàn)。

卜一 承德附屬醫(yī)院：想問(wèn)問(wèn)基因陰性的melas如何解釋呢？

卜一 承德附屬醫(yī)院：

我曾經(jīng)也管過(guò)一例melas患者，暫且這么診斷，他家里不做病理，其他的影像學(xué)，臨床表現(xiàn)，波譜都特符合，就是基因陰性

董玉娟 省三院：可以通過(guò)測(cè)定血清和腦脊液中乳酸、丙酮酸水平作為輔助診斷。疲勞試驗(yàn)可作為簡(jiǎn)便易行的篩選試驗(yàn)。對(duì)MELAS篩查可以采用最小運(yùn)動(dòng)量試驗(yàn)，測(cè)定運(yùn)動(dòng)前后血清乳酸、丙酮酸水平，以乳酸/丙酮酸比值作為判定標(biāo)準(zhǔn)，以運(yùn)動(dòng)前血清乳酸/丙酮酸比值>17或者<7、運(yùn)動(dòng)后乳酸 酮酸比值="">22或者<7為異常的標(biāo)準(zhǔn)。血清乳酸水平>0.25 g/L，或乳酸/丙酮酸比值>20時(shí)，強(qiáng)烈提示線(xiàn)粒體功能障礙；通常情況下腦脊液乳酸值低于血清值，腦脊液中乳酸水平升高，多在0.30～0.40 g/L（超過(guò)0.20 g/L為異常），常提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累。如果運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)中乳酸和丙酮酸同時(shí)增高或者兩者比值異常，則認(rèn)為可能存在線(xiàn)粒體肌病。