編譯：陶白來源：腫瘤資訊

今年7月，歐盟批準(zhǔn)氟維司群作為未接受過內(nèi)分泌治療的雌激素受體陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后女性的一線治療。近日，美國FDA也批準(zhǔn)了氟維司群作為單一治療擴(kuò)大用于HR/HER2乳腺癌。兩個(gè)最權(quán)威的藥監(jiān)機(jī)構(gòu)為何如此青睞氟維司群？ 8月29日ecancer發(fā)表了評(píng)論。

繼今年7月歐盟批準(zhǔn)一線氟維司群作為未接受過內(nèi)分泌治療的雌激素受體陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后女性的一線治療后，美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）于近日也批準(zhǔn)氟維司群作為單一治療擴(kuò)大用于激素受體陽性（HR）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的晚期乳腺癌患者，這些患者經(jīng)歷了更年期，既往未接受過內(nèi)分泌治療。

FDA的獲批是基于一項(xiàng)Ⅲ期FALCON試驗(yàn)的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)發(fā)表于2016年11月的《柳葉刀》上。

美國國立癌癥研究所指定的貝勒醫(yī)學(xué)院鄧肯綜合癌癥中心分支之一的李斯特和蘇史密斯乳腺中心主任Matthew Ellis博士說：“該研究提供證據(jù)表明，使用氟維司群作為既往未接受過治療的激素受體陽性晚期乳腺癌患者的首要選擇，可延長這類患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展并采取相應(yīng)治療的時(shí)間?！?/p>

FALCON試驗(yàn)的研究設(shè)計(jì)是為了證實(shí)氟維司群的優(yōu)越性。試驗(yàn)入組了462例絕經(jīng)后HR陽性轉(zhuǎn)移或局部晚期乳腺癌患者。結(jié)果表明，在研究者評(píng)估的中位無進(jìn)展生存期（PFS）上，藥物治療的患者出現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性增加，RECIST確定的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低20%：氟維司群治療者的中位PFS為16.6個(gè)月，芳香化酶抑制劑阿那曲唑1mg治療者的中位PFS為13.8個(gè)月。

氟維司群是一種選擇性雌激素受體降解劑，可通過誘導(dǎo)雌激素受體降解而阻斷雌激素受體功能。氟維司群可影響HR陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）的生長，有助于通過阻斷和下調(diào)ER而延緩癌癥細(xì)胞的增殖。

氟維司群治療者最常見的不良反應(yīng)（≥10%）為任何級(jí)別的關(guān)節(jié)痛、潮熱、疲勞、惡心。

阿斯利康腫瘤業(yè)務(wù)部負(fù)責(zé)人及執(zhí)行副總裁Jamie Freedman說：“我們很高興看到具有里程碑意義的FALCON試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了氟維司群作為HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者初始單一治療的有效性。該適應(yīng)證的獲批是基于15年的臨床經(jīng)驗(yàn)，這意味著更多的患者在診療過程中會(huì)具有更早接受氟維司群治療的機(jī)會(huì)?！?/p>

那么，F(xiàn)ALCON試驗(yàn)究竟為何這樣重要？有哪些具體結(jié)果呢？小編摘錄如下：

FALCON試驗(yàn)為一項(xiàng)3期隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，組織學(xué)證實(shí)為雌激素受體陽性和/或孕激素受體陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，來自于20個(gè)國家的113家學(xué)術(shù)醫(yī)院和社區(qū)中心?；颊呷虢M標(biāo)準(zhǔn)為，未經(jīng)內(nèi)分泌治療，WHO體力狀態(tài)為0~2，具有至少一個(gè)可測(cè)量或不可測(cè)量的病變?；颊甙凑?:1的比例隨機(jī)分配至氟維司群（第0、14、28天肌注500mg，之后改為每28天）或阿那曲唑（每天一次口服1mg）的組中。首要終點(diǎn)為意愿治療（ITT）人群中評(píng)估的PFS（根據(jù)實(shí)體腫瘤應(yīng)答評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)確定）、因疾病惡化而需手術(shù)或放療干預(yù)、全因死亡。在接受至少一次研究藥物給藥的患者中，評(píng)估了安全性結(jié)局。

試驗(yàn)主要結(jié)果如下：

基線特征：

總共462例患者隨機(jī)分組并構(gòu)成了ITT人群，其中氟維司群組230例，阿那曲唑組232例。

PFS：

數(shù)據(jù)截止時(shí)，共發(fā)生309例進(jìn)展事件。其中，氟維司群組143例（62%），阿那曲唑組166例（72%）。與阿那曲唑相比，氟維司群與PFS的顯著性改善相關(guān)（HR，0.797；95% CI，0.637~0.999；P=0.049）。其中，氟維司群的中位PFS為16.6個(gè)月（95% CI，13.83~20.99），阿那曲唑?yàn)?3.8個(gè)月（11.99~16.59；差異，2.8個(gè)月）。

客觀應(yīng)答率（ORR）：

氟維司群的ORR為46%，阿那曲唑?yàn)?5%（OR，1.07；95% CI，0.72~1.61；P=0.7290）。氟維司群組的中位應(yīng)答持續(xù)時(shí)間比阿那曲唑組長（20.0個(gè)月vs 13.2個(gè)月）。

不良事件：

氟維司群組和阿那曲唑組發(fā)生不良事件的患者比例分別為72%和75%；發(fā)生嚴(yán)重不良事件的比例均為13%?？傮w來說，因不良事件而停藥的患者比例分別為7%和5%；因不良事件而造成死亡的比例均為3%。然而，不良事件造成的死亡與治療不相關(guān)。

研究結(jié)論：

對(duì)于未接受過內(nèi)分泌治療的激素受體陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，與作為此類患者一線治療方案的第三代芳香化酶抑制劑相比，氟維司群的療效更優(yōu)，是此類患者的首要選擇。

圖1：ITT人群PFS的Kaplan-Meier曲線分析

圖2：安全性分析人群中的不良事件

點(diǎn)評(píng)

目前，激素受體陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后女性的一線治療推薦為，使用第三代芳香酶抑制劑（如阿那曲唑、來曲唑、依西美坦）進(jìn)行內(nèi)分泌治療或使用他莫昔芬。既往研究表明，激素受體陽性乳腺癌患者中，第三代芳香酶抑制劑已經(jīng)顯示出比他莫昔芬可顯著延長無進(jìn)展生存期。然而，最近獲批用于激素受體陽性晚期乳腺癌或抗雌激素治療后疾病進(jìn)展的絕經(jīng)后女性的氟維司群，已經(jīng)顯示出更好的優(yōu)越性。比如，一項(xiàng)叫做FIRST的研究，在激素受體陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后女性中，對(duì)氟維司群一線治療和內(nèi)分泌治療進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示，與阿那曲唑相比，氟維司群具有更長的PFS和OS，并且臨床獲益率至少與阿那曲唑相同。

然而，F(xiàn)IRST試驗(yàn)入組的患者并非從未接受過內(nèi)分泌治療。實(shí)際上，內(nèi)分泌治療會(huì)對(duì)氟維司群造成影響，因此，未將接受過內(nèi)分泌治療的人群剔除，會(huì)造成混雜。為此，F(xiàn)ALCON試驗(yàn)設(shè)計(jì)的入組患者都未接受過內(nèi)分泌治療，避免了上述的混雜影響。因此，該研究具有非常重要的意義，拓展了氟維司群的安全性和有效性數(shù)據(jù)，并鞏固了FIRST研究中氟維司群的有效性優(yōu)于阿那曲唑的證據(jù)。

參考文獻(xiàn)

http:///news/12232-fulvestrant-receives-fda-approval-as-monotherapy-for-expanded-use-in-hr-her2--breast-cancer.php

http://www./journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)32389-3/abstract

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