▎藥明康德/報(bào)道

阿斯利康(AstraZeneca)和安進(jìn)公司(Amgen)近日在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了治療嚴(yán)重的，不受控制的哮喘的2b期臨床試驗(yàn)PATHWAY的積極結(jié)果。該試驗(yàn)顯示，與服用安慰劑的患者相比，接受tezepelumab的患者年哮喘發(fā)作率明顯下降。Tezepelumab是一款同類首個(gè)(first in class)的抗TSLP單克隆抗體，由阿斯利康的全球生物制劑研發(fā)部門(mén)MedImmune與安進(jìn)公司合作開(kāi)發(fā)。

全世界有3.15億人患有哮喘，而高達(dá)10%的患者患有嚴(yán)重哮喘，盡管現(xiàn)在已有高劑量的標(biāo)準(zhǔn)哮喘治療藥物，而且可以使用慢性口服皮質(zhì)激素(OCS)治療，患者的哮喘仍然有可能不受控制。嚴(yán)重的，不受控制的哮喘會(huì)使患者哮喘頻繁惡化，使人衰弱并可能致命，對(duì)肺功能和生活質(zhì)量也有重大限制。該癥狀有可能導(dǎo)致患者對(duì)OCS依賴，系統(tǒng)性的類固醇接觸可能導(dǎo)致嚴(yán)重的短期和長(zhǎng)期不利影響，包括體重增加、糖尿病、骨質(zhì)疏松、青光眼、焦慮、抑郁、心血管疾病和免疫抑制。此外，嚴(yán)重的、不受控制的哮喘也會(huì)產(chǎn)生重大的生理和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，這些患者占了治療哮喘病相關(guān)成本的50%。

三分之二的重度哮喘患者為2型(T2)炎癥驅(qū)動(dòng)，其特點(diǎn)是T2炎性生物標(biāo)志物升高(T2 high)，包括血液中嗜酸性粒細(xì)胞、血清IgE和部分呼出一氧化氮(FeNO)。相反，大約有三分之一的重度哮喘患者沒(méi)有激活的T2炎癥通路的特征，而且目前還沒(méi)有針對(duì)這些患者的生物制劑療法選項(xiàng)，這些非T2驅(qū)動(dòng)的哮喘在現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療下不受控制。

TSLP (thymic stromal lymphopoietin)是一種上皮細(xì)胞因子，對(duì)炎性刺激物(如過(guò)敏原、病毒和其他病原體)的反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生。它促進(jìn)了下游T2細(xì)胞因子的釋放，包括IL-4、IL-5和IL-13，導(dǎo)致炎癥和哮喘癥狀。TSLP還激活了許多與非T2驅(qū)動(dòng)炎癥相關(guān)的細(xì)胞。因此， TSLP在炎癥級(jí)聯(lián)中的早期上游活性已在廣泛哮喘人群中被確定為潛在標(biāo)靶。

Tezepelumab是第一個(gè)新型靶向TSLP的潛在新藥。Tezepelumab是一種人源的抗TSLP單克隆抗體，能接合并阻止TSLP與受體復(fù)合物相互作用，從而阻止TSLP攻擊的免疫細(xì)胞和釋放促炎性細(xì)胞因子，從而防止哮喘惡化并控制哮喘。由于其在早期炎癥級(jí)聯(lián)的活動(dòng)，tezepelumab可能廣泛適用于重度、不受控制的哮喘患者，包括那些非T2驅(qū)動(dòng)的哮喘患者。在之前輕度過(guò)敏性哮喘患者中進(jìn)行的概念性研究表明，tezepelumab可以抑制早期和晚期的哮喘反應(yīng)，并抑制T2炎癥的生物標(biāo)志物。 

PATHWAY試驗(yàn)是一項(xiàng)為期52周、隨機(jī)、雙盲、平行組、安慰劑對(duì)照的2b期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估tezepelumab三個(gè)劑量方案，70毫克和每四周210毫克和每?jī)芍?80毫克，作為有哮喘發(fā)作史和患有不受控制哮喘，并且接受吸入皮質(zhì)激素/長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑患者的附加療法的有效性和安全性。

PATHWAY試驗(yàn)達(dá)到了其主要療效終點(diǎn)，接受70毫克，每?jī)芍?80毫克，和每四周210毫克tezepelumab治療的患者哮喘惡化率分別下降61%、71%和66%(p <>Tezepelumab的所有劑量都證實(shí)了肺功能改善，在兩種高劑量中還顯示了對(duì)哮喘的控制(p <>。Tezepelumab和安慰劑組的不良事件發(fā)生率相似。 接受tezepelumab 治療的患者中最常見(jiàn)的不良事件(≥5%)為哮喘、鼻咽炎、頭痛和支氣管炎。該試驗(yàn)結(jié)果將于9月12日在意大利米蘭的ERS國(guó)際大會(huì)上公開(kāi)。

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