哮喘重磅新藥！阿斯利康/安進(jìn)首創(chuàng)TSLP靶向單抗tezepelumab申請上市：將掀起一場腥風(fēng)血雨！來源：本站原創(chuàng) 2021-05-12 02:21  2021年05月12日訊 /生物谷BIOON/ --安進(jìn)（Amgen）近日宣布，其合作伙伴阿斯利康（AstraZeneca）已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了抗體藥物tezepelumab治療嚴(yán)重哮喘的生物制品許可申請（BLA）。tezepelumab是第一個在廣泛嚴(yán)重哮喘患者群體中能夠持續(xù)顯著減少病情加重的生物制劑。在2018年，美國FDA授予了tezepelumab突破性藥物資格（BTD）。 tezepelumab是一種潛在的首創(chuàng)（first-in-class）藥物，可阻斷胸腺間質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）的作用，TSLP是一種上皮細(xì)胞因子，在哮喘炎癥中起關(guān)鍵作用。 該藥BLA基于PATHFINDER臨床項目的陽性數(shù)據(jù)，包括關(guān)鍵性3期NAVIGATOR試驗的陽性結(jié)果。該試驗表明：在廣泛的嚴(yán)重不受控哮喘患者中，與安慰劑相比，tezepelumab使哮喘年加重率（AAER）顯示出統(tǒng)計學(xué)上顯著和臨床意義的降低。值得一提的是，tezepelumab是唯一能持續(xù)顯著降低廣泛嚴(yán)重哮喘患者AAER的生物制劑，無論2期和3期臨床試驗中患者的基線嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)如何。 安進(jìn)研發(fā)執(zhí)行副總裁David M. Reese醫(yī)學(xué)博士表示：“盡管目前對這種復(fù)雜且常常使人衰弱的疾病有可用的療法，但對許多患者來說，嚴(yán)重哮喘仍然是無法控制的。這份申請使我們更接近于為廣泛的嚴(yán)重哮喘患者群體提供一種潛在變革性的治療選擇，包括具有不同表型和不同生物標(biāo)志物的患者群體?！?/div>  NAVIGATOR試驗是第一個III期試驗，顯示通過靶向TSLP對嚴(yán)重哮喘有治療益處。該試驗結(jié)果于2020年11月公布，數(shù)據(jù)顯示，試驗達(dá)到了主要終點(diǎn)：在整個患者群體中，與安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（SoC）相比，tezepelumab+SoC治療使52周哮喘年加重率（AAER）在統(tǒng)計學(xué)上顯著和臨床意義的降低。該試驗中，SoC是中劑量或高劑量吸入性皮質(zhì)類固醇（ICS）加上一種額外的控制藥物，有或沒有口服皮質(zhì)類固醇（OCS）。 此外，在基線嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)＜300個細(xì)胞/微升的亞組患者中，該試驗也達(dá)到了主要終點(diǎn)：與安慰劑+SoC相比，tezepelumab+SoC治療使AAER在統(tǒng)計學(xué)上顯著和臨床意義的降低。在基線嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)＜150個細(xì)胞/微升的亞組患者中，觀察到相似的AAER降低。 安全性方面，tezepelumab在嚴(yán)重哮喘患者表現(xiàn)出良好的耐受性。初步分析顯示，tezepelumab治療組和安慰劑組的安全性結(jié)果沒有臨床意義的差異。 該試驗的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在2021年5月晚些時候召開的美國胸科學(xué)會（ATS）2021年國際會議上公布。  tezepelumab作用機(jī)制（圖片來源于文獻(xiàn)PMID:33050900） tezepelumab：適用于廣泛重度哮喘群體，將在哮喘領(lǐng)域掀起一場腥風(fēng)血雨 TSLP是一種針對促炎性刺激（例如肺內(nèi)過敏原、病毒及其他病原體）產(chǎn)生的上皮細(xì)胞因子，在氣道炎癥的發(fā)生和持續(xù)中起著關(guān)鍵作用。TSLP驅(qū)動下游T2細(xì)胞因子的釋放，包括IL-4、IL-5和IL-13，導(dǎo)致炎癥和哮喘癥狀。TSLP也能激活參與非T2驅(qū)動炎癥的多種類型細(xì)胞。因此，TSLP在炎癥級聯(lián)反應(yīng)的早期上游活動已被確定為在廣泛哮喘患者群體中的一個潛在靶點(diǎn)。阻斷TSLP可阻止免疫細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子，從而預(yù)防哮喘惡化、改善哮喘控制。 tezepelumab是一種首創(chuàng)的（first-in-class）抗TSLP單克隆抗體藥物，能特異性地結(jié)合人TSLP并阻斷其與受體復(fù)合物的相互作用，由此阻止由TSLP靶向的免疫細(xì)胞釋放促炎性細(xì)胞因子，從而防止哮喘發(fā)作并改善哮喘控制。由于作用于炎癥級聯(lián)反應(yīng)的早期上游，tezepelumab可能適用于廣泛的重度不受控哮喘患者，不論患者表型或T2生物標(biāo)志物狀態(tài)。 嚴(yán)重哮喘是一種使人衰弱的疾病，全世界約有3400萬人受到影響。由于嚴(yán)重哮喘的復(fù)雜性，盡管接受了標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理吸入藥物、目前可用的生物療法以及口服皮質(zhì)類固醇（OCS），許多嚴(yán)重哮喘患者仍會繼續(xù)經(jīng)歷癥狀和頻繁的惡化。 tezepelumab的作用與其他任何哮喘生物藥物不同，它的作用靶點(diǎn)是多種炎癥途徑，這些炎癥途徑會導(dǎo)致哮喘癥狀和病情加重。tezepelumab有潛力改變目前服務(wù)不足的廣大嚴(yán)重哮喘患者群體的護(hù)理，包括那些沒有嗜酸性粒細(xì)胞表型的患者。 目前，tezepelumab正由阿斯利康與安進(jìn)聯(lián)合開發(fā)。業(yè)界認(rèn)為，如果tezepelumab成功上市，將在哮喘治療領(lǐng)域掀起一場腥風(fēng)血雨，其治療人群將遠(yuǎn)大于目前已上市的生物療法，包括葛蘭素史克（GSK）的Nucala（mepolizumab，靶向IL-5），梯瓦的Cinqair（reslizumab，靶向IL-5），以及目前正在開發(fā)治療哮喘的生物療法，例如阿斯利康自己的benralizumab（靶向IL-5受體α亞基[IL-5Rα]）以及賽諾菲的Dupixent（靶向IL-4/IL-13），所有這4種療法僅靶向于驅(qū)動哮喘炎癥的特定炎性分子，只適合某些類型的重癥哮喘患者，即亞組患者，如嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘。（生物谷Bioon.com）
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