定義

新生兒膿毒癥是指致病菌包括細(xì)菌、真菌進(jìn)入新生兒血液循環(huán)內(nèi)并生長(zhǎng)繁殖,而造成全身各系統(tǒng)中毒表現(xiàn)。根據(jù)癥狀發(fā)作時(shí)的日齡，可將本病進(jìn)行分類(lèi)：①早發(fā)型是指出生后數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)癥狀的膿毒癥。對(duì)發(fā)病時(shí)間的定義各不相同，國(guó)內(nèi)外一些專(zhuān)家將早發(fā)型膿毒癥定義為在出生后不到72小時(shí)發(fā)生的血液感染；②晚發(fā)型是指出生數(shù)日之后出現(xiàn)癥狀的膿毒癥。和早發(fā)型相似，其定義并不統(tǒng)一，起病時(shí)間的范圍從出生72小時(shí)之后到出生7日之后。不同研究發(fā)現(xiàn)，早發(fā)型和晚發(fā)型膿毒癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素、病原菌分布并不完全相同，因此區(qū)分兩者對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)、診斷及治療用藥有重要指導(dǎo)作用。

新生兒膿毒癥是造成早產(chǎn)兒及極低出生體重兒死亡和并發(fā)癥的主要原因，足月兒與晚期早產(chǎn)兒的膿毒癥發(fā)病率雖相對(duì)較低，但亦可能出現(xiàn)嚴(yán)重不良結(jié)局。因此，對(duì)于所有新生兒，不論其出生體重或胎齡如何，醫(yī)護(hù)人員均應(yīng)對(duì)膿毒癥保持高度警惕，對(duì)疑診膿毒癥進(jìn)行評(píng)估與治療。

病原體及流行病學(xué)

新生兒膿毒癥的總發(fā)病率為每1000活產(chǎn)兒中1-5例。早產(chǎn)兒發(fā)生膿毒癥的風(fēng)險(xiǎn)較高，足月新生兒的發(fā)病率較低，據(jù)報(bào)道為每1000活產(chǎn)兒中1-2例。因產(chǎn)時(shí)預(yù)防性應(yīng)用抗生素，早發(fā)型膿毒癥的發(fā)病率已明顯下降。

早發(fā)型膿毒癥的發(fā)病率波動(dòng)于1%～19.2%，早產(chǎn)兒發(fā)病率約11%，占新生兒死亡和嚴(yán)重疾病的16%，病死率可高達(dá)20%～40%。引起早發(fā)型膿毒癥的病原體包括金黃色葡萄球菌、B組鏈球菌、肺炎克雷伯桿菌、大腸桿菌等。從1960年開(kāi)始GBS成為早發(fā)型膿毒癥最常見(jiàn)病原體，但隨著近些年產(chǎn)時(shí)預(yù)防性應(yīng)用抗生素，GBS相關(guān)早發(fā)型膿毒癥的發(fā)病率由1.8‰降至0.6‰（占引起早發(fā)型膿毒癥病原體的43%），相對(duì)的革蘭氏陰性桿菌-大腸桿菌所占比例逐漸升高，約占29%，大腸桿菌相關(guān)早發(fā)型膿毒癥致死率高達(dá)33%。

晚發(fā)型膿毒癥的總發(fā)病率范圍為0.61%～14.2%，死亡率高達(dá)18%～36%，極低出生體重兒晚發(fā)型膿毒癥的發(fā)生率高達(dá)15%～25%。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，引起新生兒晚發(fā)型膿毒癥的病原菌主要是CoNS，其次是革蘭氏陰性桿菌和真菌。

不同地區(qū)的病原菌群分布及構(gòu)成比不同，同一醫(yī)院的菌群構(gòu)成比也會(huì)隨著患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、抗菌藥使用策略的改變及時(shí)間的推移而發(fā)生變遷。

高危因素

早發(fā)型膿毒癥的發(fā)病原因主要與以下兩個(gè)因素有關(guān)，即接觸病原體感染和新生兒免疫力低下，其中接觸病原體引起感染與侵入病原體的數(shù)量、毒力、時(shí)間和入侵途徑有關(guān)。早發(fā)型膿毒癥可以主要概括為以下三類(lèi)：①出生前感染：包括胎次、胎膜早破、宮內(nèi)窘迫、羊水糞染、妊娠期合并感染、高血壓及糖尿病、產(chǎn)前應(yīng)用抗生素或激素等；②出生時(shí)感染：剖宮產(chǎn)是早發(fā)型膿毒癥的危險(xiǎn)因素之一；新生兒窒息多繼發(fā)性于宮內(nèi)窘迫，宮內(nèi)窘迫是羊水糞染最主要的病理因素，羊水糞染又是早發(fā)型膿毒癥的重要高危因素，另外，存在新生兒窒息時(shí)，有創(chuàng)操作多，易使細(xì)菌入侵，同時(shí)，新生兒窒息使患兒體液免疫及細(xì)胞免疫功能均受到嚴(yán)重影響，從而降低了機(jī)體的免疫功能，易導(dǎo)致早期細(xì)菌感染；③出生后感染：極低出生體重兒、存在貧血、血小板減少、粒細(xì)胞減少的患兒均為膿毒癥高危人群。新生兒免疫功能分為特異性和非特異性免疫功能兩大類(lèi)。因此，任何導(dǎo)致病原體入侵和影響新生兒免疫功能的因素均可能會(huì)引起早發(fā)型膿毒癥的發(fā)生。

新生兒晚發(fā)型膿毒癥的發(fā)生可由以下因素引起：①垂直傳播，主要是由于孕母因素，尤其是經(jīng)陰道分娩患兒，首先發(fā)生新生兒細(xì)菌定植，導(dǎo)致后期的潛在感染；②水平傳播，醫(yī)護(hù)人員或環(huán)境中感染源直接接觸所致。長(zhǎng)期侵襲性操作，例如機(jī)械通氣、血管內(nèi)留置導(dǎo)管，可導(dǎo)致皮膚黏膜破壞，增加發(fā)生晚發(fā)型膿毒癥的風(fēng)險(xiǎn)。晚發(fā)型膿毒癥也可與母親產(chǎn)科并發(fā)癥相關(guān)，包括在分娩過(guò)程中使用產(chǎn)鉗等；③代謝因素，包括缺氧、酸中毒、低體溫，以及遺傳性代謝異常(如半乳糖血癥)，研究認(rèn)為這些因素會(huì)破壞宿主防御，可能增加新生兒發(fā)生膿毒癥的風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重程度。其他高危因素包括早產(chǎn)、胎膜早破、早期母乳開(kāi)奶失敗、長(zhǎng)期腸外營(yíng)養(yǎng)、住院時(shí)間長(zhǎng)、手術(shù)及潛在的心肺疾病等。也有研究發(fā)現(xiàn)，晚發(fā)型膿毒癥的發(fā)生與基因相關(guān)，免疫力相關(guān)基因多態(tài)性也可增加其發(fā)生的敏感性。

臨床表現(xiàn)

新生兒膿毒癥的癥狀和體征不典型，表現(xiàn)非特異性，對(duì)于具有多種危險(xiǎn)因素或有新生兒活力反應(yīng)、喂養(yǎng)出現(xiàn)異常，都應(yīng)該考慮為可能有全身性細(xì)菌、真菌感染的指征。常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)包括體溫不穩(wěn)定(主要為發(fā)熱)，以及呼吸道、胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)異常等。

發(fā)生膿毒癥的新生兒體溫可能升高、降低，也可能為正常。與早產(chǎn)兒膿毒癥相比，足月兒膿毒癥更常為發(fā)熱性，而早產(chǎn)兒膿毒癥更可能為低體溫性。足月兒在沒(méi)有感染的情況下出現(xiàn)體溫升高需高度警惕，如果持續(xù)存在體溫升高，則表明有新生兒感染。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)所有入院新生兒中有1%出現(xiàn)發(fā)熱，其中10%經(jīng)培養(yǎng)確定為膿毒癥。

新生兒膿毒癥的其他表現(xiàn)中，黃疸發(fā)生率最高約35%；其次為呼吸窘迫（33%），肝腫大（33%），嘔吐（25%），呼吸暫停（22%）。早發(fā)型膿毒癥在胎兒時(shí)期即可表現(xiàn)為胎兒窘迫，如心動(dòng)過(guò)速、羊水糞染等。有研究發(fā)現(xiàn)，未接受產(chǎn)時(shí)抗生素預(yù)防的嬰兒，羊水糞染發(fā)生膿毒癥的比例是對(duì)照組的2倍。Apgar評(píng)分是出生后數(shù)分鐘內(nèi)新生兒窒息的指標(biāo)，一項(xiàng)病例對(duì)照研究表明，5分鐘時(shí)Apgar評(píng)分≤6的新生兒發(fā)生膿毒癥的機(jī)率是Apgar評(píng)分≥7的新生兒的36倍。

由于新生兒膿毒癥的癥狀和體征特異性差，故一旦存在本病的危險(xiǎn)因素或是嬰兒日?；顒?dòng)或喂養(yǎng)規(guī)律出現(xiàn)任何異常，均應(yīng)視為可能有全身性細(xì)菌感染的指征，需進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室評(píng)估。新生兒常規(guī)評(píng)估包括回顧母親的妊娠、臨產(chǎn)和分娩過(guò)程，評(píng)估是否有膿毒癥的危險(xiǎn)因素并進(jìn)行全面的體格檢查。

母親和胎兒危險(xiǎn)因素包括：產(chǎn)時(shí)母親體溫≥38℃；分娩時(shí)孕齡不足37周；有絨毛膜羊膜炎；5分鐘的Apgar評(píng)分≤6分；有胎兒窘迫的證據(jù)；母體GBS定植；胎膜破裂時(shí)間≥18小時(shí)，確診膿毒癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加至10倍，達(dá)到1%。

實(shí)驗(yàn)室評(píng)估

實(shí)驗(yàn)室評(píng)估包括體液培養(yǎng)確認(rèn)有無(wú)病原體，以及其他檢查以評(píng)估感染的可能性。

血培養(yǎng)  血培養(yǎng)是診斷新生兒膿毒癥的金標(biāo)準(zhǔn)。但由于應(yīng)用廣譜抗生素及培養(yǎng)陽(yáng)性率問(wèn)題，對(duì)于血培養(yǎng)陰性，但符合膿毒癥臨床表現(xiàn)及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的患兒，可以做出臨床診斷以進(jìn)行早期經(jīng)驗(yàn)性治療，必要時(shí)反復(fù)抽血培養(yǎng)，或調(diào)整用藥。然而，血培養(yǎng)要等待一段時(shí)間才能獲得血培養(yǎng)結(jié)果，且約有10%的膿毒癥病例可能出現(xiàn)假陰性結(jié)果。另外，血培養(yǎng)敏感性主要取決于培養(yǎng)次數(shù)和每個(gè)培養(yǎng)瓶中注入的血量。

全血細(xì)胞計(jì)數(shù)  出生6-12小時(shí)后檢查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，有助于評(píng)估早發(fā)型膿毒癥。

中性粒細(xì)胞總計(jì)數(shù)及I/T比值  白細(xì)胞升高或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降可預(yù)測(cè)新生兒膿毒癥，中性粒細(xì)胞減少的預(yù)測(cè)性更佳。在中性粒細(xì)胞的指標(biāo)中，I/T比值（中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)和未成熟中性粒細(xì)胞與總中性粒細(xì)胞比值)升高對(duì)于預(yù)測(cè)新生兒膿毒癥的敏感性最高。然而，I/T比值正常范圍較大，從而使用該指標(biāo)更有利于對(duì)于排除新生兒膿毒癥。

CRP  CRP是單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌的一種炎性因子，缺乏特異性。CRP的合成在4h-6h內(nèi)迅速增加，36h-50h達(dá)高峰，感染控制后3d-7d降至正常。因此，連續(xù)測(cè)定CRP值有助于指導(dǎo)抗生素治療時(shí)間。CRP水平升高的新生兒，如果在開(kāi)始抗生素治療24h-48h期間CRP值降低至1.0mg/L以下，則通常無(wú)感染，可以終止抗生素治療。

細(xì)胞因子  白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-2、IL-6、干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等促炎癥細(xì)胞因子和IL-4、IL-10等抗炎癥細(xì)胞因子水平在感染患兒中均升高。然而，由于這些細(xì)胞因子的檢測(cè)費(fèi)用高，且這些生物標(biāo)志物的單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)的敏感性均不足以可靠地診斷新生兒膿毒癥，所以目前尚不能常規(guī)進(jìn)行檢測(cè)。

PCT  PCT是降鈣素的前體肽，在內(nèi)毒素、細(xì)胞因子的刺激下由實(shí)質(zhì)細(xì)胞釋放，使細(xì)菌感染患者的血清PCT濃度升高，對(duì)于發(fā)熱的小嬰兒，PCT可能是檢測(cè)嚴(yán)重細(xì)菌感染的有用標(biāo)志物。

sICAM-1  細(xì)胞間黏附分子包括ICAM-1（CD54）、ICAM-2（CD102）、ICAM-3（CD50），其中ICAM-1在新生兒領(lǐng)域研究最多。研究結(jié)果支持sICAM-1作為診斷新生兒膿毒癥的敏感指標(biāo)之一。

中性粒細(xì)胞粘附分子CD11b  中性粒細(xì)胞粘附分子CD11b是中性粒細(xì)胞里面含量最多的白細(xì)胞整合素粘附分子，感染后變化快，因此在急性炎癥反應(yīng)的作用日益受到關(guān)注。

中性粒細(xì)胞CD64  中性粒細(xì)胞CD64是IgG的Fc受體之一，其表達(dá)受細(xì)胞因子調(diào)節(jié)，發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)可在中性粒細(xì)胞表面大量表達(dá)。通過(guò)對(duì)比新生兒感染時(shí)CD64及CRP，發(fā)現(xiàn)CD64的敏感性和特異性均高于CRP，是早期診斷新生兒膿毒癥的可靠指標(biāo)。

腰椎穿刺  對(duì)于所有為評(píng)估膿毒癥進(jìn)行血培養(yǎng)的新生兒，均應(yīng)考慮行腰椎穿刺。腦脊液送檢項(xiàng)目應(yīng)包括培養(yǎng)、革蘭染色、細(xì)胞計(jì)數(shù)，以及蛋白質(zhì)和葡萄糖濃度測(cè)定，以檢測(cè)嬰兒有無(wú)腦膜炎。關(guān)于是否行腰椎穿刺及何時(shí)進(jìn)行的決定仍有爭(zhēng)議。2012年AAP臨床報(bào)告總結(jié)的方案中推薦，對(duì)存在以下任何一種臨床情況的新生兒，應(yīng)進(jìn)行腰椎穿刺：血培養(yǎng)結(jié)果為陽(yáng)性；臨床表現(xiàn)高度提示膿毒癥；實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果強(qiáng)烈提示膿毒癥；在接受抗生素治療期間臨床狀況惡化。

如果嬰兒病情危重，或者腰椎穿刺可能導(dǎo)致心血管或肺功能受損，則可暫緩腰椎穿刺，直至患兒情況穩(wěn)定。

尿培養(yǎng)  對(duì)于出生6日以上的嬰兒，評(píng)估膿毒癥時(shí)應(yīng)包括尿液培養(yǎng)，可經(jīng)導(dǎo)尿管或膀胱穿刺采集尿液。

其他部位  對(duì)于晚發(fā)型感染患兒，應(yīng)從任何其他可能的感染灶(例如，膿性眼分泌物或膿皰)處取樣培養(yǎng)。對(duì)于早發(fā)型感染的嬰兒，胃抽吸物、體表部位(例如腋窩、腹股溝及外耳道)細(xì)菌培養(yǎng)進(jìn)行革蘭染色的價(jià)值有限。如果在氣管插管后立即取氣管內(nèi)抽吸標(biāo)本進(jìn)行培養(yǎng)，則可能更有指導(dǎo)價(jià)值。然而對(duì)于已經(jīng)插管數(shù)日的嬰兒，該培養(yǎng)結(jié)果反映的可能是下呼吸道細(xì)菌定植，而非致病菌。

診斷

從血培養(yǎng)中分離出致病菌，是確診新生兒膿毒癥的唯一方法。然而，要等待一段時(shí)間才能獲得血培養(yǎng)結(jié)果，且約有10%的膿毒癥病例可能出現(xiàn)假陰性血培養(yǎng)結(jié)果。因此，臨床評(píng)估和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)可用于確定發(fā)生膿毒癥風(fēng)險(xiǎn)很高的新生兒，從而在等待血培養(yǎng)結(jié)果期間即可開(kāi)始經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療。此外，對(duì)于少數(shù)擬診膿毒癥但血培養(yǎng)陰性的患兒，在經(jīng)過(guò)臨床評(píng)估、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)后，可做出膿毒癥的臨床診斷，對(duì)于這類(lèi)患兒，可給予完整療程的抗生素治療。

鑒別診斷

由于臨床表現(xiàn)缺乏特異性，往往難以將新生兒膿毒癥與其他疾病相鑒別。

新生兒膿毒癥的鑒別診斷一般包括以下全身感染，可通過(guò)相應(yīng)的培養(yǎng)和/或血清學(xué)檢查來(lái)鑒別。

⑴病毒感染–腸道病毒、單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、流感病毒及呼吸道合胞病毒等

⑵螺旋體感染–梅毒

⑶寄生蟲(chóng)感染–先天性瘧疾、弓形蟲(chóng)病

⑷其他細(xì)菌感染還包括泌尿道感染(尤其是對(duì)于有先天性泌尿生殖道畸形的患兒)、骨髓炎或膿毒性關(guān)節(jié)炎、肺炎以及結(jié)核病。

其他與新生兒膿毒癥非特異性表現(xiàn)相似的疾病，包括新生兒缺氧、遺傳性代謝病、紫紺型先天性心臟病及新生兒呼吸窘迫，通過(guò)臨床病史和疾病進(jìn)程可將新生兒膿毒癥與這些疾病相區(qū)別。

治療

新生兒膿毒癥的治療包括支持治療及抗生素治療。盡管已對(duì)多種輔助干預(yù)措施進(jìn)行了研究，但還沒(méi)有一種方法能夠明顯改善膿毒癥患兒的結(jié)局。

支持治療  支持治療最初著重確保充足的全身供氧及外周循環(huán)灌注。需特別注意的是，暴發(fā)性膿毒癥患者需要積極的復(fù)蘇干預(yù)（暴發(fā)性膿毒癥定義為可能在48小時(shí)內(nèi)導(dǎo)致死亡的重度膿毒癥或膿毒性休克）。

一般支持治療包括：

⑴優(yōu)化氧合  初始灌注不足的患者，可能需要輔助供氧或通過(guò)氣管內(nèi)插管進(jìn)行機(jī)械通氣以確保足夠的氧合。在已進(jìn)行機(jī)械通氣的患者中，可能需要提高呼吸支持等級(jí)。

⑵維持充足的灌注  對(duì)灌注不足的患者，有必要給予等張鹽水行靜脈液體復(fù)蘇；對(duì)積極液體治療無(wú)效的灌注不足患者需要進(jìn)行正性肌力治療，常首選多巴胺持續(xù)泵入。

⑶維持中性環(huán)境

⑷盡早拔除感染病灶的導(dǎo)管  延遲拔除(晚于膿毒癥診斷后48小時(shí))或?qū)Ч馨纬鍪?，并發(fā)癥(如終末器官損傷和血小板減少)和持續(xù)性菌血癥的風(fēng)險(xiǎn)增加

抗生素治療  一旦決定使用抗生素來(lái)治療新生兒膿毒癥，需注意以下問(wèn)題：①在選擇抗生素時(shí)，應(yīng)覆蓋最可能的病原體。一旦確定病原體，應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果調(diào)整抗生素治療方案；②抗生素治療持續(xù)時(shí)間取決于培養(yǎng)結(jié)果和臨床病程。

疑似膿毒癥的患兒給予經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療時(shí)，最初選擇靜脈應(yīng)用抗菌藥物應(yīng)基于患兒的年齡、可能的病原體、該醫(yī)院新生兒病房中微生物的藥敏模式、以及有無(wú)明顯感染來(lái)源(例如，皮膚、關(guān)節(jié)或骨受累)。目前國(guó)內(nèi)常用抗生素選擇如下：

⑴青霉素與青霉素類(lèi) 如為鏈球菌屬，包括B族鏈球菌、肺炎鏈球菌、D組鏈球菌如糞鏈球菌等感染，應(yīng)首選青霉素G。哌拉西林對(duì)G-菌及GBS均敏感，易進(jìn)入腦脊液。葡萄球菌屬包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌，因該菌屬對(duì)青霉素普遍耐藥，宜用耐酶青霉素如苯唑西林、氯唑西林（鄰氯青霉素）等。此類(lèi)藥物目前因廣泛藥物耐藥性，不能作為一線藥物。

⑵頭孢菌素 頭孢唑啉為第一代頭孢菌素中較好的品種，主要針對(duì)G+菌，對(duì)G-菌也有部分作用，但不易進(jìn)入腦脊液；頭孢拉定對(duì)G+和G-球菌作用均較好，但對(duì)G-桿菌作用較弱。第二代頭孢菌素常用頭孢呋辛，其對(duì)G+菌比第一代頭孢菌素稍弱，但對(duì)G-及β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性強(qiáng)，反而對(duì)G-菌更有效。第三代頭孢菌素的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)腸道桿菌的最低抑菌濃度低，極易進(jìn)入腦脊液，常用于G-菌引起的敗血癥和化膿性腦膜炎（以下簡(jiǎn)稱(chēng)化腦），因其對(duì)金葡菌、李斯特桿菌作用較弱，對(duì)腸球菌則完全耐藥故不宜經(jīng)驗(yàn)性地單用該類(lèi)抗生素。常用的第三代頭孢菌素有頭孢噻肟、頭孢哌酮（不易進(jìn)入腦脊液）、頭孢他啶（常用于綠膿桿菌敗血癥并發(fā)的化腦）、頭孢曲松（可作為化腦的首選抗生素，但新生兒黃疸時(shí)慎用）。頭孢地嗪屬于耐β內(nèi)酰胺酶的新型第三代頭孢菌素，是目前惟一的一種兼具廣譜強(qiáng)力抗菌和免疫調(diào)節(jié)活性雙重作用的抗生素，對(duì)G+和G-球菌均具有良好的抗菌作用，不良反應(yīng)小，特別適用于肝腎功能差、免疫功能低下的在嬰幼兒抗感染的臨床應(yīng)用中顯示出較好療效。第四代頭孢菌素如頭孢吡肟，抗菌譜廣，對(duì)G+和G-球菌均敏感，對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，且不易發(fā)生耐藥基因突變，但對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）不敏感。

⑶氨基糖苷類(lèi) 主要針對(duì)G-菌，對(duì)葡萄球菌滅菌作用亦較好，國(guó)外作為抗新生兒膿毒血癥的一線用藥，但進(jìn)入腦脊液能力較差，且其有耳毒性和腎毒性，故國(guó)內(nèi)應(yīng)用受限。

⑷其他廣譜抗生素 ①亞胺培南+西司他?。簽樾滦挺聝?nèi)酰胺類(lèi)抗生素（碳青霉烯類(lèi)），對(duì)絕大多數(shù)G+和G-需氧和厭氧菌有強(qiáng)大的殺菌作用，對(duì)產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌有較強(qiáng)抗菌活性，常作為第二、三線抗生素。但不易通過(guò)血腦屏障，且有引起驚厥的副反應(yīng)，故不推薦用于化腦；②帕尼培南+倍他米?。簽榱硪环N新型碳青霉烯類(lèi)抗生素，抗菌譜與亞胺培南相同；③萬(wàn)古霉素：萬(wàn)古霉素是目前治療全身感染的最敏感的藥物，在治療由MRS引起的血液感染時(shí)可選萬(wàn)古霉素，作為二線抗G+菌抗生素，主要針對(duì)MRS，但因萬(wàn)古霉素可引起耳、腎毒性等不良反應(yīng)，且價(jià)格昂貴，故不應(yīng)作為新生兒膿毒血癥的首選藥物，特別是對(duì)于肝、腎功能發(fā)育尚不完善的早產(chǎn)兒。

對(duì)于培養(yǎng)陽(yáng)性者，療程一般為10日。大多數(shù)情況下，有癥狀且經(jīng)培養(yǎng)證實(shí)的膿毒癥患兒在24-48小時(shí)內(nèi)會(huì)有臨床改善。通常白細(xì)胞總計(jì)數(shù)以及未成熟與成熟中性粒細(xì)胞比值(稱(chēng)為I/T比)在最初幾日表達(dá)異常，到72小時(shí)開(kāi)始恢復(fù)正常。血清CRP時(shí)監(jiān)測(cè)治療效果的有效實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，CRP在感染后24-48小時(shí)內(nèi)升高，對(duì)于治療有效的新生兒則在48-72小時(shí)后開(kāi)始下降。自動(dòng)血培養(yǎng)系統(tǒng)培養(yǎng)24小時(shí)可檢出97%的病原體，培養(yǎng)36小時(shí)可檢出99%的病原體，因此，對(duì)于對(duì)于菌培養(yǎng)陰性者且一般狀況良好好的患兒，在48小時(shí)后應(yīng)停止經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療。在少數(shù)情況下，即使培養(yǎng)結(jié)果為陰性，但足月兒的臨床情況仍考慮是全身性感染，這時(shí)可延長(zhǎng)抗生素治療，直至有其他診斷可解釋臨床表現(xiàn)或是完成10日的抗生素療程。連續(xù)檢測(cè)血清CRP有助于發(fā)現(xiàn)有全身性感染且培養(yǎng)結(jié)果陰性的患兒。

治療24-48小時(shí)后應(yīng)復(fù)查血培養(yǎng)以確定療效。如血培養(yǎng)仍陽(yáng)性，則表示所選抗生素對(duì)感染性病原體無(wú)效，或是存在尚未發(fā)現(xiàn)的感染灶。

輔助治療  目前研究評(píng)估了多種輔助性免疫治療的措施，包括輸注白細(xì)胞、靜脈輸注免疫球蛋白、使用粒細(xì)胞和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、己酮可可堿、和乳鐵蛋白等，但尚未證實(shí)這些措施能夠有效改善膿毒癥患兒的結(jié)局，暫無(wú)常規(guī)使用。

總之，新生兒膿毒癥是造成早產(chǎn)兒及極低出生體重兒死亡和并發(fā)癥的主要原因，癥狀和體征不典型，應(yīng)根據(jù)高危因素，及時(shí)診斷，并采取綜合治療。

（參考文獻(xiàn)略）