朱旭教授：結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移一二線治療進(jìn)展后怎么辦？肝動脈持續(xù)灌注化療是選擇

漸近故鄉(xiāng)時 2017-12-21

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多學(xué)科診療團(tuán)隊（MDT）是此類患者治療決策的主要方式，治療方式包括：手術(shù)治療、全身系統(tǒng)化療、聯(lián)合靶向治療，肝動脈持續(xù)灌注化療等介入治療，消融治療、放療等局部治療等。全身化療為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移主要治療方式，但是晚期一線治療進(jìn)展的患者，無論單純化療還是聯(lián)合靶向治療生存獲益均相對有限，客觀緩解率普遍不佳。二線治療OS最長在12個月左右，即便KRAS野生型人群，二線OS也僅有20個月左右。血管介入治療是一、二線治療進(jìn)展后可選擇的治療方式，其中肝動脈持續(xù)灌注化療最為常見。

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌主要二線研究結(jié)果

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移主要由肝動脈供血，這為肝動脈栓塞灌注化療提供了解剖基礎(chǔ)及臨床依據(jù)。通過肝動脈灌注化療，病灶局部藥物濃度最高可達(dá)外周靜脈化療的數(shù)十甚至上百倍, 使其具有腫瘤局部控制率高，全身副反應(yīng)小等優(yōu)勢，即使是全身化療產(chǎn)生耐藥的相同方案，局部治療仍然有效。肝動脈灌注化療聯(lián)合動脈栓塞治療符合藥代動力學(xué)，能夠控制微小轉(zhuǎn)移灶及栓塞殘存病灶。肝動脈灌注化療常用的藥物有5-氟尿嘧啶和氟尿苷、伊立替康、奧沙利鉑等，近年來載藥微球及放射性栓塞微球（Y90）也證實有較好的療效，但是由于價格昂貴很難推廣普及。

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移術(shù)前行肝動脈灌注化療可減少肝臟復(fù)發(fā)率和提高長期生存率。一項入組239例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的研究中，50例患者于肝切除術(shù)前接受肝動脈灌注化療，50例不接受肝動脈灌注化療，結(jié)果提示肝動脈灌注化療組無病生存率及總生存率均高于未行肝動脈灌注化療組（P<>

肝轉(zhuǎn)移瘤切除后行肝動脈灌注化療同樣也可以提高患者的無進(jìn)展生存率及無肝臟轉(zhuǎn)移的進(jìn)展生存率。一項隨機、對照研究入組156例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，于肝切除術(shù)后隨機接受6周期肝動脈灌注聯(lián)合全身化療或相似的全身化療，結(jié)果均提示，接受肝動脈灌注化療組的無進(jìn)展生存率及無肝臟轉(zhuǎn)移的進(jìn)展生存率均高于全身化療組（P<>

肝動脈灌注化療方案是一項重要的預(yù)后因素，既往一項對比DEBIRI（載伊立替康微球）和FOLFIRI方案治療僅有肝轉(zhuǎn)移mCRC患者療效的一線化療進(jìn)展后進(jìn)行的隨機對照研究，DEBIRI方案的OS、PFS均高于FOLFIRI方案。

肝動脈灌注化療的主要副反應(yīng)為藥物毒性反應(yīng)及導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥。惡心、嘔吐等消化道癥狀為最常見的藥物毒性反應(yīng)，骨髓抑制一般少見且較輕；較為常見的導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥為肝動脈閉塞及導(dǎo)管內(nèi)血栓（留置動脈泵者相對發(fā)生率較高），隨著技術(shù)的進(jìn)步，副反應(yīng)呈逐漸減少趨勢。

在本中心的研究中，162例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)患者中140例進(jìn)行奧沙利鉑、5-FU、CF聯(lián)合治療，22例進(jìn)行了奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞肝動脈灌注化療，回顧性分析發(fā)現(xiàn)：1、既往含OXA全身化療方案失敗的患者動脈應(yīng)用OXA仍能獲得26.4%的ORR，與既往全身化療未使用OXA患者的局部有效率、總生存均無統(tǒng)計學(xué)差異。中位PFS達(dá)到5.5月，中位OS29.5月，介入后OS15.6月；2、首次HAIC治療前，血CA-199的水平與生存明顯相關(guān)。CA-199水平與預(yù)后關(guān)系；3、雷替曲塞與5-FU相比能大大縮短動脈留管時間，療效沒有明顯降低，也沒有增加副反應(yīng)。由于該研究的病例數(shù)仍然偏少，還需大樣本隨機對照研究驗證該結(jié)果。

研究方法—HAIC操作方案

隨著治療方式的不斷進(jìn)展，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移療效取得很大進(jìn)步。既往研究以及本中心開展的多年研究發(fā)現(xiàn)，對于內(nèi)科一、二線治療進(jìn)展后的晚期結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，肝動脈持續(xù)灌注化療仍可作為一種有效、安全的治療方式，在晚期結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療中占有重要地位。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院介入治療團(tuán)隊在過去的20年里，致力于肝癌、結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移及其它肝轉(zhuǎn)移瘤的診治，積累了一定的經(jīng)驗。歡迎有興趣的同道與我們繼續(xù)共同探討，共同進(jìn)步。