干細胞治療老年黃斑變性是醫(yī)學領域的熱門話題。2017年，我國啟動了首例人胚胎干細胞來源的視網(wǎng)膜色素上皮細胞治療干性年齡相關性黃斑變性的臨床研究；2017年，全球首個異體iPS視網(wǎng)膜細胞移植手術已經(jīng)完成了原定目標的5例；2018年，《Cell Reports》雜志上的最新研究，讓干細胞治療失明離臨床更近一步。

在健康人的眼睛里，視網(wǎng)膜色素上皮細胞（RPE）滋養(yǎng)和支持著光感受器，它們將光轉(zhuǎn)換成能夠通過視神經(jīng)傳遞至大腦的電信號。在老年性黃斑變性患眼地圖樣萎縮中，RPE細胞死亡導致光感受器退化，從而使患者喪失視力。

利用干細胞來誘導生成RPE細胞，并取代病變RPE細胞以治療黃斑變性，這是當前科學家們最常用的思路，胚胎干細胞和誘導多能干細胞（iPSC）也是最常用兩類干細胞。

然而，創(chuàng)建具有功能的RPE細胞需要克服諸多障礙。例如iPSC生成的RPE細胞（iPSC-RPE細胞）具有發(fā)展停滯的傾向，往往不能發(fā)展成為成熟的、功能性視網(wǎng)膜色素上皮細胞以支持光感受器。

新研究促進干細胞治療黃斑變性走向臨床

1月2日，美國國立衛(wèi)生研究院的科學家報告稱， RPE細胞上的原纖毛對視網(wǎng)膜感光感受器的存活至關重要，提供了創(chuàng)建具有功能性iPSC-RPE細胞的新思路，使干細胞移植治療老年性黃斑變性向臨床邁進一步。

研究發(fā)現(xiàn)，RPE細胞的成熟與iPSC-RPE細胞出現(xiàn)原纖毛相吻合。他們用三種已知能調(diào)節(jié)iPSC-RPE細胞原纖毛生長的藥物進行測試。正如預測的那樣，促進纖毛生長的藥物能顯著改善iPSC-RPE細胞結構和功能的成熟；相反，抑制纖毛生長的藥物嚴重破壞了iPSC-RPE細胞的結構和功能。

成熟的RPE細胞能正確定向、準確形成單一的、功能性的單層。iPSC-RPE細胞的基因表達譜也與成人RPE細胞相似，更重要的是，這些細胞發(fā)揮了成熟RPE細胞的關鍵功能：吞沒感光器外部片段尖端，這也是光感受器正常工作的過程。

此外，研究人員通過基因敲除和組織染色證實了原纖毛與iPSC-RPE細胞的成熟發(fā)展密切相關。原纖毛控制著參與胚胎發(fā)育細胞信號通路WNT的抑制作用。在RPE細胞的發(fā)育過程中，WNT通路受抑制則細胞停止分裂，并開始分化為成熟RPE細胞。

2018年將啟動臨床試驗

這項研究使人們更好地認識如何生成和替換RPE細胞，也表明了RPE缺陷先于光感受器變性，這為研究纖毛引起的視網(wǎng)膜變性提供了新見解。該研究團隊還利用纖毛類疾病患者（由于光感受器退化而導致嚴重視力喪失的疾病）的細胞生產(chǎn)iPSC-RPE細胞，與健康供體相比，來自纖毛病患者的iPSC-REP細胞的纖毛更小，并且出現(xiàn)了功能缺陷。

這項研究結果已經(jīng)被納入該團隊制造臨床級iPSC-RPE細胞的研發(fā)程序中。他們將在2018年啟動干細胞治療黃斑變性的臨床試驗，計劃使用患者的血細胞來制造iPSC，并在實驗室中培養(yǎng)和誘導iPSC生成RPE細胞，用最終生成的RPE細胞進行治療，已達到遏制和扭轉(zhuǎn)地圖狀萎縮的目的。

參考文獻：

Helen Louise May-Simera et al, Primary Cilium-Mediated Retinal Pigment Epithelium Maturation Is Disrupted in Ciliopathy Patient Cells