對(duì)于癌癥，醫(yī)學(xué)界現(xiàn)在還沒(méi)有完全攻克，死亡率依舊很高，但是，醫(yī)學(xué)研究者在攻克癌癥的道路上從未停止腳步，每天都會(huì)有新的進(jìn)展，新檢測(cè)方法、新藥品、新的篩查方法都會(huì)給患者帶來(lái)獲益，隨Vicki一起來(lái)看看，今天的腫瘤快訊有哪些內(nèi)容吧！

1、Illumina與Loxo Oncology合作開(kāi)發(fā)NGS泛癌伴隨診斷技術(shù)！

昨日，Illumina與Loxo Oncology宣布建立全球戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，開(kāi)發(fā)并推廣用于廣泛腫瘤特征分析的多基因面板，從而實(shí)現(xiàn)可用于多種癌癥適應(yīng)癥的可分布式下一代測(cè)序（NGS）伴隨診斷（CDx）。此次合作計(jì)劃將Illumina的TruSight Tumor 170作為L(zhǎng)oxo抗癌新藥larotrectinib（靶向NTRK基因融合體）和LOXO-292（靶向RET基因改變）的CDx，用于多種腫瘤類型。

TruSight Tumor 170是一項(xiàng)全面而先進(jìn)的NGS技術(shù)，可以檢測(cè)170個(gè)與常見(jiàn)實(shí)體瘤相關(guān)的基因中的點(diǎn)突變、融合、擴(kuò)增和剪接變異。TruSight Tumor 170的CDx版本可以使當(dāng)?shù)氐膶?shí)驗(yàn)室為轉(zhuǎn)診醫(yī)生提供全面的基因組信息，以便為患者提供最合適的治療方案。這一版本的TruSight Tumor 170將在NextSeq 550Dx平臺(tái)上運(yùn)行。

Loxo的larotrectinib是一種靶向NTRK（神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)酪氨酸受體激酶）基因融合的藥物，而LOXO-292靶向RET（轉(zhuǎn)染重排）基因改變。兩種藥物在多種腫瘤類型中都有潛在的應(yīng)用。

“我們非常高興地宣布與全球NGS技術(shù)領(lǐng)導(dǎo)者Illumina合作，”Loxo Oncology首席商務(wù)官Jacob Van Naarden先生說(shuō)：“我們已經(jīng)試用了許多NGS檢測(cè)方法，Illumina的TruSight Tumor 170檢測(cè)試劑盒一直證明它在DNA和RNA評(píng)估方面的強(qiáng)大表現(xiàn)，包括高度敏感的基因融合檢測(cè)。廣泛的170-基因測(cè)定內(nèi)容有可能從單個(gè)腫瘤標(biāo)本中提供有意義的洞見(jiàn)，識(shí)別患有NTRK融合、RET融合、RET突變和許多其它腫瘤改變的患者?！?/p>

我們期待兩家公司的合作能為腫瘤診斷領(lǐng)域帶來(lái)有意義的新方法。

2、腫瘤個(gè)性化疫苗新抗原Neoantigen取得初步可喜成果！

分別來(lái)自哈佛大學(xué)Dana-Farber癌癥中心（Catherine Wu團(tuán)隊(duì)）和德國(guó)美因茨大學(xué)（Ugur Sahin團(tuán)隊(duì)）的兩個(gè)團(tuán)隊(duì)采用新抗原（Newantigen）技術(shù)分別進(jìn)行了小型臨床試驗(yàn)，取得了良好的效果。這讓新抗原（Neoantigen）這一最前沿的抗腫瘤技術(shù)展現(xiàn)在世人面前。研究人員都從黑色素瘤患者身上的腫瘤取得了活檢樣本并進(jìn)行測(cè)序，每個(gè)樣本都可能帶有成百上千個(gè)新突變。

哈佛大學(xué)團(tuán)隊(duì)為每位患者制造了包括13-20種不同的含有新抗原的多肽片段疫苗，然后在6位有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的黑色素瘤患者身上開(kāi)展了臨床試驗(yàn)。數(shù)據(jù)顯示，60％的多肽在患者體內(nèi)引起了T細(xì)胞免疫反應(yīng)。在這6位患者中，4位患者在接受疫苗兩年后沒(méi)有出現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象。另外2名患者出現(xiàn)了復(fù)發(fā)跡象，但是在接受了PD-1抗體藥物治療后獲得了完全緩解。

德國(guó)美因茨大學(xué)團(tuán)隊(duì)使用了RNA疫苗，他們?yōu)槊课换颊咧圃炝撕胁怀^(guò)10種不同的編碼新抗原的RNA片段，并在13位黑色素瘤患者身上展開(kāi)了試驗(yàn)。這些RNA片段中也有60％在患者體內(nèi)引起了T細(xì)胞免疫反應(yīng)。在這13位患者中，8位患者在接受疫苗后一年內(nèi)沒(méi)有出現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象，其他5名患者在接受疫苗時(shí)腫瘤已經(jīng)出現(xiàn)擴(kuò)散，其中2名患者在接受疫苗后腫瘤縮小，另外1名患者在接受PD-1抗體藥物后得到完全緩解。

盡管還有諸多問(wèn)題需要解決，但是隨著基因測(cè)序技術(shù)和大數(shù)據(jù)分析能力的提高，腫瘤新抗原（Neoantigen）已然在路上！

3、TRK融合基因的靶向藥治療兒科腫瘤93%有效！

研究人員發(fā)現(xiàn)在93％的兒科腫瘤患者中，針對(duì)多種癌癥中都能發(fā)現(xiàn)融合基因開(kāi)發(fā)的第一種藥物非常有效。大多數(shù)癌癥藥物都是針對(duì)特定器官或身體部位。Larotrectinib是第一個(gè)獲得FDA突破性治療指定的癌癥藥物，用于患有癌癥細(xì)胞中兩種基因特異性融合的患者，無(wú)論癌癥類型如何。

在某些癌癥中，TRK基因的一部分與另一個(gè)基因相連，稱為基因融合。當(dāng)這種情況發(fā)生時(shí)，導(dǎo)致TRK基因在不應(yīng)該開(kāi)啟時(shí)被開(kāi)啟，細(xì)胞不受控制地生長(zhǎng)，這種藥物的獨(dú)特之處在于它具有很高的選擇性，它只能阻斷TRK受體。

Larotrectinib靶向TRK融合蛋白，可發(fā)生在多種類型的癌癥中。雖然TRK融合蛋白僅在一小部分常見(jiàn)成人癌癥中發(fā)生，罕見(jiàn)的兒科癌癥更常見(jiàn)，例如嬰兒纖維肉瘤、先天性細(xì)胞中胚層腎瘤和乳頭狀甲狀腺癌。在這項(xiàng)研究中，每個(gè)有TRK融合陽(yáng)性實(shí)體瘤的患者都有腫瘤縮小的現(xiàn)象，Larotrectinib治療的反應(yīng)率是史無(wú)前例的。

13歲的Briana Ayala被發(fā)現(xiàn)在腹部有一種罕見(jiàn)的腫瘤，不能手術(shù)，Laetsch博士建議進(jìn)行基因檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Briana的癌癥有TRK融合，這意味著新藥可能會(huì)有所幫助。Briana參加了larotrectinib的I期臨床試驗(yàn)，每天服藥兩次。幾周之內(nèi)，她的腹部疼痛和腫脹消失，掃描顯示她的腫瘤顯著縮小。將近兩年后，Briana又回到了學(xué)校，能跟寵物狗和鸚鵡一起玩耍。

上個(gè)月在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表了成人患者larotrectinib試驗(yàn)的結(jié)果：反應(yīng)率為75％。

TRK融合突變可存在于許多類型的癌癥中，包括肺癌，結(jié)腸癌，甲狀腺癌和乳腺癌以及某些兒科腫瘤。初期治療結(jié)果很喜人，后續(xù)研究正在進(jìn)行中，我們會(huì)持續(xù)跟蹤報(bào)道。

4、FDA批準(zhǔn)針對(duì)所有實(shí)體瘤的全球首款全基因組檢測(cè)正式上市！

Foundation Medicine近日宣布，F(xiàn)oundationOne CDx?——FDA批準(zhǔn)的、首款用于多種實(shí)體瘤伴隨診斷的全基因組譜分析（CGP）檢測(cè)現(xiàn)已在美國(guó)問(wèn)世。

擴(kuò)大獲得臨床和分析驗(yàn)證的基因組分析可以建立改善患者治療結(jié)果的途徑?；谏飿?biāo)志物的個(gè)體化治療已被證明與腫瘤類型和生物標(biāo)志物的臨床獲益相關(guān)，使得治療選擇變得更加復(fù)雜。 FoundationOne CDx為主治醫(yī)生提供了一個(gè)由FDA批準(zhǔn)的用于所有實(shí)體瘤的綜合平臺(tái)，以檢測(cè)特定基因組的改變，從而幫助指導(dǎo)有效的個(gè)體化治療決策，同時(shí)減少測(cè)試生物標(biāo)志物所需的時(shí)間和組織。

FoundationOne CDx是FDA批準(zhǔn)用于所有實(shí)體瘤的CGP檢測(cè)方法，評(píng)估324種已知會(huì)促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)基因中的所有類別基因組的改變，提供潛在可行信息以幫助指導(dǎo)治療方案。FoundationOne CDx也被FDA批準(zhǔn)為廣泛的伴隨診斷，用于患有某些類型的非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、結(jié)直腸癌、卵巢癌或乳腺癌的患者，以鑒別那些可能從17種標(biāo)簽靶向療法中獲益于某一種的患者，其中12種為獲批適應(yīng)癥的一線治療。

FoundationOne CDx還報(bào)告基因組生物標(biāo)志物，如微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）和腫瘤突變負(fù)荷（TMB），有助于免疫療法的選擇。此外，它也能提供與患者管理相關(guān)的其他基因組改變，以及相關(guān)的臨床試驗(yàn)信息。

在癌癥治療中，基因檢測(cè)處于不可替代的地位，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療全靠基因檢測(cè)，若想獲得最佳治療方案，必須要進(jìn)行基因檢測(cè)，而不是盲目用藥。全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)與國(guó)內(nèi)外多家基因檢測(cè)公司合作，服務(wù)全國(guó)癌癥患者，幫助找到最佳治療方案，具體詳情可以咨詢400-666-7998，或登錄全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)。

5、卵巢癌患者注射個(gè)性化疫苗5年無(wú)進(jìn)展！

在賓夕法尼亞大學(xué)進(jìn)行的一項(xiàng)初步臨床試驗(yàn)中，一種新型癌癥疫苗取得了可喜的成果，這個(gè)個(gè)性化疫苗由患者自身的免疫細(xì)胞制成，這些免疫細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中經(jīng)過(guò)腫瘤提取物處理擴(kuò)大培養(yǎng)，然后注入患者體內(nèi)以啟動(dòng)更廣泛的免疫應(yīng)答。

這個(gè)疫苗在晚期卵巢癌患者中進(jìn)行了試驗(yàn)，旨在確定安全性和可行性，但有明顯的跡象表明它可能是有效的：大約一半的接種疫苗患者表現(xiàn)出抗腫瘤T細(xì)胞應(yīng)答的跡象，應(yīng)答者往往比無(wú)應(yīng)答反應(yīng)的人活得更長(zhǎng)，而沒(méi)有腫瘤進(jìn)展。一名患者在接種疫苗兩年后無(wú)進(jìn)展，之后五年無(wú)需額外治療。

該研究小組共檢測(cè)了25例患者，每3周接受一次疫苗，有時(shí)超過(guò)6個(gè)月?？稍u(píng)估的患者中有一半顯示與腫瘤物質(zhì)特異反應(yīng)的T細(xì)胞數(shù)量大幅增加，表明對(duì)疫苗接種反應(yīng)良好。這些反應(yīng)患者的2年總生存率為100％，而非反應(yīng)患者的總生存率僅為25％。

一名46歲的IV期卵巢癌患者5次化療結(jié)束后預(yù)后極差，然后，她在兩年的時(shí)間內(nèi)接受了28次個(gè)性化疫苗，此后五年一直沒(méi)有進(jìn)展。

每種疫苗基本上都是針對(duì)患者個(gè)性化的注射，使用患者自身的腫瘤，該腫瘤具有獨(dú)特的突變集合，因此具有獨(dú)特的免疫系統(tǒng)表現(xiàn)。它也是一種全腫瘤疫苗，旨在刺激免疫反應(yīng)，而不是針對(duì)一種腫瘤相關(guān)的靶點(diǎn)，而是針對(duì)數(shù)百種或數(shù)千種靶點(diǎn)。我們共同期待這個(gè)疫苗早日上市，造福更多癌癥患者。

6、研究發(fā)現(xiàn)：每個(gè)腸道腫瘤都有自己的遺傳圖譜！

有關(guān)腸癌的新研究表明，每一種腫瘤都是不同的，腫瘤內(nèi)的每一個(gè)基因都是獨(dú)特的。在第一項(xiàng)研究中，來(lái)自英國(guó)和荷蘭的一個(gè)團(tuán)隊(duì)從三名結(jié)直腸癌患者腫瘤中提取組織，采集四個(gè)不同的腫瘤區(qū)域的細(xì)胞和正常腸道干細(xì)胞。然后，在實(shí)驗(yàn)室中擴(kuò)大培養(yǎng)，以便研究它們。

結(jié)直腸腫瘤含有對(duì)治療反應(yīng)不同的亞克隆。然而，直到現(xiàn)在還不可能從腫瘤和正常組織中研究單個(gè)細(xì)胞來(lái)獲得準(zhǔn)確的圖像。研究人員發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞比正常細(xì)胞有更多的突變，不僅每個(gè)腸癌的遺傳學(xué)不同，而且他們?cè)诎┌Y研究過(guò)的每個(gè)細(xì)胞都不同。

該研究發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的突變過(guò)程與健康細(xì)胞中的突變過(guò)程有很大不同，并且突變率的增加似乎是結(jié)腸癌的一般特征。研究還表明突變率在癌癥確診前多年開(kāi)始發(fā)生變化，如果可以確定細(xì)胞早期突變率的升高，這個(gè)時(shí)間窗可以提供未來(lái)的診斷線索。

這項(xiàng)研究為我們提供了有關(guān)癌癥發(fā)生的基本知識(shí)，通過(guò)研究個(gè)體健康和腫瘤細(xì)胞的突變模式，我們可以了解突變的發(fā)生過(guò)程、原因，擴(kuò)展我們對(duì)這些過(guò)程起源的認(rèn)識(shí)可以幫助我們發(fā)現(xiàn)新的風(fēng)險(xiǎn)因素，以減少癌癥的發(fā)病率，還可以使我們更好地創(chuàng)造藥物直接針對(duì)癌癥特異性突變過(guò)程。

參考資料：

https://www./company/news-center/press-releases/2018/2341745.html

https://www.ncbi.nlm./pubmed/28678784

https:///news/2018-03-pediatric-cancer-drug-percent-response.html

http://investors./releasedetail.cfm?releaseid=1062384https:///news/2018-04-personalized-ovarian-cancer-vaccine-trial.html

https:///news/2018-04-reveals-bowel-tumor-cancer-cell.html

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