Nature Milestones | 近20年人類癌癥研究領(lǐng)域14項里程碑式進(jìn)展！

MITOMMY 2021-01-04

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癌癥目前仍然是全世界人類最大的殺手之一。近日，Nature Genetics和Nature Medicine聯(lián)合發(fā)表了“Nature Milestones in Cancer”一文，總結(jié)了癌癥研究旅程中的14個重要的里程碑事件，以展示在理解癌癥和開發(fā)新療法方面取得的重大進(jìn)展。

近幾十年來，人們對癌癥的認(rèn)識不斷深入，如有關(guān)腫瘤發(fā)展的遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)畸變、腫瘤全基因組測序等。這些發(fā)現(xiàn)推動了癌癥新療法的發(fā)展，尤其是免疫療法，已成為與手術(shù)、化療、放療和靶向治療并列的重要治療手段。希望這些突破性事件能激發(fā)人們對癌癥研究的樂觀情緒，并積極開發(fā)新的方法來攻克癌癥。

時間線

事件簡介

Routes to resistance

（靶向治療耐藥機制的研究進(jìn)展）

世紀(jì)之交時，針對驅(qū)動基因的分子靶向藥物不斷被開發(fā)和應(yīng)用，如酪氨酸激酶抑制劑—伊馬替尼。與傳統(tǒng)藥物相比，靶向藥物具有低毒、高效、不良反應(yīng)少等特點，然而，臨床試驗表明患者在接受該靶向藥物治療后會產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。為此，Mercedes E.Gorre及其合作者對該藥物治療后復(fù)發(fā)患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)了兩種不同的耐藥機制（BCR-ABL 融合基因的擴增和過度表達(dá)；BCR-ABL 激酶突變）。該研究及后續(xù)類似研究均表明癌癥是一個進(jìn)化的過程，存在著不同程度的腫瘤異質(zhì)性；并且某些基因和突變?nèi)匀皇悄[瘤生長和存活的重要驅(qū)動因素。因此，可以針對這些驅(qū)動因素開發(fā)更高一級的靶向藥，或者與其它藥物聯(lián)用規(guī)避耐藥性。

Tracking cancer in liquid biopsies（液體活檢對患者的非侵入性診斷和監(jiān)測）

腫瘤學(xué)家很早就意識到癌細(xì)胞會通過血流擴散，因此致力于開發(fā)可靠且靈敏的檢測技術(shù)，以便檢測體液中癌細(xì)胞及其成分并確定其臨床實用性。2004年Cristofanilli等人首次利用CellSearch證明循環(huán)腫瘤細(xì)胞計數(shù)對癌癥患者分層的臨床相關(guān)性；隨后研究者通過檢測循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）中與腫瘤相關(guān)的突變來鑒定血液中腫瘤衍生物質(zhì)的存在，Diehl等人通過檢測結(jié)腸癌患者的腫瘤突變?yōu)閏tDNA分析作為腫瘤生物標(biāo)記物提供了有力的證據(jù)；2010年，Pantel 和Alix-Panabières 將這種對循環(huán)腫瘤物質(zhì)進(jìn)行分析衍生出多種臨床應(yīng)用的技術(shù)命名為“液體活檢”；2013年，Dawson等人對正在接受治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性的血液樣本進(jìn)行監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)作為癌癥生物標(biāo)志物，ctDNA比CTCs具有更高的敏感性且ctDNA水平的變化與治療反應(yīng)密切相關(guān)；2014年，Bettegowda等人對14種不同來源癌癥患者的血液進(jìn)行檢測分析，證實了癌細(xì)胞和癌癥衍生的DNA可以在疾病發(fā)展的任何階段進(jìn)入血液。這些研究促使臨床醫(yī)生越來越多地將液體活檢應(yīng)用于一系列臨床應(yīng)用，預(yù)測疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險以及跟蹤與耐藥相關(guān)的突變。該領(lǐng)域的下個挑戰(zhàn)之一將是將液體活檢納入常規(guī)癌癥篩查方案，以促進(jìn)癌癥的早期診斷。

When cancer prevention went viral （預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗）

癌癥預(yù)防策略在理論上具有很大吸引力，但往往難以執(zhí)行，因為大多數(shù)癌癥的發(fā)病機制涉及多個因素。而在1983年，Harald zur Hausen等人首次發(fā)現(xiàn)生殖器官癌患者的活檢樣本中存在一種特定的人類乳頭瘤病毒亞型（HPV-16）；隨后在1999年，研究者確定了HPV是宮頸癌的主要致病因子；2002年首次發(fā)表了針對HPV-16的VLP衍生疫苗的臨床試驗結(jié)果，證實了其療效；2004年，Harper等人證實接種針對HPV 16和18的二價疫苗（Cervarix）可能會降低宮頸癌風(fēng)險；2006年，默沙東研制成功的第一支預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗Gardasil（針對HPV 6、11、16和18）獲得美國FDA批準(zhǔn)，隨后Cervarix獲得歐洲EMA批準(zhǔn)；FDA和EMA隨后分別于2014年和2015年批準(zhǔn)了Gardasil-9，該疫苗可預(yù)防9種HPV感染。盡管疫苗研發(fā)取得了一系列成功，但HPV疫苗接種的潛力才剛剛開始實現(xiàn)，目前仍存在著一些挑戰(zhàn)，如：HPV疫苗接種計劃缺乏廣泛的實施，公眾對疫苗的不信任等。

A licence to kill

（利用合成致死進(jìn)行癌癥治療）

1946年，Theodore Dobzhansky提出“合成致死（synthetic lethality）”，指兩個基因共同發(fā)生突變導(dǎo)致細(xì)胞死亡，其中任何一個基因單獨突變都不會造成這樣的結(jié)果，這樣的策略是抗癌藥物研究的一個新方向；1997年，Leland Hartwell、Stephen Friend及同事提出合成致死關(guān)系可能會導(dǎo)致新的抗癌藥物靶點；2005年，Alan Ashworth團隊與KuDOS制藥公司合作進(jìn)行了兩項具有里程碑意義的研究，表明DNA修復(fù)腫瘤抑制基因BRCA1和BRCA2發(fā)生突變的人類癌細(xì)胞對PARP抑制劑具有選擇性敏感，且體外實驗和小鼠實驗均顯示出較大的治療指數(shù)；2014年，F(xiàn)DA和EMA批準(zhǔn)了首個PARP抑制劑olaparib，用于BRCA1/2種系突變卵巢癌患者的靶向治療，此后，Olapaparib和其它三種PARP抑制劑已被批準(zhǔn)用于其它幾種惡性腫瘤（乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌）治療。除了與特定的基因突變有關(guān)外，藥物也可能產(chǎn)生協(xié)同增強效應(yīng)，2020年，EMA和FDA批準(zhǔn)聯(lián)合使用BRAF抑制劑encorafenib和EGFR靶向抗體西妥昔單抗聯(lián)合治療BRAF突變型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。目前，CRISPR-Cas9作為合成致死藥物篩選的主流技術(shù)，助力抗癌藥物的研發(fā)，當(dāng)前的探索領(lǐng)域主要包括細(xì)胞內(nèi)在機制（BRCA-PARP和BRAF-EGFR相互作用），以及靶向藥物與免疫療法的結(jié)合。

Sitting on the fence （癌基因在癌前組織和癌癥中誘導(dǎo)的衰老）

細(xì)胞衰老是由內(nèi)在的復(fù)制性衰老或外在的氧化應(yīng)激及DNA損傷等引起的，后者也可以由激活的致癌基因驅(qū)動，被稱為癌基因誘導(dǎo)的衰老（OIS）。2005年，有研究團隊報道了在小鼠和人類癌前組織中存在著OIS，并且OIS作用的通路依賴于腫瘤組織和致癌性損傷；衰老相關(guān)β-半乳糖苷酶是應(yīng)用最廣泛的細(xì)胞衰老標(biāo)志物之一，之后Collado等人鑒定了一組與KRAS-V12誘導(dǎo)的衰老表型相關(guān)的表達(dá)譜基因，證明了衰老細(xì)胞存在于癌前腺瘤中；衰老細(xì)胞通常顯示出DNA緊密堆積的異常染色質(zhì)病灶；2006年的兩項后續(xù)研究證實衰老觸發(fā)因子間存在著相互作用；2008年，研究者發(fā)現(xiàn)多種趨化因子和白細(xì)胞介素（包括IL-6和IL-8）的分泌可維持生長停滯，從而穩(wěn)定系統(tǒng)。過去十年的研究揭示了衰老及其相關(guān)分泌表型因子的多面性和高度動態(tài)性，目前研究者們正在探索該治療策略應(yīng)用于癌癥患者的臨床潛力和益處。

Not a simple switch

（癌癥中的代謝適應(yīng)）

惡性腫瘤不僅是一種遺傳性疾病，也是一種代謝性疾病，體現(xiàn)在即使在氧氣供應(yīng)充分的情況下，惡性腫瘤細(xì)胞也主要進(jìn)行糖酵解，促進(jìn)乳酸分泌，該現(xiàn)象稱為 “Warburg效應(yīng)”。1997年，Chi V . Dang及其同事報道了糖酵解酶乳酸脫氫酶A （LDHA）是癌蛋白MYC的轉(zhuǎn)錄靶點，為Warburg效應(yīng)提供了分子基礎(chǔ)；Paul M. Hwang和Karen Vousden研究團隊在2006年發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制蛋白p53參與控制糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）之間的平衡，在腫瘤抑制因子水平上證實了致癌驅(qū)動基因突變與Warburg效應(yīng)的聯(lián)系；隨后 Thompson及合作者提出了一種模型，其中癌細(xì)胞的新陳代謝被調(diào)整，以優(yōu)化營養(yǎng)物質(zhì)的獲取，產(chǎn)生生長優(yōu)勢；Navdeep S. Chandel研究小組證實在體外和體內(nèi)，由癌蛋白KRAS誘導(dǎo)的癌細(xì)胞生長需要線粒體新陳代謝等功能，動搖了Warburg關(guān)于癌癥中線粒體不可逆損傷的假說；2010年代的一系列研究使該領(lǐng)域進(jìn)一步偏離Warburg的道路，顯示出癌癥新陳代謝在不同患者之間、同一患者內(nèi)部以及同一腫瘤內(nèi)不同區(qū)域之間的異質(zhì)性，并強調(diào)癌基因型和組織環(huán)境是關(guān)鍵決定因素。迄今為止，僅有有限數(shù)量的靶向癌癥代謝的藥物成功應(yīng)用于臨床（FDA批準(zhǔn)的enasidenib用于急性髓性白血?。?，隨著對腫瘤的深入認(rèn)識，這種情況在未來可能會改變。

Sequencing the secrets of the cancer genome （首次癌癥全基因組測序）

21世紀(jì)第一個十年，第二代測序技術(shù)（NGS）的出現(xiàn)為腫瘤分子生物學(xué)的研究提供了新的手段，同時也預(yù)示著癌癥研究的重大變革。2008年，美國科學(xué)家Ley等人采用Solexa技術(shù)首次確定了人類癌癥基因組的完全DNA序列，并與同一個體的正常組織相比較，最終在患者的腫瘤DNA中僅發(fā)現(xiàn)了8個可能與AML有關(guān)的單核苷酸變異（SNV），這在癌癥研究中是一個真正的里程碑；2009年，又發(fā)表了另外三個來自轉(zhuǎn)移性乳腺癌、肺癌和黑色素瘤細(xì)胞系的癌癥基因組。這四項研究表明癌癥具有實質(zhì)性的遺傳異質(zhì)性。當(dāng)前，癌癥基因組圖譜（TCGA）和全基因組泛癌分析（PCAWG）等大規(guī)模研究已經(jīng)對多種腫瘤類型的數(shù)萬個癌癥基因組進(jìn)行了測序，揭示了腫瘤發(fā)展的復(fù)雜動力學(xué)，但由于缺乏具備充足資源的機構(gòu)，使得臨床應(yīng)用受到限制。

Unleashing the immune system against cancer （免疫檢查點抑制劑）

利用免疫系統(tǒng)治療癌癥最早可追溯到100多年前，免疫系統(tǒng)具有免疫監(jiān)視功能,然而，癌細(xì)胞在某些情況下能進(jìn)化出多種機制逃避機體的免疫監(jiān)視和攻擊。1996年，James Allison及同事證明，靶向CTLA-4的拮抗性抗體可以在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)腫瘤排斥反應(yīng)，這一發(fā)現(xiàn)揭示了免疫檢查點抑制劑（ICIs）的治療潛力；2003年，Allison及其合作者對CTLA-4抗體ipilimumab進(jìn)行了首次人體研究，提供了該治療概念的臨床證據(jù)，與此同時，免疫檢查點配體PD-L1及其受體PD-1的發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了新型ICIs的開發(fā)；2010年，對PD-1抗體nivolumab進(jìn)行首個人體研究，揭示了幾種腫瘤類型的持久退化；2011年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一個ICI—ipilimumab；2014年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一個PD-1抑制劑—pembrolizumab，用于治療ipilimumab-難治性黑色素瘤，隨后nivolumab也獲得批準(zhǔn)；2015年，PD-1抑制劑也逐步被批準(zhǔn)用于其它腫瘤類型的治療；2016年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了首個PD-L1抑制劑—atezolizumab；2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予Allison和Honjo，以表彰他們在癌癥免疫治療領(lǐng)域做出的突出貢獻(xiàn)。目前，ICIs已被納入至少17種晚期惡性腫瘤的治療范圍，為患者帶來長期生存的可能性，甚至可能治愈一部分患者。此外，這些藥物還與其它治療方法聯(lián)合使用，獲得了涉及化療和抗血管生成藥物的批準(zhǔn)。然而，ICIs并非靈丹妙藥，存在著免疫相關(guān)不良事件（irAEs）風(fēng)險，必須解決重要問題，以進(jìn)一步改善患者預(yù)后，緩解irAEs。

Engineering armed T cells for the fight （改造T細(xì)胞以殺死癌細(xì)胞）

T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的主要武器，可有效識別和殺死受感染的細(xì)胞，如果它們識別出癌細(xì)胞，也會殺死它們。過繼細(xì)胞療法（ACT）利用T細(xì)胞的這種細(xì)胞毒性能力來根除腫瘤。1980s，ACT首次成功應(yīng)用于癌癥治療，Steven Rosenberg從黑色素瘤患者中分離出腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞（TIL），然后激活和擴增，再注入患者體內(nèi)，該研究表明修飾后的T細(xì)胞在轉(zhuǎn)移后仍能存活數(shù)月，這是ACT的關(guān)鍵條件；1989年，Zelig Eshhar將抗體的可變區(qū)與T細(xì)胞受體（TCR）鏈的恒定區(qū)結(jié)合在一起，從而產(chǎn)生嵌合抗原受體（CARs），為T細(xì)胞提供抗體類型的特異性；2002年，Michel Sadelain和同事優(yōu)化了CAR設(shè)計，將TCR的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域和關(guān)鍵的共刺激受體CD28整合到單個分子中，以幫助維持T細(xì)胞的擴增、功能和持久性；2010年，James Kochenderfer及其同事在CAR - T細(xì)胞療法上取得了重要突破，發(fā)現(xiàn)CAR - T細(xì)胞在患者體內(nèi)具有活性；2017年，CD19 CAR T細(xì)胞療法獲得了FDA的批準(zhǔn)，用于治療患有ALL的兒童和患有侵襲性淋巴瘤的成人。此外，另一種ACT是工程化T細(xì)胞，以表達(dá)識別腫瘤相關(guān)抗原的TCRs，該方法可靶向細(xì)胞表面不存在的抗原。盡管T細(xì)胞免疫療法取得了成功，但仍然存在重要的障礙，如：抗原丟失導(dǎo)致的疾病復(fù)發(fā)，獲得性耐藥性，毒性效應(yīng)等。目前，新的CAR構(gòu)建物正在開發(fā)中以解決這些局限性。

Oncohistones: epigenetic drivers of cancer（腫瘤發(fā)生和發(fā)展的表觀遺傳學(xué)驅(qū)動因素）

兒科癌癥的遺傳學(xué)和生物學(xué)特征與成人癌癥不同，兒童癌癥中發(fā)現(xiàn)反復(fù)出現(xiàn)的組蛋白突變表明“致癌組蛋白”是許多侵襲性兒科癌癥的根本原因。2012年，兩項開創(chuàng)性的研究揭示了兒童高級別膠質(zhì)瘤中存在高頻的體細(xì)胞突變，這些突變主要影響組蛋白H3基因，致癌組蛋白通過改變?nèi)旧|(zhì)重塑和可及性來干擾轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展；2013年，多項研究報道EZH2可以作為一個治療靶點，且證實H3K27me3的缺失與許多參與發(fā)育神經(jīng)發(fā)生的基因表達(dá)上調(diào)有關(guān)；2017年的一份報告表明，一些位點（如CDKN2A）保留H3K27me3，從而導(dǎo)致選擇性的基因沉默程序，促進(jìn)腫瘤發(fā)生，同時保留腫瘤細(xì)胞起源的身份；2019年，有研究表明致癌蛋白并不限于膠質(zhì)瘤和肉瘤，在不同類型的腫瘤中發(fā)現(xiàn)了所有核心組蛋白的體細(xì)胞變異，但無法確定是驅(qū)動突變還是乘客突變，且下游的潛在機制也尚不清楚。目前，一些組蛋白去乙?；敢种苿┖屠野彼峒っ敢种苿┱谂R床試驗中，根據(jù)腫瘤的基因篩查，在臨床試驗中進(jìn)行治療性干預(yù)應(yīng)該會增加成功的機率。

Tumour evolution: from linear paths to branched trees（腫瘤細(xì)胞克隆多樣性是腫瘤進(jìn)展和治療抵抗的基礎(chǔ)）

二代測序技術(shù)的出現(xiàn)以前所未有的分辨率實現(xiàn)了癌癥基因組的表征，對癌癥基因組圖譜的研究有望使癌癥治療朝著以基因型為導(dǎo)向的方向發(fā)展。1976年，Peter Nowell提出了癌癥是一個進(jìn)化過程，隨后，James Goldie和Andrew Coldman提出了腫瘤基因異質(zhì)性增加治療耐藥性的觀點；2000s，幾項研究均證明了克隆進(jìn)化的復(fù)雜性，并支持克隆多樣性是疾病進(jìn)展和治療抵抗的基礎(chǔ)；2011年，Anderson 和Notta 等人追蹤了不同亞克隆在急性淋巴細(xì)胞性白血病進(jìn)展過程中的進(jìn)化路徑，發(fā)現(xiàn)白血病起始細(xì)胞亞群的遺傳異質(zhì)性程度與樣本中白血病細(xì)胞群體的遺傳異質(zhì)性程度相似，且分支進(jìn)化軌跡不符合癌癥進(jìn)化的線性模型；2012年，Gerlinger等人證實了癌癥是高度動態(tài)進(jìn)化的實體，推動了人們對腫瘤思維的轉(zhuǎn)變—從線性癌癥進(jìn)化到樹狀癌癥進(jìn)化，且表明癌癥基因組具有極端異質(zhì)性的特點。遺傳異質(zhì)性加劇了治療耐藥性，因此全面了解癌癥演變的動態(tài)和評估腫瘤的異質(zhì)性對于預(yù)測、藥物開發(fā)及治療至關(guān)重要。

Undruggable? Inconceivable（靶向“無法下藥”的非激酶蛋白）

21世紀(jì)初，數(shù)十種激酶抑制劑正不斷走向臨床，而腫瘤學(xué)中對關(guān)鍵的非激酶靶點的研究進(jìn)展還相對匱乏。RAS基因是存在最為廣泛的致癌性突變基因之一，自1982年發(fā)現(xiàn)以來，始終沒有成功研發(fā)出一款針對RAS的藥物，因此，RAS被成為 “無成藥性”（Undruggable）靶點。2013年，Shokat首次報道了利用小分子共價結(jié)合KRAS-G12C突變體（非小細(xì)胞肺癌中最常見的RAS突變之一）的可行性，這一發(fā)現(xiàn)引起了轟動，之后兩種藥物（AMG510，MRTX849）被開發(fā)出來，并在早期臨床試驗中顯示出療效。然而，并非所有的RAS突變都是G12C，針對G12C以外的KRAS亞型的化合物也在開發(fā)中，這些亞型通常存在于NCSLC、胰腺癌和結(jié)直腸癌中。與RAS相比，其它非激酶靶點抑制劑的研發(fā)并不成功，如p53抑制劑，在2020年的急性髓系白血病的III期試驗中失敗了；MYC，當(dāng)前仍無藥可用。此外，蛋白水解靶向嵌合體技術(shù)（PROTACs）有可能解放這些無成藥性靶點，第一個PROTAC在2020年成功完成了I期試驗，顯示出一些抗腫瘤效果的跡象。因此，開發(fā)靶向蛋白質(zhì)的治療化合物具有可行性。

Good bacteria make for good cancer therapy（腸道微生物群對抗腫瘤免疫應(yīng)答的影響）

目前許多癌癥治療依賴于抗腫瘤免疫反應(yīng)的刺激，但腸道微生物群是否會通過免疫系統(tǒng)影響宿主對癌癥治療的反應(yīng)尚不清楚。2013年，Laurence Zitvogel和Giorgio Trin Chieri團隊的兩項開創(chuàng)性研究證明了一個完整的腸道微生物群啟動先天性免疫和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)對三種抗癌方案的有效性是非常重要的；Iida等人的研究成果也表明，缺乏腸道微生物的荷瘤小鼠對CpG寡脫氧核苷酸（ODN）、奧沙利鉑化療和白細(xì)胞介素10受體（IL-10R）阻斷的反應(yīng)減弱；2015年，通過兩項研究進(jìn)一步確定了在治療壓力下調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫反應(yīng)的不同細(xì)菌種類，如：Bifidobacterium spp.及B. fragilis；2018年，Zitvogel、Gajeski和Jennifer Wargo發(fā)表了三項平行研究，表明腸道共生細(xì)菌決定著抗PD-1 ICIs對黑色素瘤和上皮性腫瘤患者的療效。此外，腸道微生物群的組成可能是導(dǎo)致ICIs原發(fā)耐藥性的一個因素。綜上所述，近些年的研究顯示腸道微生物群可以影響免疫治療療效，但需要嚴(yán)格的臨床試驗才能確認(rèn)其可信度，并且仍有一些挑戰(zhàn)亟需解決，如：腸道微生物群預(yù)測免疫治療療效與癌種、人種、藥物是否有關(guān)？腸道微生物群影響免疫系統(tǒng)對癌癥治療作出反應(yīng)的機制？

The AI revolution in cancer（人工智能在癌癥診斷和監(jiān)測中的潛力）

目前，組織病理學(xué)仍是癌癥診斷的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”，臨床基因組學(xué)的出現(xiàn)有助于通過識別可操作的腫瘤弱點來完善患者分層和臨床決策，但是組織學(xué)評估和測序方法都比較費時且費用昂貴，且在不同機構(gòu)往往產(chǎn)生不一致的結(jié)果，人工智能（AI）+醫(yī)療可實現(xiàn)臨床級的自動化診斷，并簡化臨床醫(yī)生的工作流程。在過去的十年里，數(shù)字化臨床數(shù)據(jù)的數(shù)量激增，包括電子健康記錄、基因組學(xué)和數(shù)字生物醫(yī)學(xué)圖像。2017年，Esteva等人將計算機視覺應(yīng)用于癌癥檢測領(lǐng)域發(fā)表了一項里程碑式的研究，作者使用皮膚狀況數(shù)字圖像的大量數(shù)據(jù)集來訓(xùn)練和驗證深度卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，使得該網(wǎng)絡(luò)能夠準(zhǔn)確區(qū)分良惡性病變；Bejnordi等人開創(chuàng)性地探索了深度學(xué)習(xí)模型對乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確檢測；Hollon等人進(jìn)行的前瞻性臨床試驗顯示人工智能驅(qū)動的系統(tǒng)可以為接受腦癌手術(shù)的患者提供準(zhǔn)確的診斷；Esteva等人使用常規(guī)手機攝像頭，以經(jīng)濟實惠的方式為獲得AI輔助的皮膚損傷差別化分類鋪平了道路。這些僅僅只是開始，腫瘤領(lǐng)域大數(shù)據(jù)和人工智能的融合提供了一個獨特的接口，期待著這一研究領(lǐng)域未來10年的開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)。

· END ·