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      復發(fā)或轉移性甲狀腺癌難搞定?2018 CSCO指南來幫你!

       charlie7u4249h 2018-04-29


      持續(xù)/復發(fā)或轉移性甲狀腺癌如何進行手術與放療?這篇文章可以說細致入微了。

      整理丨Cloudy

      來源丨醫(yī)學界腫瘤頻道


      4月21-22日,2018年CSCO指南會于南京召開。CSCO指南工作委員會在今年更新了肺癌、乳腺癌、胃癌、結直腸癌指南,同時還新發(fā)布了腎癌、頭頸腫瘤、甲狀腺癌、肉瘤、胰腺癌、肝癌、血液腫瘤、食管癌等八個指南。今天為大家推送的是持續(xù)/復發(fā)或轉移性甲狀腺癌診療指南的最新解讀。



      持續(xù)/復發(fā)或轉移性甲狀腺癌外科治療解讀

      1. 外科手術是治療的基礎


      持續(xù)/復發(fā)或轉移性甲狀腺癌發(fā)生部位95%在頸部,74%在頸部/縱隔淋巴結,6%在氣管/臨近肌肉,多數都需要外科手術治療,因此,有手術指征者首選手術治療。由于手術的復雜性,手術應該由??漆t(yī)生來進行,而且始終需在生存獲益和復發(fā)及手術帶來的風險之間做一個平衡。

      2. 手術治療前的??圃u估


      強調術前專科情況評估(I級推薦)


      對于術前評估部分本指南突出強調,要充分了解既往的原發(fā)病灶的TNM分期、病理結果,既往的手術方式、手術范圍、手術并發(fā)癥。


      重要輔助檢查血鈣、甲狀旁腺素 (PTH)、 Tg/TgAb 喉鏡(檢查聲帶情況)、頸胸部增強CT。


      手術需要考慮的其他因素:年齡、疾病播散程度、合并癥。

      3. 無周圍重要結構侵犯病灶的外科治療要點


      對于無重要結構侵犯的病灶的外科治療,該部分治療策略均以II級推薦為主,在這一類病人中,主要的難點、爭議點在于手術時機的把握問題。


      • 指南推薦對中央區(qū)病灶手術分界為8 mm,可以避免漏掉可能會進展的病灶,同時在分級診斷、手術定位中會有更好的把握。


      • 對于側頸區(qū)病灶手術分界則為10 mm,但如果病灶<10mm但靠近重要結構,仍考慮手術。


      a. 中央病灶外科治療策略:


      • 最小徑<8mm時,密切隨訪;


      • 最小徑≥8mm時,行再次手術;


      • 術前行穿刺以證實是否轉移;


      • 再次手術時補充全甲狀腺切除術,并進行規(guī)范的區(qū)域淋巴結清掃術。


      甲狀腺床區(qū)小病灶可密切隨訪的依據:


      • 甲狀腺床區(qū)結節(jié):存在于1/3 ± 的術后病人


      • 小于11 mm結節(jié):<10%增大(中位隨診5年),被證實為甲狀腺癌


      • 結節(jié)不增大的預測指標:結節(jié)無任何可疑的超聲征象 (NPV 0.97);無異常淋巴結的表現 (NPV 0.94);無Tg升高 (NPV 0.93)


      • 病灶>6 mm(≥45歲)、10 mm(<45歲)作為再手術標準時,病控制率達98%(中位隨診7.25年)


      注:NPV(negative predictive value,NPV),陰性預測值,即診斷認為無病的人中實際確實無病的比例。例如,結節(jié)無任何可疑的超聲征象(NPV 0.97),即認為100個結節(jié)無任何可疑的超聲征象的人中,實際無病人數為97人。


      以病灶≥8mm作為分界的原因:


      • 可避免漏掉可能會進展的病灶;


      • 便于細針吸取活檢(FNA)穿刺診斷、及手術中定位病灶。


      b. 側頸區(qū)病灶外科治療策略


      • 最小徑<10mm時,密切隨訪;


      • 最小徑≥10mm時,再次手術;


      • 術前穿刺以證實是否轉移;


      • 前次未發(fā)現病灶的側頸區(qū):治療性改良頸側區(qū)淋巴結清掃術,保留關鍵結構。


      • 前次手術過的側頸區(qū)域病灶:可調整清掃區(qū)域使其更為局限(1~2個區(qū)域)


      側頸區(qū)小病灶的隨訪依據:


      • 經過恰當篩選、超聲可疑頸側區(qū)轉移淋巴結(中位長徑1.3cm),在隨診中(中位隨診3.5年)僅約9%增長>5mm;


      • 沒有與異常淋巴結相關的神經受累或局部侵犯疾病相關死亡;


      • 頸側區(qū)較小(<10mm)的病灶,可密切隨訪;但若病灶鄰近頸總動脈等重要結構,應手術。


      側頸清掃的手術方式:


      • 側頸區(qū)未做過手術者——標準側頸清掃;


      • 做過手術者——可根據病情適當縮小手術范圍。

      4. 侵犯周圍重要結構病灶的外科治療策略要點


      (1)受侵犯的重要結構


      喉返神經受累:約占侵犯重要結構的甲狀腺癌33%~61%。


      氣道/消化道(喉氣管/食管)受累:


      • 氣管或喉受累:3.6%~22.9%


      • 侵入氣管腔內者占0.5%~15%


      • 食管受累:多侵至肌層、少有粘膜侵犯


      • >1/2死亡病人都與氣道梗阻和出血有關


      頸血管受累


      • 轉移LN侵犯頸內V.較多見


      • 嚴重侵犯頸部血管者罕見


      (2)侵犯周圍重要結構病灶的外科治療策略


      雖然手術切除范圍一直存在爭議,但目前認為:切除肉眼可見的腫瘤有利于控制復發(fā)/延長生存。


      手術決策:須權衡手術并發(fā)癥、重要結構功能喪失和腫瘤局部控制和生存獲益的利弊。


      喉返神經受累手術策略:


      • 無聲帶麻痹,盡量切腫瘤、保神經 (I級推薦)


      • 明確聲帶麻痹、腫瘤包神經,切病灶及受累神經 (I級推薦),盡可能,術中重建神經 (Ⅱ級推薦)


      氣道/消化道(喉氣管/食管)受累手術策略 (級推薦)


      • 未侵入管腔時,可剔除腫瘤;


      • 侵入管腔內者,切病灶及受累器官,行修復建/造口術;


      • 無法切除、有窒息/明顯咯血時,可行局部姑息性手術。


      頸血管受累手術策略(級推薦)


      • 單側頸內靜脈明顯受累,可切除受累頸內靜脈;


      • 雙側頸內靜脈受累,可切除受累血管、至少重建一側;


      • 頸總動脈局限性受累時,切除后需進行血管重建。


      注:嚴重侵犯頸部血管的情況罕見,轉移淋巴結造成頸內靜脈受累的情況最多見,雙側頸內靜脈梗阻至少會導致2%的死亡發(fā)生。

      5. 再手術時喉返神經及甲狀旁腺的保護


      喉返神經的保護(級推薦)


      • 術中行喉返神經監(jiān)測


      • 術中發(fā)現喉返神經損傷,盡量一期修復


      • 術后發(fā)現神經損傷者,可行手術探查、二期修復


      甲狀旁腺的保護(I級推薦)


      • 術中辨識、保留或移植甲狀旁腺

      6. 遠處轉移的外科治療策略要點


      甲狀腺癌的遠處轉移包括:肺、骨、腦等器官。遠處轉移實際上在臨床中相對少見,所以外科基本的思路是對于孤立性病灶或產生并發(fā)癥的病灶可以考慮手術,由于顱內病灶有特殊性,可能會帶來威脅生命的并發(fā)癥,因此需充分評估手術風險與獲益(II級推薦)。



      持續(xù)/復發(fā)或轉移性甲狀腺癌放療要點


      在放療中,本次指南的亮點表現為:突出外照射治療在晚期腫瘤的重要作用、突出外照射的推薦劑量、突出了精準外照射技術。


      1. 持續(xù)/復發(fā)及轉移性甲狀腺癌放療指南要點:


      (1)突出外照射治療在晚期腫瘤的重要作用:對轉移性病變引入寡轉移的治療理念。將外照射用于腦、肺等轉移性病變,有良好的治療效果,因此可作為推薦性治療方式。


      (2)突出了外照射的推薦劑量:放療界有一句流行語:“沒有不敏感的腫瘤,只有不夠高的放射劑量。”對于一些不敏感的腫瘤,可通過提高照射的劑量也能夠獲得不錯甚至出乎意料的治療的效果。


      在外照射的劑量與安全性方面:目前已經有多項的隨機對照研究結果證實,適形調強放療(IMRT)/影像引導放療(IGRT)技術具有以下優(yōu)點:


      • 能夠提高靶區(qū)治療劑量;


      • 提高單次劑量;


      • 保護正常重要器官降低毒副反應;


      因此,不論病灶部位所在、靶區(qū)大小均推薦把這病灶大小均推薦使用影像引導放療(IGRT)。

      2.外照射在甲狀腺癌治療中運用現狀


      (1)缺乏高質量的前瞻性研究


      一項德國的多中心的比較研究,比較了外照射在pT4分化型甲狀腺癌的加入是否改善的治療結果,雖然在CR上有10%的差異,但是由于研究方法學上的缺陷,沒有達到統(tǒng)計學的意義,因此研究得出了陰性的結果。



      目前現有的所有指南的現在也都是缺乏一些前瞻性的研究結果,本次指南也存在這一不足。


      雖然,此次指南更新證據來源缺乏前瞻性的對照研究的結果。證據來源主要是一些回顧性的研究和臨床醫(yī)學治療經驗。但在此基礎上,指南也提示對于T4期甲狀腺癌的患者以及存在腫瘤殘留的患者,外照射的加入可以改善腫瘤局部控制和患者生存率。

       

      (2)研究進展緩慢:對比經典的131I治療以及靶向治療,外照射的的整體研究進展仍較為緩慢。

       

      (3)缺乏中國人的數據:目前外照射的大部分研究數據來源主要來源于國外。針對中國人群的數據還是比較缺乏。


      綜上,外照射作為補充治療或者輔助治療,是晚期甲狀腺癌治療的一個重要策略,需要引起重視。


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