6 月14日，Stem Cell Reports雜志報(bào)道了中科院院士周琪及其團(tuán)隊(duì)的最新成果[1]。該團(tuán)隊(duì)在靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中測(cè)試了人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的神經(jīng)細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性，為我國(guó)首項(xiàng)基于胚胎干細(xì)胞的I/II期帕金森治療臨床研究（NCT03119636）提供了臨床前數(shù)據(jù)支持。

他們利用臨床級(jí)人胚胎干細(xì)胞分化出中腦多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格質(zhì)檢后移植到帕金森猴腦內(nèi)，并進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)兩年的跟蹤評(píng)價(jià)。結(jié)果表明，植入的細(xì)胞可以在動(dòng)物體內(nèi)長(zhǎng)期存活并進(jìn)一步成熟，能有效改善帕金森猴的癥狀，而且沒(méi)有出現(xiàn)腫瘤和其他嚴(yán)重不良反應(yīng)[2]。

帕金森是一種常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病之一，主要發(fā)病過(guò)程是由腦黑質(zhì)中產(chǎn)生多巴胺的細(xì)胞漸進(jìn)性損失所致，治療的目的是補(bǔ)償或取代丟失的多巴胺?？茖W(xué)研究證實(shí)，干細(xì)胞在治療帕金森領(lǐng)域具有很大的潛力。通過(guò)干細(xì)胞再生，移植到患者體內(nèi)，補(bǔ)充缺失或缺損的神經(jīng)細(xì)胞，有望從根本上治療帕金森病。

人胚胎干細(xì)胞分化來(lái)源的神經(jīng)前體細(xì)胞在腦內(nèi)可以繼續(xù)分化成為多巴胺能神經(jīng)元，可以補(bǔ)充帕金森病人缺失的多巴胺能神經(jīng)元，理論上可以治療帕金森病。這種療法在進(jìn)入臨床應(yīng)用之前，需要臨床前數(shù)據(jù)來(lái)證實(shí)安全性和有效性。新發(fā)表的新成果為開(kāi)展相關(guān)臨床研究提供了科學(xué)依據(jù)。

目前，該團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)了利用人胚胎干細(xì)胞分化的中腦多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究，部分患者的病情已有明顯改善。

帕金森患者的福音

這是全球首批基于配型開(kāi)展的多能干細(xì)胞分化細(xì)胞臨床移植研究項(xiàng)目（NCT03119636），受到了國(guó)際的廣泛關(guān)注，《自然》新聞也曾對(duì)該項(xiàng)目進(jìn)行過(guò)報(bào)道。根據(jù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，該項(xiàng)目預(yù)計(jì)招募50名患者志愿者，給予注射單一劑量的人胚胎干細(xì)胞分化來(lái)源的神經(jīng)前體細(xì)胞，整個(gè)項(xiàng)目預(yù)計(jì)在2020年完成。

2017年，周琪院士在《自然》報(bào)道中表示，在 4 年時(shí)間里，他的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)建立起帕金森猴模型，并達(dá)到了官方要求的標(biāo)準(zhǔn)，在開(kāi)展人體試驗(yàn)之前，在模式動(dòng)物上驗(yàn)證療法的有效性是必要條件?，F(xiàn)如今發(fā)表的臨床前試驗(yàn)數(shù)據(jù)為開(kāi)展人體臨床試驗(yàn)提供了強(qiáng)有力的支持。

圖片來(lái)源：中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所

近年來(lái)，干細(xì)胞治療帕金森取得突破的新聞越來(lái)越常見(jiàn)，涉及的干細(xì)胞種類也更加廣，臨床進(jìn)展比過(guò)去幾年更加快。這對(duì)于患者而言，無(wú)疑是福音。

除了人胚胎干細(xì)胞來(lái)源神經(jīng)細(xì)胞，當(dāng)前國(guó)際正在開(kāi)展的項(xiàng)目還采用了其他類型的干細(xì)胞。例如，美國(guó)國(guó)際干細(xì)胞公司（ISCO）開(kāi)發(fā)的ISC-hpNSC 細(xì)胞療法。ISC-hpNSC的中文名稱為人類孤雌生殖神經(jīng)干細(xì)胞，通過(guò)提供腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、免疫調(diào)節(jié)以及提供替代細(xì)胞來(lái)改善帕金森癥狀。目前，該療法已經(jīng)進(jìn)入了人體臨床試驗(yàn)階段，并且已經(jīng)在去年年底完成了第7名患者的移植手術(shù)（快訊| 全球首個(gè)多能干細(xì)胞治療帕金森，中期臨床結(jié)果喜人）。

此外，科學(xué)家們正在嘗試更多類型的干細(xì)胞，如誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）和間充質(zhì)干細(xì)胞。查閱clinicaltrials.gov網(wǎng)站發(fā)現(xiàn)，美國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森的臨床試驗(yàn)（NCT02611167）。在今年的世界帕金森日（4月11日），BBC新聞報(bào)道顯示，首個(gè)iPS細(xì)胞治療帕金森的臨床試驗(yàn)將于今年晚些時(shí)候在日本啟動(dòng)。這些項(xiàng)目也十分令人期待！

展望

在過(guò)去五十年里，左旋多巴等藥物一直是治療帕金森的黃金標(biāo)準(zhǔn)，這些藥物能緩解患者的運(yùn)動(dòng)癥狀，但卻不能治愈這種疾病。為此，科學(xué)家們把目光投向了干細(xì)胞，將干細(xì)胞療法作為潛在替代療法進(jìn)行研究已有多年?，F(xiàn)在，干細(xì)胞治療帕金森的研究開(kāi)始有成果輸出，隨著研究取得進(jìn)展，帕金森患者遠(yuǎn)離顫抖的時(shí)代不會(huì)太遙遠(yuǎn)！

參考文獻(xiàn)：

【1】Human Clinical-Grade Parthenogenetic ESC-Derived Dopaminergic Neurons Recover Locomotive Defects of Nonhuman Primate Models of Parkinson's Disease

【2】中科院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究院利用胚胎干細(xì)胞分化的神經(jīng)細(xì)胞改善帕金森猴運(yùn)動(dòng)障礙