急性B淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）是淋巴細(xì)胞的一種常見的惡性腫瘤，兒童發(fā)病率高。常規(guī)治療方案有化療及造血干細(xì)胞移植，近幾年的治愈率不斷提高。然而原發(fā)難治和復(fù)發(fā)的B-ALL的患兒，多數(shù)再次通過化療和造血干細(xì)胞移植治愈率仍低。近年，CD19-CAR-T細(xì)胞治療在難治復(fù)發(fā)B-ALL患兒中取得了突破性進(jìn)展，給此類病人帶來生機(jī)。但全球各臨床試驗(yàn)報(bào)道中，CD19-CAR-T細(xì)胞治療后一年內(nèi)復(fù)發(fā)率依然很高。再次復(fù)發(fā)的病人通常因?yàn)槟[瘤細(xì)胞丟失CD19表型或其他原因?qū)υ俅位剌擟D19-CAR T細(xì)胞無法應(yīng)答，導(dǎo)致治療失敗。

B-ALL腫瘤細(xì)胞有80%左右表達(dá)CD22，同時(shí)CD22僅表達(dá)在B系細(xì)胞上，其他正常組織細(xì)胞很少表達(dá)。我國(guó)北京博仁醫(yī)院潘靜主任等嘗試使用CD22-CAR-T細(xì)胞免疫治療去幫助那些接受CD19-CAR-T細(xì)胞治療失敗的患兒，評(píng)估其療效及安全性，該項(xiàng)研究成果被本屆EHA年會(huì)收錄。2018年6月15日上午，潘主任代表研究團(tuán)隊(duì)受邀在瑞典斯德哥爾摩的EHA大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行了精彩的口頭報(bào)告，并在會(huì)后接受了《腫瘤瞭望》的專訪。

潘主任介紹道： “我們使用的CAR載體來自上海雅科生物技術(shù)公司，此載體是慢病毒載體，加入了來自人源化CD22抗體的單鏈可變區(qū)，不同于之前鼠源化CD19-CAR，可在治療過程中多次回輸，機(jī)體不易對(duì)其產(chǎn)生抵抗。CAR的轉(zhuǎn)染, CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增培養(yǎng)及臨床治療均在北京博仁醫(yī)院進(jìn)行?！?/span>

該研究入組15例難治復(fù)發(fā)B-ALL患兒，除1例為CD19弱表達(dá)外，均接受過CD19-CAR-T細(xì)胞治療。結(jié)果顯示，15例患兒中4例移植后復(fù)發(fā)患兒，11例為化療復(fù)發(fā)患兒。在回輸CD22-CAR-T細(xì)胞后，完全緩解率為80%，部分緩解率6.7%，整體反應(yīng)率86.6%。潘主任具體向我們介紹：“13例有效患兒在長(zhǎng)期觀察期108（46-199）天中，1例患兒復(fù)發(fā)，無疾病進(jìn)展率91.7%，其中6例接受異基因造血干細(xì)胞移植，均無復(fù)發(fā)。同時(shí)本治療體現(xiàn)出來卓越的安全性，沒有患兒死于本治療，包括移植后的患兒。所有的患兒僅經(jīng)歷輕度的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），未出現(xiàn)嚴(yán)重的中樞毒性。”

最后，潘主任表示本研究認(rèn)為人源化CD22-CAR-T細(xì)胞免疫治療給難治復(fù)發(fā)B-ALL患兒帶來新的希望，特別是CD19-CAR-T治療無效的患兒。同時(shí)對(duì)于移植后復(fù)發(fā)的B-ALL患兒，CD22-CAR-T細(xì)胞治療同樣安全。”

潘靜

北京博仁醫(yī)院 兒童血液病區(qū) 副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士。從事兒童血液科臨床工作多年，積累了豐富的臨床及科研經(jīng)驗(yàn)。在兒童白血病的化療，兒童先天性骨髓衰竭綜合征和CAR-T細(xì)胞免疫治療等方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，目前每年進(jìn)行CAR-T治療難治復(fù)發(fā)B系淋巴細(xì)胞白血病數(shù)十例，療效在國(guó)際處于先進(jìn)水平。

相關(guān)研究成果以第一作者發(fā)表于國(guó)際血液病權(quán)威期刊Leukemia和Leukemia & Lymphoma。多次在國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議(美國(guó)血液年會(huì)ASH,歐洲血液年會(huì)EHA,日本血液年會(huì)JSH)和期刊上發(fā)表學(xué)術(shù)論文和著作。