中藥藥性理論研究現(xiàn)狀,問題和對策

張德芹1，高學(xué)敏2，鐘贛生2，張建軍2

（1天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院，天津300193；

2北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院方藥學(xué)系，北京100029）

[摘要]本文分析了目前中藥藥性理論研究現(xiàn)狀、存在問題，提出中藥藥性理論研究在加強對古代本草文獻考證整理和現(xiàn)代中藥文獻分析歸納的基礎(chǔ)上，應(yīng)以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，積極采用現(xiàn)代科學(xué)方法來研究中藥藥性，將傳統(tǒng)中藥藥性理論的優(yōu)勢、特色與現(xiàn)代科技相結(jié)合，建立符合現(xiàn)代科學(xué)認知規(guī)律的中藥藥性表征體系及其規(guī)范標準，科學(xué)地表征中藥藥性理論的內(nèi)涵，揭示中藥藥性的科學(xué)本質(zhì)。中藥藥性是中藥的核心和基礎(chǔ)，是對中藥作用于人體后產(chǎn)生的多種醫(yī)療作用和效果的高度概括。中藥藥性理論是研究藥性的形成機制及其運用規(guī)律的理論，是我國歷代醫(yī)家在長期醫(yī)療實踐中，以陰陽、臟腑、經(jīng)絡(luò)學(xué)說為依據(jù)，根據(jù)藥物的各種性質(zhì)及所表現(xiàn)出來的治療作用總結(jié)出來的用藥規(guī)律。是中醫(yī)學(xué)理論體系中的一個重要組成部分，是指導(dǎo)中醫(yī)臨床運用中藥的重要依據(jù)，其基本內(nèi)容包括四氣、五味、升降浮沉、歸經(jīng)、有毒無毒、配伍、禁忌等。

近40年來學(xué)者們圍繞中藥藥性理論在理論探討、實驗研究、臨床應(yīng)用等方面開展了一系列的研究工作，建立了很多研究中藥藥性理論的技術(shù)方法，取得了一定的進展。但是，由于受傳統(tǒng)思維觀念的影響，加之中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究缺乏質(zhì)的突破，導(dǎo)致中藥藥性理論的本質(zhì)一直缺乏現(xiàn)代科學(xué)的闡述，使在中醫(yī)理論體系指導(dǎo)下使用的中藥始終無法正確合理地被納入現(xiàn)代藥品生產(chǎn)管理體系。因此，積極利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，揭示中藥藥性的科學(xué)本質(zhì)，建立符合現(xiàn)代科學(xué)認知規(guī)律的中藥藥性表征體系及其規(guī)范標準是中藥藥性理論研究的關(guān)鍵科學(xué)問題。現(xiàn)將目前中藥藥性理論研究現(xiàn)狀、存在問題及研究思路闡述如下。

1研究現(xiàn)狀

1.1國家重點項目的支持：為進一步推進中醫(yī)藥事業(yè)的傳承與創(chuàng)新，科技部在國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃國家重點項目的支持：（“973”計劃）中設(shè)立了中醫(yī)理論基礎(chǔ)研究專項，并將中藥藥性理論研究列入中醫(yī)理論基礎(chǔ)研究專項的重點支持方向。目前以山東中醫(yī)藥大學(xué)為第一承擔單位，由廣西中醫(yī)學(xué)院、浙江中醫(yī)藥大學(xué)等8所中醫(yī)藥院校、科研單位和醫(yī)療機構(gòu)承擔的國家“973”計劃“中藥藥性理論相關(guān)基礎(chǔ)問題研究”項目已經(jīng)正式啟動。該項目將通過對中藥藥性的物質(zhì)基礎(chǔ)及其性效發(fā)生機制進行深入系統(tǒng)研究，以現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)語言科學(xué)表征中藥藥性理論的內(nèi)涵，建立符合現(xiàn)代科學(xué)認知規(guī)律的中藥藥性表征體系及其規(guī)范標準。其研究成果不僅可為臨床用藥和實驗研究提供理論指導(dǎo)，而且將促進中藥新資源的開發(fā)利用，成為保持中醫(yī)藥特色與優(yōu)勢、提高中醫(yī)藥臨床療效的重要支撐和保障[1]。以中國中醫(yī)科學(xué)院為第一承擔單位，由北京中醫(yī)藥大學(xué)、上海中醫(yī)藥大學(xué)等8所中醫(yī)藥院校、科研單位和醫(yī)療機構(gòu)承擔的國家“973”計劃“中藥藥性理論繼承與創(chuàng)新研究”項目也已啟動研究。該項目通過系統(tǒng)比較和分析中藥的藥性物質(zhì)基礎(chǔ)的差異、遺傳變異、環(huán)境變異、生物效應(yīng)，探討中藥藥性形成的影響因素、物質(zhì)基礎(chǔ)及對機體能量-物質(zhì)-信息網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控，發(fā)現(xiàn)相關(guān)物質(zhì)基礎(chǔ)的共同屬性間存在的客觀規(guī)律，構(gòu)建全新的中藥藥性分析評價體系，揭示中藥藥性的成因、本質(zhì)及規(guī)律，實現(xiàn)中藥藥性理論的現(xiàn)代科學(xué)詮釋和拓展。國家自然科學(xué)基金項目在中藥藥性理論研究方面也給予了大力資助。如喬延江主持研究的“中藥藥性理論的數(shù)據(jù)挖掘研究”項目[2-3]，在對中藥藥性特征進行模糊量化與功效解析規(guī)范化的基礎(chǔ)上，應(yīng)用數(shù)據(jù)庫知識發(fā)現(xiàn)技術(shù)獲取反映藥性內(nèi)在本質(zhì)的知識模式的研究，以進一步完善中藥藥性理論和中藥功效分類，為指導(dǎo)中藥藥性物質(zhì)基礎(chǔ)研究、預(yù)測中藥新藥源和新功效，科學(xué)闡釋方劑配伍規(guī)律，建立完善系統(tǒng)的中藥現(xiàn)代飲片藥性理論提供理論基礎(chǔ)和方法學(xué)支持。由肖小河主持研究的“中藥四性的生物熱動力學(xué)表達及其應(yīng)用”項目[4]，提出中醫(yī)藥熱動力學(xué)觀及其研究設(shè)想。運用微量熱學(xué)研究手段，研究中藥四性的熱生物效應(yīng)及其與細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)系和可能的物質(zhì)基礎(chǔ)，建立中藥四性的生物熱動力學(xué)模型和四性模式識別系統(tǒng)，從而為揭示中藥四性的客觀真實性提供新的方法和依據(jù)，對闡明中醫(yī)治則、組方配伍、中藥炮制、藥理作用及其機理、建立新的藥物篩選方法等具有現(xiàn)實意義。

此外，由代春美[5]主持研究的“中藥黃連炮制后的藥性變化及其物質(zhì)基礎(chǔ)研究”，由俞仲毅[6]主持研究的“中藥性味歸經(jīng)與機體器官組織的相關(guān)性研究”等均從不同角度豐富了“中藥藥性理論研究”的命題，探討了中藥藥性理論的本質(zhì)。

1.2新假說的提出：中藥藥性理論本質(zhì)的研究能否取得顯著成就，研究思路的選擇至關(guān)重要。隨著現(xiàn)代科新假說的提出：學(xué)技術(shù)，特別是現(xiàn)代分析儀器和分析技術(shù)的迅猛發(fā)展，以及學(xué)科間的相互滲透,近年來學(xué)者們不斷探索中藥藥性理論研究的新思路、新方法，提出和建立了以下中藥藥性理論研究的新假說：

1.2.1“藥性三要素假說：張冰[7]認為藥性不僅涉及藥物化學(xué)成分，還包括中藥活性成分在特定機體狀態(tài)藥性三要素”假說藥性三要素假說：下的綜合生物學(xué)效應(yīng)。提出中藥藥性構(gòu)成“三要素”的新研究理念，即應(yīng)從藥性與化學(xué)成分、機體狀態(tài)以及生物學(xué)效應(yīng)“三要素”及其間的關(guān)聯(lián)關(guān)系進行整體、系統(tǒng)探討。張冰教授提出：“中藥藥性是中藥作用于不同狀態(tài)機體的、與化學(xué)成分相關(guān)的生物學(xué)效應(yīng)的概括和歸納”的表述假說。在藥性構(gòu)成“三要素”理念指導(dǎo)下，將現(xiàn)代中藥化學(xué)、病理學(xué)、藥理學(xué)、生物信息學(xué)等多學(xué)科技術(shù)手段應(yīng)用于中藥藥性探討，清晰表達中藥藥性構(gòu)成實質(zhì)，逐步使中藥藥性表達科學(xué)化、具體化。既保持中藥四性理論傳統(tǒng)論述，又與現(xiàn)代科學(xué)理論相融合，使中藥藥性理論內(nèi)涵得到更廣泛的認知。促進中藥傳統(tǒng)理論的繼承與發(fā)揚，推動中藥學(xué)術(shù)的現(xiàn)代化和國際化。

1.2.2“分子藥性假說：李石生等[8]提出了中藥的“分子藥性假說”，其主要論點是:①分子具有藥性，其藥分子藥性”假說分子藥性假說：性是有規(guī)律的。其中分子指的是特定中藥所含有的有效成分，往往是指一定骨架的同類化合物群體或不同類型成分組成的分子群。②中藥化學(xué)成分具有分子多樣性的特點。這里的分子多樣性，指的是分子骨架的多樣性和特定骨架分子個數(shù)的多樣性。③中藥的藥性多樣性及其多靶點作用機制。中藥化學(xué)成分的分子多樣性決定了中藥藥性本質(zhì)上的多樣性，組成中藥的分子多樣性及其藥性的多樣性，決定了中藥對機體的作用是多靶點機制?！胺肿铀幮约僬f”將傳統(tǒng)中藥藥性理論中的性味與歸經(jīng)之間的關(guān)系上升到分子水平的中藥中特定分子骨架的有效化學(xué)成分(藥物小分子)與受體(生物大分子)之間的關(guān)系，為建立科學(xué)的現(xiàn)代中藥理論體系的奠定基礎(chǔ)。

1.2.3“藥效團藥性假說：藥效團藥性”假說：藥效團藥性假說李愛華則認為[9]“分子藥性假說”中的“分子骨架”和“特定骨架分子”兩個概念的意義不明確，認為“分子骨架”和“特定骨架分子”應(yīng)該是“藥效團”和“具有特效藥效團的分子”，據(jù)此提出中藥“藥效團藥性假說”，其主要論點是：①分子具有藥性，其藥性是有規(guī)律的。藥物分子的藥性蘊含在藥物分子的特定結(jié)構(gòu)中，這里的“特定結(jié)構(gòu)”指的是藥物分子與某個受體產(chǎn)生相互作用時所具有的“藥效團”。②中藥所含有效成分具有分子多樣性和藥效團多樣性的特點。這里的“分子多樣性”是指中藥中所含化學(xué)成分的多樣性，眾多的化學(xué)成分中作用相同或相近的分子具有相同的藥效團，作用不同的分子具有不同的藥效團,分子多樣性是產(chǎn)生藥效團多樣性的前提。③中藥的藥性多樣性及其多靶點作用機制。中藥有效成分所含藥效團的多樣性，決定了中藥藥性的多樣性；中藥藥性的多樣性，決定了中藥對機體的作用是多靶點的作用機制?！八幮F藥性假說”將藥物微觀的三維分子結(jié)構(gòu)特征與其醫(yī)療作用的分子機制一一對應(yīng)起來，按照“藥效團藥性假說”,如將中藥有效成分的藥效團識別出來,并將中藥有效成分按藥效團進行分類,有望將來能在分子水平指導(dǎo)中醫(yī)臨床遣醫(yī)用藥。

1.2.4“藥性本質(zhì)多元假說：王普霞[10]認為中藥藥性本質(zhì)研究應(yīng)立足于臨床實踐，從“證-藥效-藥性”這一藥性本質(zhì)多元”假說藥性本質(zhì)多元假說：中醫(yī)藥傳統(tǒng)觀念出發(fā)，以“藥性本質(zhì)多元”作為未來研究的基本導(dǎo)向，融合現(xiàn)代多學(xué)科理論與方法,使得對藥性的認識既能緊密聯(lián)系中醫(yī)理論，又能結(jié)合臨床實際，更能融匯當今科學(xué)技術(shù)與方法，將中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)有機的結(jié)合，通過這種模式的研究，可最大限度地避開過去研究方法中存在的不足，并隨著研究實踐的深入找到更為新穎的思路與方法。

1.3研究方法的運用

1.3.1用文獻學(xué)方法研究中藥藥性：中藥藥性理論的形成源遠流長，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中即明確提出了藥用文獻學(xué)方法研究中藥藥性：物有寒、熱、溫、涼四性，提出了藥性的應(yīng)用原則及藥性的配伍和應(yīng)用規(guī)律，為中藥藥性學(xué)說的形成奠定了堅實的基礎(chǔ)。其后經(jīng)過《神農(nóng)本草經(jīng)》的總結(jié)和補充以及歷代醫(yī)家的充實和發(fā)展逐步形成了一個較為完善藥性理論體系?，F(xiàn)代學(xué)者通過對本草文獻的考證整理，對現(xiàn)代文獻的總結(jié)分析進行中藥藥性研究，不斷發(fā)掘和完善中藥藥性理論。如張廷模提出[11]中藥藥性“三性”說新論，認為將藥性按照寒、熱、平三分，較之按寒、熱、溫、涼“四氣”說之二分法更為合理。指出在中醫(yī)藥學(xué)的理論體系及臨床實踐中,“三分”狀態(tài)普遍存在。就臨床實踐而言，典型的寒證、熱證、表證、里證者并不多見，疾病動態(tài)發(fā)展變化過程中，常常表現(xiàn)為非表非里、非虛非實、非寒非熱狀態(tài)。這種相互過渡的狀態(tài)，已經(jīng)遠遠超出了表里、虛實和寒熱的辨證范疇。藥性也不例外，不僅有寒熱藥性，也存在不偏寒熱(或不寒不熱)之性，即“平”性。鄧家剛[12-13]也認為平性藥應(yīng)該有自己獨立的藥性，平性是客觀存在的，不隸屬于四氣而獨立存在的一種藥性。王家葵等[14]以《神農(nóng)本草經(jīng)》藥物為研究樣本，利用統(tǒng)計學(xué)原理，研究《神農(nóng)本草經(jīng)》四氣與功效、藥物自然屬性、毒性、三品、五味等因素的相關(guān)性。結(jié)果顯示《神農(nóng)本草經(jīng)》四氣的確定主要與功效、五味、三品有關(guān)。功效是確定藥物四氣的主要因素，但不是唯一因素，藥物五味及三品位置亦部分影響其四氣標定。一般而言,上藥多標平性，少標寒性；辛味藥多標溫，少標寒及平；苦味藥多標寒，而少標溫。李武等[15]以《中藥學(xué)》教材中212味寒涼藥為研究樣本，對其一般藥性特征及其配伍作用進行分析。結(jié)果顯示，212種寒涼藥中，植物藥占總數(shù)的80.2%，苦味藥占總數(shù)的55.2%，歸肝經(jīng)藥物占總數(shù)的51.4%。孫大定等[16]以162種花類中藥（含花蕾、花粉）為研究對象，對花類中藥的一般藥性特征作分析，發(fā)現(xiàn)花類中藥在寒、熱、溫、涼（平）四性的屬性方面，寒(涼)性68種，多于溫(熱)性43種，平性51種。

1.3.2用藥理學(xué)方法研究中藥藥性：現(xiàn)代藥理學(xué)研究方法重在研究[17-18]藥物與機體、細胞及分子間的相互用藥理學(xué)方法研究中藥藥性：作用，應(yīng)用于中藥藥性理論研究，使“藥性”賦予了“效應(yīng)”的內(nèi)涵。學(xué)者們分別從整體、組織器官、細胞、分子水平不同層次上開展了中藥藥性研究。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，相同藥性的中藥有類似的藥理學(xué)表現(xiàn)，不同藥性的中藥其藥理作用差異很大。目前最多且較為成熟的是對中藥四氣的研究。實驗顯示，寒涼藥主要是抑制機體功能活動，溫?zé)崴幹饕桥d奮機體功能活動。寒涼藥能降低動物的植物神經(jīng)平衡指數(shù)，抑制交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能，溫?zé)崴幠芴岣邉游锏闹参锷窠?jīng)平衡指數(shù)，興奮交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能[19]；寒涼藥使“副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)”的功能亢進，溫?zé)崴幨埂敖桓猩窠?jīng)-β受體-cAMP系統(tǒng)”的功能偏高[20-21]；寒涼藥可抑制甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)、卵巢等內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能，而溫?zé)崴幋龠M這些內(nèi)分泌系統(tǒng)功能。寒涼藥或溫?zé)崴庍€可通過影響垂體-甲狀腺軸功能和細胞膜鈉泵（Na+-K+-ATP酶）活性，而糾正熱證（陰虛證）或寒證（陽虛證）異常的能量代謝[22]。

此外，不同藥性對免疫功能有不同程度的增強或調(diào)節(jié)作用。如毛平等[23]選擇不同藥性的補氣中藥人參、黃芪、白術(shù)、西洋參進行對小鼠脾淋巴細胞增殖及細胞因子分泌影響的研究，結(jié)果顯示，人參、黃芪、白術(shù)能促進脾淋巴細胞的增殖，增加IL-2、IL-10的分泌，人參還能促進IFN-γ的產(chǎn)生；西洋參抑制脾淋巴細胞增殖，抑制IL-2、IL-12和IFN-γ的分泌，促進IL-10的分泌。提示人參、黃芪、白術(shù)、西洋參雖然都是補氣中藥，但由于寒溫藥性的不同，其影響機體免疫應(yīng)答過程作用機制顯示一定差異。亦有學(xué)者利用分子生物學(xué)手段研究藥性理論，通過細胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)等生物活性分子的測定和基因表達與調(diào)控及受體功能分析來研究中藥藥性的表達。劉家強[24]認為中藥藥性理論可以在基因組研究中找到根據(jù)。中藥有效成分對人體的氣（蛋白質(zhì)組、激素等）的作用，進而影響到基因組的調(diào)控性能及整體性，熱性和溫性可以激發(fā)基因組的活性，增強基因組的演化功能，促進內(nèi)分泌等；而寒性和涼性則相反。認為中藥四氣的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵是興奮（熱性）和抑制（寒性）作用，基因組是反映中藥藥性四氣的重要因素。

1.3.3用化學(xué)方法研究中藥藥性：用化學(xué)方法[25]闡明中藥藥性的研究思路，可從多個不同層次對構(gòu)成中用化學(xué)方法研究中藥藥性：藥藥性的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)作盡可能全面的闡明，使中藥藥性理論的研究走上了現(xiàn)代科學(xué)的軌道。早在1923年我國陳克恢先生就開始對中藥化學(xué)成分與藥性之間內(nèi)在規(guī)律加以探討，國內(nèi)外對中藥的化學(xué)成分也作了大量的研究，但是至今在化學(xué)成分與中藥藥性間關(guān)系研究方面沒有取得重要的突破和進展。徐國均等研究[26]發(fā)現(xiàn)，多數(shù)溫性藥含有揮發(fā)油，熱性藥物所含化學(xué)成分種類較多，或含多量的揮發(fā)油，或含強烈刺激性的脂肪油，或含劇毒的生物堿；寒性藥含甙類，以皂甙、蒽甙和苦味質(zhì)為多見，也含有一些極苦的生物堿。

研究顯示[27]，辛味藥物含有較多的萜類及揮發(fā)油成分，可以廣泛地作用于多個系統(tǒng)，其中對心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)以及在抗炎、抗菌、殺蟲等方面作用較為明顯?？辔端幬锒嗪猩飰A、苷類、黃酮類成分，在抗菌、抗炎、殺蟲等方面，有較強的優(yōu)勢。甘味藥物多含有糖類、苷類、蛋白質(zhì)、氨基酸和維生素類，對心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、抗炎抗菌等方面影響較大。咸味藥物多含有微量元素、蛋白質(zhì)、氨基酸、無機質(zhì)等，對免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、抗腫瘤、抗菌等方面作用明顯。酸澀藥物多含有酚酸、鞣質(zhì)等,對消化系統(tǒng)、抗炎抗菌、心血管系統(tǒng)有明顯作用。近幾年學(xué)者們研究還發(fā)現(xiàn)，中藥所含的無機元素、微量元素、稀土元素也是決定中藥四性的重要物質(zhì)基如徐輝碧等[31]測定了105味植物類中藥中的15種稀土元素，礎(chǔ)，這些元素與藥性之間存在一定的規(guī)律[28-30]。

應(yīng)用因子分析對數(shù)據(jù)進行了多變量分析，證實了一個2因子模型能合理理解稀土元素之間的相關(guān)系數(shù)，證實中藥中稀土元素含量是決定中藥四性的主要物質(zhì)基礎(chǔ)之一。胡振化等研究發(fā)現(xiàn)[32]，中藥主要有效成分相對分子質(zhì)量與藥性相關(guān)。中藥主要有效成分相對分子質(zhì)量在250以下者多表現(xiàn)為溫?zé)崴幮?，而主要有效成分相對分子質(zhì)量在250以上者多表現(xiàn)為寒涼藥性，認為通過對中藥主要有效成分的相對分子質(zhì)量進行標識，可以大體界定一味中藥的基本藥性。胡育筑等[33]用化學(xué)計量學(xué)技術(shù)對115種中草藥的32種元素的三電極直流等離子體原子發(fā)射光譜數(shù)據(jù)，應(yīng)用模式識別方法進行了系統(tǒng)的多變量統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示32種元素中，26種有規(guī)律地呈現(xiàn)寒涼藥>溫?zé)崴?/FONT>>平性藥的次序，高達81.3%；平性藥類有87.5%低于整體。