1.   ALTA-1L研究

編號：PL02.03，報道方式：Plenary' session

當地時間：25日，8：15

看點：BRIGATINIB 能否在ALK NSCLC一線治療中擊敗CRIZOTINIB

早在2017年的ELCC，Brigatinib就在2項臨床研究中證明了自己對于腦部病灶的有效性，對于ALK NSCLC 患者具有較高的顱內緩解率（39%）和較長的顱內PFS（9.2個月），當Brigatinib的劑量從90mg增加至180mg后，療效還有提高。

目前，該研究還沒有摘要公布，一切都要等到當天的報道了，敬請期待。           

2.  The future for targeted therapy

編號：PL03.06，報道方式：Plenary session

當地時間：25日，8：15

看點：靶向治療未來總覽

       來自日本大阪的Mitsudomi教授將在主題報告中對靶向治療未來面對的關鍵問題進行系統(tǒng)闡述，主要集中在以下幾個方面：

a：新靶點藥物的研發(fā)：RET, MET, HER2, NTRK1 等基因突變已經有相關藥物在進行研發(fā)；另外一些相對高頻突變，諸如KEAP1/Nrf1等靶點也面臨著相應藥物的開發(fā)。

b：針對K-ras基因突變的對策：眾所周知，大型的III期研究SELECT-1 并未證實selumetinib 相比于docetaxel 在KRAS基因突變患者中的有效性，而原因很可能在于并非所有的KRAS 突變腫瘤細胞都完全受突變的KRAS基因驅動，更多機制有待發(fā)現(xiàn)。

c：對TKI無效或特異性突變的治療：聯(lián)合治療策略也許是一條可以嘗試的途徑，尤其是目前已有靶向藥物不能覆蓋的那些野生型患者，在免疫治療興起的當今，靶向治療聯(lián)合免疫，雖遇到一些阻礙（TATOON研究），但也絕不是不可觸碰。

3.  20外顯子插入的EGFR突變

編號：OA02.06，報道方式：口頭報道

當地時間：24日，10：30

看點：聯(lián)合治療PFS的顯著延長

對于EGFR 20外顯子插入突變患者，一直是現(xiàn)有TKI所不愿面對的“硬傷”，包括三代TKI---奧希替尼，目前也僅有少數20外顯子插入突變有效的報道。

Poziotinib，繼今年年初在Nature Medicine上發(fā)表了其對于20外顯子（EGFR&HER2）有效的細胞和動物研究成果之后，一項針對NSCLC的二期臨床研究結果將于大會公布。

結論：在65%接受了至少兩線治療的EGFR敏感突變患者中，Poziotinib的ORR可達到62%（8/13），DCR為83%，除一例患者因間質性肺炎死亡外，其他均可耐受。

特點：針對20外顯子插入的藥物正在步入人們視野。

4.ARCHER 1050研究 (減量分析)

編號：26.11，報道方式：微型報道

當地時間：26號，13：30

看點：dacomtinib的減量療效

自從ARCHER1050于去年ASCO公布后，45mg劑量毒性反應顯著的問題一直為大家所詬病，本次大會，研究對于150例接受減量治療的受試者進行了分析。

結果：中位減量時間為12周，減量原因主要為3級以上的皮疹（15.3%）和腹瀉（11.3%），減量組的ORR,PFS和OS均和總體人群一致。

結論：在減低劑量后，dacomitinib的療效并未減弱，可以繼續(xù)應用，以改善患者預后。

1. SWOG S1403

編號：OA10.04，報道方式：口頭報道

當地時間：25日，10：30

看點：Afatinib和Cetuximab的聯(lián)合應用

既往的小樣本研究表明：作為EGFR不可逆抑制劑的Afatinib和EGFR單克隆抗體Cetuximab聯(lián)用，可以有效的延緩一代TKI的耐藥時間，因此，本研究繼續(xù)進行嘗試?；颊弑浑S機分到afatinib單藥和afatinib聯(lián)合Cetuximab治療組，計劃入組212例患者，首要研究終點為PFS，次要研究終點為OS和安全性。

結果：截止于今年4月，研究共招募170例患者，其中109例患者觀察到終點事件。相較于單藥組，聯(lián)合治療組并未在PFS和OS上有顯著改善，但是不良時間的發(fā)生率卻顯著增加，因此，在中期分析得出結論后，該研究停止入組患者。

特點：將單抗類藥物和EGFR小分子藥物聯(lián)用，一直是人們嘗試解決問題的思路，可目前看來，仍是任重而道遠。           

2.  ENTER研究

編號：MA08.01，報道方式：微型報道

當地時間：24日，15：15

看點：來自中國的TKI聯(lián)合全腦放療（WBRT多中心研究）

來自重慶大坪醫(yī)院的楊鎮(zhèn)洲教授帶來了全腦放療聯(lián)合厄洛替尼對比單獨全腦放療的III期研究的結果。作為多發(fā)腦轉移患者的標準治療，全腦放療的地位無可撼動，在靶向治療時代，如何聯(lián)合應用TKI，一直是臨床面臨的難題之一。該研究將患者1：1隨機分至兩組，放療劑量為每天2Gy，每周5天，總劑量40Gy；聯(lián)合組先口服厄洛替尼150mg，持續(xù)6天，之后同步全腦放療。后續(xù)治療依據EGFR突變狀態(tài)而定，陽性患者繼續(xù)口服厄洛替尼，陰性患者接受標準化療，兩組直至疾病進展或毒性不可耐受。首要研究終點是顱內無進展生存（iPFS）。

研究結果顯示：iPFS，11.2月 vs 9.2月， p = 0.601，HR=0.92。EGFR突變亞組的109例患者的iPFS也沒有顯著提高（14.6 VS 12.8月，HR=0.743, p=0.164）;兩組人群總體的PFS和OS也沒有差別。

結論：在多發(fā)腦轉的患者中，厄洛替尼聯(lián)合WBRT的療效有限。

特點：TKI在腦轉移中的作用機制一直不甚明確，血腦屏障透過率只能在藥代動力學方面給出證據，但起到作用的真正原因，特別是聯(lián)合放療后的機制，有待探索。

3.  腦部放療聯(lián)合TKI對比單藥TKI的療效meta分析

編號：MA 08.03，報道方式：微型報道

當地時間：24日，15：15

看點：對于既往研究的分析能否得出較為客觀的結論

無獨有偶，還是一篇來自國人的研究。廣州醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院的梁文華教授對腦放療聯(lián)合TKI治療EGFR突變的腦轉患者進行了meta分析。四個回顧性研究的507例患者納入分析，其中209例接受腦放療，其中大部分為全腦放療。結果顯示：聯(lián)合治療組減低了19%的死亡風險和16%的顱內進展風險，但是沒有觀察到顯著的統(tǒng)計學差異。

結論：盡管兩組對于OS和iPFS的影響相似，但亞組分析顯示，21外顯子突變和年齡大于65歲患者似乎更容易從聯(lián)合治療組獲益。

特點：人群的細化是明確受益因素的探索方向。

4.EGFR和C-MET雙抗體分子的初次亮相

編號：OA10.06，報道方式：口頭報道

當地時間：25日，10：30

看點：單個藥物阻斷兩個靶點

在泛靶點抑制劑的研發(fā)中，二代TKI已經走了很長的一段路，但卻始終無法很好的解決不良反應嚴重這一問題。因此，收回泛化的作用，單獨針對兩種明確突變進行藥物研發(fā)，也是一種策略。（上圖為岸邁生物的雙靶點藥物 EMB-01，本周內剛剛獲得EDC批準進行人體臨床研究）

本次大會報道的雙靶點藥物為JNJ-61186372（真夠長的），是第一進行人體研究的藥物。

結果顯示：接受JNJ372治療的25例受試者均為亞裔，腺癌患者為主（84%）。作為常見的不良反應還是皮疹和紅斑性皮炎，約為40%，c-met抑制劑最為常見的外周性水腫發(fā)生率為12%。所有不良反應均可控。該藥物在700mg劑量之上會達到穩(wěn)定的血藥濃度。

結論：良好的安全性使得該藥物可用于接受過治療的EGFR突變患者，預計推薦劑量為1050mg。

1. 奧希替尼治療罕見突變的KCSG-LU15-09研究

編號：OA 10.05，報道方式：口頭報道

當地時間：25日，10：30

看點：開鎖的機制前篇一律

           好用的鑰匙萬里挑一

ASCO時的壁報已經變成了WCLC的口頭報道。如何證明奧希替尼是有史以來對于EGFR最好的一把鑰匙，罕見突變這道門遲早是要開的，這是剛需。

研究中針對罕見突變類型包括：G719A/C/D/S/X(19, 54.3%) 、L861Q (9, 25.7%), S7681 (8, 22.9%), 及others (3, 8.6%).。所有患者的總ORR為 50.0% (95% CI 32.8-67.2) ， DCR 為88.9% (95% CI 78.1-99.7). 7例 (77.8%) L861Q 突變的患者獲得了PR。 10 例(52.6%) G719A /C/D/ S/X 突變患者獲得PR，3例 (37.5%) S768I 突變患者獲得了PR。截止今年4月中位PFS為8.2個月。

結論：奧希替尼對具有EGFR不常見突變的患者可產生非常高的及持久的有效率。

2.  新的三代藥物Lazetinib（YH25884）的I/II研究

編號：MA26.09，報道方式：微型報道

當地時間：26日，13：30

看點：三代TKI再添新玩家

早在2016年，山東羅欣藥業(yè)與韓國YUHAN Corporation公司就訂立協(xié)議，獲得其非小細胞肺癌新藥YH25448在中國大陸（含香港、澳門）的開發(fā)、生產及商業(yè)化權利。但短短半年后，羅欣藥業(yè)就終止了和YUHAN的合作關系，YH25448由YUHAN獨立開發(fā)。

Lazertinib是一種不可逆的三代EGFR-TKI抑制劑，可穿透血腦屏障。研究顯示，110例可評價的既往TKI靶藥耐藥的晚期NSCLC患者（包含T790M突變的），ORR為65%；93例T790M突變患者的ORR為69%，值得注意的是，在12例腦轉移患者的顱內ORR為50%。

結論：YH25448對于EGFR T790M突變的NSCLC患者具有全身及顱內的療效。

另外：1線和二線的劑量拓展研究已于今年4月啟動。

3.  ASTRIS:奧希替尼治療T790M突變患者的真實世界研究

編號：MA02.03，報道方式：微型報道

當地時間：24日，10：30

看點：真實世界中能否驗證奧希替尼的療效

Osimertinib已經在全球60多個國家和地區(qū)獲批，AURA系列研究也廣為認知，那么真實世界的使用情況和治療效果是怎樣的？ASTRIS的中期分析可以回答這個問題。

16個國家的3014例納入研究中，均證實為T790M突變，其中組織標本1610例（53%），血液標本1241例（41%），其他來源5%。研究者評估的的中位PFS11個月，ORR：56%。OS數據仍未成熟。導致減量或停藥不良反應為11%，41例患者發(fā)生間質性肺炎，約為全部人群的1%。

結論：作為目前規(guī)模最大的真實世界研究，ASTRIS證實了和標準研究相似的療效和安全性。

4.奧希替尼耐藥分析研究--AURA17

編號：OA10.07，報道方式：口頭報道

當地時間：25日，13：30

看點：三代TKI的瓶頸所在

三代TKI耐藥機制的分析已經有廣泛報道，但中國人群的耐藥機制分析上缺乏。AURA17的研究結果填補了這項空白。

研究采用耐藥患者的血漿ctDNA進行分析，共107例患者接受了采血。結果顯示，總體ORR:68.2%, 中位PFS:8.2個月，OS21.2個月。15例患者出現(xiàn)了C797S的突變，均為順式突變，中位的檢出時間為PD前2.8個月。其他EGFR耐藥突變發(fā)生于11例患者中，包括： L718Q, I744T, C775Y , G796S/D, T854I等等。旁路突變發(fā)生于45例患者中，包括：AKT2, ALK, DDR2, ERBB2/3, HRAS, JAK1/2, KRAS, MET, NTRK1, PIK3CA, RIT1, 等等。

1.  T790M丟失Osimertinib治療后早期進展相關

編號：MA15.10，報道方式：微型報告

當地時間：25日，13：30

看點：中國人群數據的再次展示

鑰匙用久了，鎖芯總會出現(xiàn)不同程度的磨損，本研究顯示耐藥機制為T790M丟失的患者，很容易對Osimertinib產生耐藥。

研究分析了31例對Osimertinb耐藥的患者，其中16例仍可檢測到T790M，剩余15例發(fā)生T790M丟失，而這些患者對于Osimertinib的應答時間明顯縮短，5.97月 vs 11.87月，OS和ORR在兩組患者中沒有差別，多因素分析也顯示T790M和Osimertinib的早期耐藥相關。

早期動態(tài)檢測血漿EGFR-T790M狀態(tài)可預測T790M患者接受Osimertinib的療效。         

2.  合并TP53和RB1突變的EGFR突變患者的臨床及分子特征

編號：MA16.04，報道方式：微型報道

當地時間：25日，13：30

看點：SCLC轉化作為耐藥機制的應對

紀念凱特琳-斯隆醫(yī)院應用NGS技術對2014年4月-2018年2月間的EGFR敏感突變患者進行合并TP53和RB1檢測，發(fā)現(xiàn)比例為5%（40/759）。相比于沒有TP53/RB1突變的患者，PIK3CA的突變在EGFR/TP53/RB1中更為常見。兩組的OS差別不大，腦轉移在TP53/RB1野生型中為50%，合并TP53/RB1突變患者為63%

結論：在EGFR/TP53/RB1患者中，小細胞轉化更容易發(fā)生，生存期也更短，治療形式嚴峻。

3.   ALTER1202研究

編號：OA13.03，報道方式：口頭匯報

當地時間：26日，10：30

看點：安羅替尼進軍SCLC

國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）已于6月正式批準鹽酸安羅替尼用于晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的三線治療，掀開晚期非小細胞肺癌治療新篇章。而ALTER1202研究則展示了安羅替尼在SCLC三線及以后治療領域的成績。

研究納入120例患者，隨機2：1分組至安羅替尼組（12mgqd d1-14天，21天為一周期）及安慰劑組。截至6月30日，治療組的PFS為4.1個月，遠高于對照組的0.7個月，HR=0.19,OS數據尚未成熟。另外，雖然ORR相近，但DCR差異明顯（71.6% vs 13.2%）。不良反應發(fā)生率為35.8% vs 15.4%，安羅替尼組較高。

結論：Anlotinib組的PFS有顯著改善，可作為經二線治療后復發(fā)的SCLC的可選治療，安全性可接受。

特點：安羅替尼再接再厲，完成了“首仿之王” 到“原創(chuàng)之神”的華麗蛻變。

4.Tepotinib治療MET 14跳脫

編號：OA12.01，報道方式：口頭報道

當地時間：25日，15：15

看點：met 14 外顯子突變的新嘗試

作為發(fā)生率3-4%的耐藥突變，met14外顯子突變早已為人所熟知，針對性藥物的研制也從未停止。該研究納入具有MET14跳讀但不具有EGFR/ALK突變的晚期NSCLC患者，初治經治均可，接受tepotinib 500mg qd的治療。結果顯示：22例可評估患者中，41%的患者達到PR、22.7%的患者達到SD。58.7%的患者發(fā)生不良反應，3級以上AE有3例。

結論：Tepotinib治療MET 14跳讀的晚期非小細胞肺癌患者安全有效。