【原】【前沿】三代奧西替尼耐藥后用回二代達(dá)克替尼初步研究數(shù)據(jù)公布！

印塔健康 2021-04-25

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對于EGFR突變型肺癌患者，第三代靶向藥奧西替尼一線治療生存優(yōu)勢顯著。而且，美FDA已于2018年4月批準(zhǔn)其作為EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療。

但是，NSCLC患者在靶向治療的過程中不可避免地會出現(xiàn)獲得性耐藥。當(dāng)患者發(fā)生獲得性耐藥，就需要改變治療策略或方案以實(shí)現(xiàn)臨床獲益。而目前，尚未有奧西替尼一線治療無效或復(fù)發(fā)后的靶向藥治療方案獲批。

臨床前研究表明，經(jīng)奧西替尼治療后，EGFR致敏改變和獲得第二位點(diǎn)EGFR耐藥改變的腫瘤仍然對第二代EGFR-TKIs敏感。

2021年4月22日，《美國臨床腫瘤學(xué)會》雜志公布了一項(xiàng)關(guān)于達(dá)克替尼用于首次使用奧西替尼治療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性EGFR突變肺癌患者的初步研究。

話題推薦：

此前，2018年9月27日，美FDA批準(zhǔn)達(dá)克替尼用于EGFR19號外顯子缺失或21號外顯子L858R突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療。2019年5月15日，達(dá)克替尼在中國獲批上市。

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《達(dá)克替尼治療非小細(xì)胞肺癌臨床數(shù)據(jù)》

達(dá)克替尼是美國輝瑞公司研發(fā)的一種第二代、不可逆的EGFR-TKI，且入腦效果較好。

商品名：VIZIMPRO（多澤潤）

通用名：Dacomitinib【達(dá)可（克）替尼】

靶點(diǎn)：EGFR/HER1、HER2和HER4

廠家：美國輝瑞

規(guī)格：15mg、30mg、45mg

美國首次獲批：2018年9月

中國首次獲批：2019年5月

獲批適應(yīng)癥：EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌

推薦劑量：每日一次，每次45mg，隨餐或空腹服用

價(jià)格：15mg*30，約5660元

儲存條件：貯存溫度不得高于25℃

注：上下滑動可查看全部內(nèi)容

臨床數(shù)據(jù)

在這項(xiàng)II期研究中，一線使用奧西替尼進(jìn)展的患者每日口服達(dá)克替尼45mg，直至病情進(jìn)展或無法耐受。研究的主要終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR）。

在這項(xiàng)研究中，共招募了12例患者。入組患者的中位年齡為62歲；基因突變的類型包括：L858R突變（6例）、19號外顯子缺失（5例）、G719A（1例）；第二位點(diǎn)獲得EGFR耐藥突變類型包括：C797S（2例）、G724S（1例）。

研究數(shù)據(jù)顯示：2例患者獲得部分緩解（PR），ORR達(dá)到17%；中位無進(jìn)展生存期（PFS）為1.8個月。在數(shù)據(jù)截止時，中位總生存期（OS）尚未達(dá)到。1例基線EGFR G719A突變的患者持續(xù)達(dá)到了PR，持續(xù)時間超過17個月。3例患者發(fā)生了第二位點(diǎn)獲得性EGFR改變，這些患者均無反應(yīng)。

不良反應(yīng)

在該研究中，達(dá)克替尼最常見所有等級的不良反應(yīng)包括腹瀉（58%）、皮疹（58%）、皮膚干燥（33%）、體重下降（33%）、乏力（25%）、甲溝炎（25%）、指甲變化（17%）、低鉀血癥（8%）、氣胸（8%）。

結(jié)論

這是首次在初始奧西替尼治療后研究第二代EGFR-TKI的前瞻性試驗(yàn)。然而，在本研究中，奧西替尼治療疾病進(jìn)展后達(dá)克替尼的益處有限。這可能是因?yàn)閵W西替尼一線治療進(jìn)展后發(fā)生C797S等耐藥突變的比例并不高。對于奧西替尼一線治療進(jìn)展后使用達(dá)克替尼是否是可行的方案仍有待進(jìn)一步探討。

參考來源：

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