作者：Michael,Zoe

根據(jù)神刊CA剛剛發(fā)布的全球癌癥統(tǒng)計報告2018，前列腺癌在男性腫瘤的發(fā)病和致死率中均排行前5名。這種發(fā)病和致死率均十分高的腫瘤困擾著全球數(shù)千萬的老年男性。來自布里格姆婦女醫(yī)院和波士頓兒童醫(yī)院的研究小組與Memorial Sloan Kettering癌癥中心的科研人員利用納米顆粒開發(fā)出一種全新的抑癌方法， 他們通過重新賦予像PTEN和p53等腫瘤抑制因子的功能進而達到減緩前列腺癌的進展。該團隊最新的研究成果發(fā)表在本周的“Nature Biomedical Engineering”雜志中。

全新的納米遞送系統(tǒng)

當前腫瘤的阻斷技術(shù)主要依賴于將促進腫瘤進展的蛋白分子或者基因進行沉默或抑制其表達的處理，但Jinjun Shi教授的研究團隊并沒有采用當前流行的沉默技術(shù)，他們反其道而行，采用前所未有的技術(shù)重新賦予腫瘤內(nèi)失去功能的抑癌因子所有的功能，進而達到抑制前列腺癌的作用。

Jinjun Shi 教授表示，“他們的方法將納米技術(shù)和生物學(xué)的完美融合。他們在大多數(shù)已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的前列腺患者中發(fā)現(xiàn)抑癌基因PTEN的丟失或突變，但功能性重建PTEN的抑癌作用相當困難。而基于mRNA的納米療法為現(xiàn)在的抗腫瘤療法提供了新的策略”。

目前的研究表明此技術(shù)安全無毒

該團隊的攻克目標是使功能性PTEN基因重新引入癌細胞，以此啟動機體原有的天然腫瘤抑制機制。為此，研究人員開發(fā)了一種mRNA納米顆粒，這種顆粒是一種極小的遞送載體，可以將遺傳信息傳遞到細胞中。研究小組測試了此類納米顆粒對實前列腺癌細胞的影響，發(fā)現(xiàn)納米顆?？梢杂行У貪B透細胞，保護mRNA免于降解，恢復(fù)機體對腫瘤的天然殺傷作用，殺死癌細胞。

該團隊還報告了此類納米顆粒在前列腺癌小鼠模型中對腫瘤生長具有顯著抑制作用。該研究團隊利用全新的成像技術(shù)，通過影像學(xué)證據(jù)證明了納米顆粒遞送的PTEN mRNA是造成癌細胞被抑制的根本原因。此外，研究小組還報告了該治療策略的安全性，其研究表明這種療法沒有明顯的毒性作用。

Bruce R. Zetter 教授表示，“大多數(shù)癌癥療法阻斷某些因素，例如致癌基因，進而減緩腫瘤細胞異常增殖。而他們利用全新的納米技術(shù)向腫瘤細胞內(nèi)添加了一種蛋白質(zhì)，使腫瘤細胞更像正常細胞，進而阻斷其進展。臨床綜合基因組測序顯示，包括PTEN在內(nèi)的腫瘤抑制因子進行性丟失或失活與前列腺癌的進展和轉(zhuǎn)移相關(guān)?；謴?fù)機體腫瘤抑制功能具有巨大的臨床意義”。

進入臨床使用前仍“任重而道遠”

Omid Farokhzad 在采訪中表示，“對于核酸治療領(lǐng)域來說，這是令人興奮的時期。第一批獲得監(jiān)管部門批準的siRNA治療藥物和眾多mRNA治療藥物已經(jīng)進入相應(yīng)的臨床使用當中。他們的研究項目首次使用納米技術(shù)將mRNA系統(tǒng)遞送到腫瘤細胞內(nèi)，并在體內(nèi)恢復(fù)機體對腫瘤生長的抑制。這種方法可有助于治療眾多惡性腫瘤和其他潛在的臨床疾病。

目前，這項工作仍處于概念驗證階段，雖證明了這種方法的潛在作用，但在用于人類疾病之前仍需要進一步測試和驗證。該團隊表示他們將繼續(xù)測試該納米技術(shù)，并探索該技術(shù)在其他腫瘤抑制因子（如p53）的應(yīng)用，相信最終可將該技術(shù)造福于臨床腫瘤患者。

參考文獻：

Mohammad Ariful Islam, Yingjie Xu, Wei Tao. Restoration of tumour-growth suppression in vivo via systemic nanoparticle-mediated delivery of PTEN mRNA

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本次會議于2018年10月12—14日在上海召開。