來源：香港綜合腫瘤中心

這些患者的特點(diǎn)是：

1、接受crizotinib（克唑替尼）或者至少一種其它ALK抑制劑治療后病情繼續(xù)惡化

2、接受alectinib（艾樂替尼/阿來替尼）作為第一種ALK抑制劑治療后病情繼續(xù)惡化

3、接受ceritinib（色瑞替尼）作為第一種ALK抑制劑治療后病情繼續(xù)惡化

肺癌是世界上導(dǎo)致癌癥死亡的首要原因之一。每年死于肺癌的患者超過死于結(jié)腸癌，乳腺癌和前列腺癌的患者總和。

肺癌主要分為小細(xì)胞肺癌和NSCLC兩種，NSCLC是最常見的肺癌種類，大約占肺癌患者總數(shù)的85%。

雖然很多ALK陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者對(duì)最初的TKI療法產(chǎn)生響應(yīng)，但是他們的腫瘤通常會(huì)再度惡化。

而且，對(duì)于那些接受過第二代ALK TKI治療，但是疾病繼續(xù)惡化的患者來說，他們的治療選擇非常有限。

此次批準(zhǔn)是基于腫瘤緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間加速批準(zhǔn)。該適應(yīng)癥的進(jìn)一步完全批準(zhǔn)將取決于確證性研究中對(duì)臨床益處的驗(yàn)證和描述。

值得一提的是，Lorbrena也是輝瑞在2個(gè)月內(nèi)獲得FDA批準(zhǔn)的第3個(gè)腫瘤學(xué)藥物，另2個(gè)藥物分別是：

1、PARP抑制劑Talzenna（talazoparib）

10月16日獲批，治療攜帶有害或疑似有害生殖系BRCA突變（gBRCAm）、HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

2、EGFR靶向藥Vizimpro（dacomitinib）

9月27日獲批，一線治療攜帶EGFR 19號(hào)外顯子刪除或21號(hào)外顯子L858R替代突變的NSCLC患者。

? 關(guān)于靶向藥Lorlatinib

Lorbrena是在臨床前肺癌模型試驗(yàn)中對(duì)攜帶ALK和ROS1染色體重組的腫瘤表現(xiàn)出很高活性，能夠抑制對(duì)其它ALK抑制劑產(chǎn)生抗性的腫瘤突變，并且可以穿過血腦屏障。

此次批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)B7461001的實(shí)驗(yàn)，評(píng)估了Lorbrena治療既往接受過一種或多種ALK-TKI治療后病情進(jìn)展的ALK陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的療效和安全性。

? 關(guān)于Lorlatinib驚艷的臨床數(shù)據(jù)

試驗(yàn)設(shè)計(jì)

Ⅱ期臨床試驗(yàn)納入了275例ALK 或ROS1 晚期NSCLC患者，大多數(shù)患者都具有腦轉(zhuǎn)移并且都進(jìn)行過ALK類藥物的治療甚至是化療，采用勞拉替尼100mg qd治療，分析整體ORR以及腦部病灶的ORR。

試驗(yàn)結(jié)果

1) 對(duì)于30位初治的ALK陽性患者來說，一線直接使用Lorlatinib治療：27位患者腫瘤明顯縮小，有效率90%，顱內(nèi)總緩解率為75%；2位患者腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展，疾病控制率97%；只有一位患者無效。

2) 對(duì)于59位使用過克唑替尼或者克唑替尼 化療的患者來說，Lorlatinib作為二線或者三線藥物使用，有效率依然高達(dá)69%，顱內(nèi)總緩解率為68%。

3) 對(duì)于使用過2-3種ALK抑制劑外加化療的患者，Lorlatinib作為三線甚至五線藥物使用，有效率依然有39%，顱內(nèi)總緩解率為 48%。