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      一篇文章搞清楚:生孩子到底升高還是降低乳腺癌風險?

       姩躎艌簐涊蘗隉 2018-12-11

      ?今天早上,看到一位朋友介紹了2篇論文,提到生過小孩的婦女罹患乳腺癌的風險是上升的。這就引起了許多人注意,因為這個結(jié)論粗看起來,跟以往的大量的研究結(jié)果——生育和哺乳會顯著降低乳腺癌風險——是“截然相反”的。論文打架,怎么辦?

      這篇論文剔除了家族遺傳因素,仍然發(fā)現(xiàn)分娩將小幅增加年輕女性罹患乳腺癌風險。
      這篇論文剔除了家族遺傳因素,仍然發(fā)現(xiàn)分娩將小幅增加年輕女性罹患乳腺癌風險。

      讓我們長話短說,事情應該這么看:

      1,在第一次生孩子之后10年,罹患乳腺癌的風險真有可能會稍稍上升。上升多少?到41歲時,平均每10萬人多2個;到47.5歲,平均每10萬人多133個。此外,頭胎生育年齡越高的,患癌風險相對越高,同理生育次數(shù)越多的,患癌風險也相對越高。

      論文圖片打不開,引用@菜菜_hs的。
      論文圖片打不開,引用@菜菜_hs的。

      2,但是,過了47.5歲或者生過小孩后24年,患乳腺癌的風險大家都一樣;生過小孩34.5年,生過小孩的患癌風險更低。這一點上,新發(fā)表的論文與此前結(jié)果是一致的。

      所以,應該這樣一句話總結(jié):

      生過孩子的年輕女性的患癌風險是稍稍高出的,但生過孩子會讓她們在進入老年以后,患癌風險大幅降低。這篇新論文的作者、美國北卡羅萊納林伯格大學癌癥中心的研究人員也說,分娩仍然是有保護作用的,只不過這種在保護作用要在60歲后或分娩后20年左右才體現(xiàn)出來。

      新問題來了:

      對乳腺癌來說,是年輕人容易得還是老年人風險更大?

      當然是老年女性。乳腺癌是美國女性的高發(fā)癌,在老年婦女中非常常見。此前統(tǒng)計結(jié)果表明,美國初次診斷為乳腺癌的女性平均年齡為62歲。中國也類似。

      美國癌癥協(xié)會的統(tǒng)計,2017年
      美國癌癥協(xié)會的統(tǒng)計,2017年
      按年齡:50歲以上女性發(fā)病率大幅增加!
      按年齡:50歲以上女性發(fā)病率大幅增加!

      原因很簡單,以乳腺癌易感基因為例,它們在女性進入老年以后更容易導致癌癥發(fā)生。這些基因的個數(shù)截止到2018年的統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),已經(jīng)至少有48個之多,只有一少部分與遺傳相關(guān)。

      BRCA基因突變大大提高攜帶者乳腺癌及卵巢癌的患病風險。
      BRCA基因突變大大提高攜帶者乳腺癌及卵巢癌的患病風險。

      其中,與遺傳相關(guān)的、最著名的兩大乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2,其突變攜帶者的發(fā)病率是按每10年的速度遞增的:

      其中,BRCA1攜帶者在31-40歲達到峰值,BRCA2攜帶者在41~50歲達到峰值,隨后均保持相對穩(wěn)定的增速直到80歲(20~30/1000人年)。至80歲時,BRCA1和BRCA2突變攜帶者的乳腺癌累積風險分別為72%和69%。

      易感基因突變攜帶著患乳腺癌風險逐年遞增
      易感基因突變攜帶著患乳腺癌風險逐年遞增

      卵巢癌的風險也有此規(guī)律:隨年齡增長而遞增。

      BRCA1/2突變攜帶者的卵巢癌發(fā)病風險在61-70歲有所增加,BRCA1攜帶者高于BRCA2攜帶者;至80歲時,BRCA1和BRCA2攜帶者的卵巢癌累積風險分別為44%和17%。?

      易感基因突變攜帶著患卵巢癌風險逐年遞增
      易感基因突變攜帶著患卵巢癌風險逐年遞增

      所以,如果僅僅僅僅是從降低乳腺癌風險的出發(fā)點看,仍然是老結(jié)論:

      適齡生育,不要太早也不要太晚。原因是:分娩是一把避雨但會擋住一點陽光的傘,前方有兩段路,一段長20年,下大雨的可能性很低很低;另一段路長40年或更長(長到可供一個人走到自然死亡),下大雨的可能性很高很高。怎么選呢?

      在保護自己主觀自由的同時,也要理解客觀規(guī)律。從進化的角度來說,分娩更像是保護傘而非其他,因為自然選擇會挑出各種機制,來讓女性分娩與哺乳、更好照顧后代的同時而活得更久。魚與熊掌不可兼得,在進化上大抵一直如此。


      參考文獻:

      Hazel B. Nichols et al.,Breast Cancer Risk After Recent Childbirth: A Pooled Analysis of 15 Prospective Studies,2018;

      Breast cancer statistics, 2017, racial disparity in mortality by state;

      Most Precise Estimates Ever of Cancer Risks WithBRCA 

      (http://www./viewarticle/881869);

      Risks of Breast,Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2MutationCarriers JAMA. 2017;317(23):2402-2416. doi:10.1001/jama.2017.7112;

      Lynn C. Hartmann, et al, The Role of Risk-Reducting Surgery in Hereditary Breast andOvarianCancer. NEJM, 2016; 374: 454-68;

      undefined undefined et al. A transcriptome-wide association study of 229,000 women identifies new candidate susceptibility genes for breast cancer, Nature Genetics (2018). DOI: 10.1038/s41588-018-0132-x 。


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