著名影星安吉麗娜·朱莉通過現(xiàn)身說法，讓許多人知道了BRCA基因突變與乳腺癌和卵巢癌的關(guān)系。但是，有這個突變的人，患上乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險到底有多大呢？6月20日在線發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）的一項研究給出了迄今為止最為精確的測算。

相信很多人都已經(jīng)聽說過BRCA基因突變與乳腺癌和卵巢癌的關(guān)系。那么如果一位女性去做了基因檢測，測出來有BRCA1或BRCA2突變，然后應(yīng)該怎么辦呢？是不是一律要像安吉麗娜·朱莉那樣切除乳腺和卵巢呢？如果能夠根據(jù)不同年齡、不同的家庭遺傳背景，甚至不同的基因突變類型，對患癌風(fēng)險進行精確的預(yù)測，那么顯然能夠幫助這些基因突變的攜帶者提供做出最優(yōu)化的決策，比如從多大年齡開始需要做癌癥篩查，哪些人要像安吉麗娜·朱莉那樣通過手術(shù)來降低患癌的風(fēng)險?；谶@種想法，研究者開展了這項研究。

這項是一項前瞻性隊列研究，納入了近1萬名BRCA1或BRCA2基因變異的女性，其中6036名攜帶BRCA1，3820名攜帶BRCA2。在進入研究時，這些人中有5046人沒有癌癥，4810人罹患乳腺癌或卵巢癌，或同時患有這兩種癌癥。

研究的中位隨訪時間為5年。其間有426名女性被診斷罹患乳腺癌，109人罹患卵巢癌，245人罹患對側(cè)乳腺癌（即原有乳腺癌的患者，在另一側(cè)乳房也發(fā)生了癌癥）。

研究結(jié)果顯示：

• 到80歲時的累計乳腺癌罹患風(fēng)險，在BRCA1攜帶者為72%，在BRCA2攜帶者為69%。

• 對BRCA1攜帶者而言，她們在成年后早期到30-40歲時（BRCA2攜帶者則從成年后早期到40-50歲時）的乳腺癌發(fā)病率會快速增加，但此后直到80歲時的乳腺癌發(fā)病率則會維持在相同的恒定水平。

• 這些人到80歲時的累計卵巢癌罹患風(fēng)險為44%（BRCA1攜帶者）及17%（BRCA2攜帶者）。

• 在原診斷罹患乳腺癌后20年時，發(fā)生對側(cè)乳腺癌的累計風(fēng)險為40%（BRCA1攜帶者）和26%（BRCA2攜帶者）。

• 對BRCA1和 BRCA2攜帶者而言，她們罹患乳腺癌的風(fēng)險會隨著其一級親屬和二級親屬中被診斷為乳腺癌的人數(shù)增加而增加（還是以安吉麗娜·朱莉為例，她的近親中有3人死于乳腺癌，3人死于卵巢癌，包括她的母親，再加上她本人也是BRCA基因突變攜帶者，所以她的患癌風(fēng)險就非常高）。

• 罹患癌癥的風(fēng)險會隨著突變位于BRCA1或BRCA2基因內(nèi)的位置而異。

這項研究也存在著局限性。比如，這項研究不是在篩查的基礎(chǔ)上進行的，受試者做BRCA基因檢測可能本來就是因為多少知道自己有一些患癌的風(fēng)險（有些人是因為家里有人得乳腺癌、卵巢癌而去做基因檢測的），這就存在選擇偏倚的可能性。不過作者認(rèn)為，由于這項研究對家族史進行了分析，這就消除了家族史方面的選擇偏倚。

作者指出：“這些結(jié)果表明，對于基因突變攜帶者來說，家族史是患癌的強危險因素，并且患癌風(fēng)險會因突變位置而異；這意味著，給突變攜帶者做個性化咨詢，應(yīng)該結(jié)合家族史特點和基因突變位置?！?/p>