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      PD-L1與PD-1傻傻分不清?

       ye9030 2019-01-25

      盡管PD-L1一直猶抱琵琶半遮面,至今才批準(zhǔn)上市了羅氏的一種藥品Tecentriq(Atezolizumab或稱MDL3280a),可它的關(guān)注度絲毫不亞于PD-1,這兩者只差了一個字母,可它們的區(qū)別到底是什么呢?


      • 其實(shí),通俗點(diǎn)來說,PD-1和PD-L1兩者是一對。PD-1存在于免疫T細(xì)胞,是受體;PD-L1存在于腫瘤細(xì)胞,為配體。


      • 這兩者一旦結(jié)合就會抑制免疫系統(tǒng),相當(dāng)于踩住了免疫系統(tǒng)的剎車,這樣免疫系統(tǒng)不能工作,腫瘤細(xì)胞就會大行其道。


      • 因此只要把兩者中的其中一個給限制住,不讓兩者結(jié)合,即相當(dāng)于把免疫系統(tǒng)的剎車松開,這樣免疫系統(tǒng)就可以繼續(xù)發(fā)揮作用,控制腫瘤


      知道了PD-1和PD-L1的區(qū)別,那到底患者是用兩者中的哪一個呢?答案當(dāng)然是要看療效?。。?


      本篇總結(jié)了在今年剛剛閉幕的ASCO上,兩種PD-L1抑制劑羅氏Atezolizumab(已上市,患者可進(jìn)行購買)以及輝瑞默克的Avelumab(臨床試驗(yàn)中)的試驗(yàn)結(jié)果。


      Atezolizumab

      目前全球唯一獲批的PD-L1抑制劑Tecentriq(Atezolizumab或稱MDL3280a),批準(zhǔn)適應(yīng)癥為膀胱癌(尿路上皮癌),但對于其它病種,Atezolizumab也一直躍躍欲試。


      AtePD-L1上市產(chǎn)品 Atezolizumab 

      OS:中位總體生存期

      ORR: 腫瘤縮小30%以上的患者比例


      疾病及參與人數(shù)

      用量

      效果

      非小細(xì)胞肺癌

      不考慮PD-L1表達(dá)

      Ate 1200mg/3

      144

      OS:12.6

      多西他賽

      143

      OS:9.7

      PD-L1/較高表達(dá)



      Ate 1200mg/3

      50

      OS:15.1

      多西他賽

       (55)

      OS:7.4

      PD-L1超低表達(dá)


      Ate 1200mg/3

      51

      OS:9.7

      多西他賽

       41

      OS:9.7

      鱗癌

      Ate 1200mg/3

      49

      OS:10.1

      多西他賽

      48

      OS:8.6

      非鱗癌

      Ate 1200mg/3

      95

      OS:14.8

      多西他賽

      95

      OS:10.9

      非dMMR的結(jié)直腸癌

      (23

      其中22人有KRAS突變

      Cobimetinib+

      Atezo 800mg/2

      ORR:17%

      轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌

      一線治療(9)

      Ate  800mg/2+

      白蛋白結(jié)合紫杉醇

      ORR: 67%

      二線治療(8)

      ORR: 35%

      三線治療(7)

      ORR: 29%

      //三線(24)

      ORR: 42%

       

      短評:

      在PD-L1表達(dá)較高的非小細(xì)胞肺癌中,患者的中位總體生存期與傳統(tǒng)化療相比優(yōu)勢明顯;

      ②在三陰乳腺癌當(dāng)中,與白蛋白紫杉醇結(jié)合的總體客觀反映率達(dá)到42%,讓人眼前一亮,用PD-L1一線治療更是達(dá)到了67%的反應(yīng)結(jié)果;

      ③結(jié)直腸癌中,對于低MSI或者非dMMR的結(jié)直腸患者,Cobimetinib+Atezo顯示了17%的客觀反應(yīng)率和39%的疾病控制率!這對于95%的非dMMR亞型更是一個突破性的結(jié)果。



      Avelumab

      PD-L1抑制劑Avelumab是輝瑞和默克聯(lián)合開發(fā)藥物,目前大部分還處于臨床試驗(yàn)Ib期。


      AAvelumab  OS:中位總體生存期

      ORR: 腫瘤縮小30%以上的患者比例


      疾病及參與人數(shù)

      A用量

      效果

      胃癌/胃食管交界癌

      PD-L1+20

      1線維持治療

      10 mg

      /kg

      /2

       

      ORR:10.0%

      PFS:17.6

      PD-L1-32

      1線維持治療

      ORR:3.1%

      PFS:11.6

      PD-L1+11

      2線治療

      ORR:18.2%

      PFS:6.3

      PD-L1-11

      2線治療

      ORR:9.1%

      PFS:10.4

      晚期非小細(xì)胞肺癌 1線治療

      75

      10 mg

      /kg

      /2

       

      ORR:18.7%

      疾病控制率:64%

      PFS:11.6

      PD-L1+35

      ORR:20%

      PD-L1-10

      ORR:0%

      轉(zhuǎn)移性膀胱上皮癌 2/3線治療

      44

      10 mg

      /kg

      /2

      ORR:18.2%

      疾病控制率:56.8%

      1年總生存期比率:50.9%

      PD-L1+12

      ORR:34.3%

      24PFS比率:58.3%

      PD-L1-23

      ORR:4.3%

      24PFS比率:16.6%

      基線內(nèi)臟轉(zhuǎn)移

      27

      ORR:18.5%

      基線內(nèi)臟未轉(zhuǎn)移

      17

      ORR:17.6%

      轉(zhuǎn)移腎上腺皮質(zhì)癌(19)

      ORR:10.5%

      疾病控制率:36.8%

      PFS:7.6

      12PFS比率:.30.3%

      復(fù)發(fā)性卵巢癌 2/3線治療

      124

      10 mg

      /kg

      /2

      ORR: 9.7%

      疾病控制率:54%

      PFS:11.3

      中位總體生存期:10.8

      PD-L1+57

      ORR: 12.3%

      PD-L1-17

      ORR: 5.9%

      Merkel細(xì)胞癌6

      ORR: 29.5%

      疾病控制率:41%

      6個月PFS比率:36%

       

      短評:在多數(shù)疾病中,藥物作用于PD-L1陽性患者與PD-L1陰性患者的效果差距巨大,如果未來患者有意愿使用PD-L1抑制劑,患者自身檢測PD-L1的表達(dá)水平是非常重要的。


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