12月4日在歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）的官方期刊HemaSphere上發(fā)表了關(guān)于兩個(gè)歐洲專(zhuān)業(yè)學(xué)會(huì)CMML診斷和治療的聯(lián)合建議。新指南提供了歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)和歐洲白血病網(wǎng)的建議，用于CMML成人患者的標(biāo)準(zhǔn)化診斷，預(yù)后和適當(dāng)治療。這些建議是由巴黎H?pitalSaint-Louis博士Pierre Fenaux教授主持的歐洲和美國(guó)專(zhuān)家小組建立的。本文由中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院血液腫瘤科呂躍教授和王韻醫(yī)師對(duì)本建議進(jìn)行詳細(xì)解讀。

【摘 要】

目的：為國(guó)內(nèi)慢性粒單核細(xì)胞白血?。–MML）規(guī)范診斷治療提供參考。

方法：從CMML的MICM診斷分型、預(yù)后評(píng)估、療效檢測(cè)及治療選擇方面對(duì)歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)和歐洲白血病網(wǎng)推薦的第一個(gè)成人慢性粒單核細(xì)胞白血病診療指南進(jìn)行解讀，以期對(duì)國(guó)內(nèi)CMML的規(guī)范診療有所幫助。

結(jié)果：EHA CMML診療指南是基于對(duì)不同風(fēng)險(xiǎn)患者研究數(shù)據(jù)的廣泛評(píng)價(jià)，匯總了目前CMML診斷治療的有效方法, 但多數(shù)證據(jù)仍借鑒MDS，還需推進(jìn)CMML相關(guān)臨床研究以?xún)?yōu)化CMML的管理策略。

結(jié)論：EHA CMML診療指南可以為國(guó)內(nèi)同行提供參考和借鑒。

慢性粒單核細(xì)胞白血病(CMML)是世界衛(wèi)生組織(WHO)分類(lèi)中最常見(jiàn)的一種成人骨髓增生異常/骨髓增生性腫瘤，多發(fā)生于老年人，發(fā)病率約為每年1/10萬(wàn)。它也是一種異質(zhì)性很強(qiáng)的疾病，具有一系列血液學(xué)改變特征，包括類(lèi)似骨髓增生異常綜合征(MDS)伴外周血單核細(xì)胞增多的特點(diǎn)，及骨髓增殖，以高白、脾腫大和/或其他髓外病變?yōu)樘卣鞯脑錾问?。雖然近年來(lái)，流式細(xì)胞術(shù)的進(jìn)展有助于疑難病例的診斷，CMML的診斷仍主要基于形態(tài)學(xué)判斷。目前暫未形成CMML統(tǒng)一的治療策略，其中異基因移植仍然是目前CMML的唯一可能治愈的方法。在此，我們介紹由歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)和歐洲白血病網(wǎng)推薦的用于CMML成人患者的標(biāo)準(zhǔn)化診斷、預(yù)后評(píng)估以及治療干預(yù)措施的選擇指南。以期對(duì)國(guó)內(nèi)CMML的規(guī)范診療有所幫助。

由于在既往的臨床試驗(yàn)中，大多數(shù)CMML病人均被納入MDS行列，迄今只有1項(xiàng)針對(duì)CMML入組的隨機(jī)臨床試驗(yàn)。盡管對(duì)CMML的分子和細(xì)胞特征有越來(lái)越多的了解，但對(duì)CMML重疊MDS/MPN綜合癥的臨床管理仍難以完全統(tǒng)一，目前針對(duì)CMML的諸多選擇仍然缺乏足夠循證學(xué)支持。RCT的薈萃分析和系統(tǒng)綜述為1級(jí)，病例對(duì)照或隊(duì)列研究的系統(tǒng)綜述為2級(jí)，病例對(duì)照或隊(duì)列研究為2級(jí)，非分析性研究(如病例報(bào)告、病例系列)為3級(jí)，專(zhuān)家意見(jiàn)為4級(jí)。推薦等級(jí)分為A-D4個(gè)等級(jí)。

A，基于至少1項(xiàng)薈萃分析、系統(tǒng)回顧、或直接針對(duì)目標(biāo)人群的RCT研究，并總體結(jié)論一致性；B，當(dāng)基于包括病例對(duì)照或隊(duì)列研究的薈萃研究證據(jù)時(shí)，病例對(duì)照隊(duì)列研究直接適用于目標(biāo)人群，并顯示結(jié)果的總體一致性或從薈萃分析、系統(tǒng)綜述或RCT中推斷的證據(jù)；C ，基于來(lái)自病例對(duì)照、隊(duì)列研究及其薈萃分析的外推證據(jù)；D，根據(jù)證據(jù)級(jí)別3或4。診斷性檢查的推薦是基于專(zhuān)家共識(shí)(推薦等級(jí)D級(jí))，并按強(qiáng)制性、推薦或建議分級(jí)。

CMML的診斷需鑒別導(dǎo)致外周血中持續(xù)單核細(xì)胞增多> 1×10⁹/L的所有情況,包括反應(yīng)性疾病，如許多慢性感染和自身免疫性疾病。外周血單核細(xì)胞多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)分析有助于區(qū)分反應(yīng)性單核細(xì)胞增多癥與CMML。然而，自身免疫性疾病的存在不應(yīng)排除診斷為CMML的可能，因?yàn)檫@些疾病可以同時(shí)存在。

對(duì)于懷疑CMML的患者，首先要從血細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞和原始細(xì)胞(包括幼單核細(xì)胞)以及未成熟髓細(xì)胞(晚幼粒細(xì)胞、中幼粒細(xì)胞和早幼粒細(xì)胞)的百分比和絕對(duì)數(shù)目進(jìn)行評(píng)估。絕對(duì)單核細(xì)胞計(jì)數(shù)為>1×10⁹/L，占白細(xì)胞的10%以上，是診斷任何類(lèi)型CMML的先決條件。WHO2016版本的CMML診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)骨髓和外周血原始細(xì)胞比例可將CMML分為0、1或2型，且需排除急性髓系白血病(AML)，尤其是M4 AML。盡管骨髓單核細(xì)胞增多不足以診斷，因?yàn)檠汉凸撬鑶魏思?xì)胞增多通常存在相關(guān)性，但應(yīng)給予評(píng)估。如果僅從形態(tài)學(xué)的角度來(lái)區(qū)分單核細(xì)胞、幼單核細(xì)胞和原始單核細(xì)胞有時(shí)是非常困難的，但在這是必要的，應(yīng)該盡可能地加以區(qū)分。

骨髓細(xì)胞流式細(xì)胞術(shù)有助于CMML的診斷，且通過(guò)檢測(cè)骨髓單核細(xì)胞表面和紅細(xì)胞系抗原表達(dá)的細(xì)微變化對(duì)后續(xù)預(yù)后、治療監(jiān)測(cè)同樣有幫助。當(dāng)患者外周血單核細(xì)胞增多癥≥1×10⁹/L，流式細(xì)胞分析可以容易地檢測(cè)出不同的單核細(xì)胞子集，鑒別出CMML與良性反應(yīng)性單核細(xì)胞增多癥。通過(guò)血液流式技術(shù)(Beckman-Coulter, Brea, CA)對(duì)CD16陰性的單核細(xì)胞/MO1進(jìn)行定量，可在常規(guī)應(yīng)用中進(jìn)行推廣。對(duì)于一個(gè)疑似CMML但單核細(xì)胞子集比例正常（MO1s細(xì)胞少于94%）的患者，則應(yīng)根據(jù)WHO2016標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其進(jìn)行分子生物學(xué)分析并隨訪以明確。 流式細(xì)胞分析同時(shí)還有助于鑒別CMML與伴單核細(xì)胞增多的骨髓增生性腫瘤（MPN），尤其是真性紅細(xì)胞增多癥和原發(fā)性骨髓纖維化。通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)對(duì)粒系和紅系發(fā)育不良的綜合分析可將這些MDS亞群與CMML區(qū)分開(kāi)。目前正在進(jìn)行的前瞻性研究可進(jìn)一步闡明單核細(xì)胞亞群分布分析在診斷中的作用和意義。

在已發(fā)表的報(bào)告中，CMML中的染色體異常約占10%~40%。最常見(jiàn)的是8號(hào)染色體三體和7號(hào)染色體單體，復(fù)雜的核型并不常見(jiàn)。CMML-2患者中染色體異常更為常見(jiàn)。特定的細(xì)胞遺傳學(xué)異常與進(jìn)展為AML風(fēng)險(xiǎn)及總生存(OS)之間有很強(qiáng)的相關(guān)性。

西班牙細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)分層將核型異常按照OS分為3個(gè)風(fēng)險(xiǎn)組: ①預(yù)后不良組：8號(hào)染色體三體、7號(hào)染色體異常及預(yù)后極差的復(fù)雜核型患者；②預(yù)后良好組：正常核型或單獨(dú)Y染色體缺失患者;③預(yù)后中等組：則包括其余特異染色體異常。根據(jù)WHO2016年的標(biāo)準(zhǔn)，分子遺傳學(xué)需要排除其他髓系腫瘤，包括慢性髓系白血病(CML)、非常罕見(jiàn)的骨髓/淋巴樣腫瘤伴嗜酸性粒細(xì)胞(MLN-eo)和“經(jīng)典”MPNs。約有5%的CMML患者可伴有JAK2基因突變。

值得注意的是，一些平臺(tái)報(bào)告了低水平的假陽(yáng)性ASXL1 c.1934dupG (p.Gly646TrpfsX12),盡管其他平臺(tái)無(wú)法檢測(cè)出,但這種頻繁的病變（高達(dá)20％的患者）代表了一個(gè)CMML病中的遺傳病變。一項(xiàng)最近的研究提示這種變異在等位基因變異頻率（VAF）大于15%時(shí)，才是一個(gè)真正的突變。更廣泛的基因組檢測(cè)可能會(huì)發(fā)現(xiàn)其他突變，但是它們的意義是不確定的，因此這些基因小組的檢測(cè)主要用于研究目的。CMML中，單一的基因突變的預(yù)后意義與臨床特征的預(yù)后意義有時(shí)也是存在差異。事實(shí)上，F(xiàn)LT3-ITD或NPM1突變的存在應(yīng)該重新考慮CMML的診斷，因?yàn)镸4/M5 AML最初可以偽裝成CMML，建議可以考慮進(jìn)行強(qiáng)化化療。盡管有越來(lái)越多的關(guān)于異基因干細(xì)胞移植(SCT)或HMAs治療的數(shù)據(jù)，分子遺傳學(xué)目前還不能作為CMML判斷選擇治療的生物標(biāo)志物。

WHO2016標(biāo)準(zhǔn)還應(yīng)包括檢查BCR-ABL1重排 (包括非典型斷點(diǎn))，以快速排除CML，盡管CML在WBC的分類(lèi)計(jì)數(shù)中很少出現(xiàn)>10%的單核細(xì)胞，而且通常循環(huán)中未成熟骨髓細(xì)胞比例高于CMML。極少數(shù)TK融合陽(yáng)性的患者，即使符合CMML的診斷標(biāo)準(zhǔn)，也應(yīng)將其重新歸類(lèi)為“伴嗜酸性粒細(xì)胞增多、PDGFRA、PDGFRB、orFGFR1或PCM1 -JAK2重排的骨髓/淋巴樣腫瘤”。有Auer小體或NPM1突變的有利于M4 AML的診斷，并建議經(jīng)典的強(qiáng)化化療治療。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是CMML管理的一個(gè)重要方面，因?yàn)樵摷膊〉漠愘|(zhì)性大，報(bào)道的CMML患者的中位OS可能在50個(gè)月以上到1年以下不等。目前主要包括9個(gè)包含外部驗(yàn)證的模型，這些評(píng)分大多結(jié)合了“MDS型”預(yù)后因子(包括細(xì)胞減少、骨髓原始細(xì)胞百分比和核型)、“MPN型”預(yù)后因子(包括脾腫大和髓外疾病、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和循環(huán)未成熟細(xì)胞比例)，以及最近提出的體細(xì)胞突變情況。盡管沒(méi)有得到廣泛證實(shí),部分預(yù)后分層系統(tǒng)可以通過(guò)確定WHO類(lèi)型(CMML-0、CMML-1和CMML-2)來(lái)實(shí)現(xiàn)。FAB的分類(lèi)也可用于預(yù)后評(píng)估，MD-CMML一般比MP-CMML患者有更好的生存率。

雖然9個(gè)驗(yàn)證的模型都有略微不同的變量和切入點(diǎn)，但它們通常包括細(xì)胞減少(貧血、血小板減少)、白細(xì)胞增多(單核細(xì)胞增多)和循環(huán)/骨髓原始細(xì)胞比例。值得注意的是，這些預(yù)后評(píng)分的建立基于中位年齡至少為70歲的患者，由于這些患者的預(yù)期壽命不僅受到血液病的影響，而且還受到其他原因的影響。因此，對(duì)于預(yù)期壽命較長(zhǎng)故可能存在更多因CMML生存損失的年輕患者，應(yīng)該謹(jǐn)慎地解釋這些因素，可能會(huì)需要更加積極的治療。除了臨床相關(guān)參數(shù)外，與個(gè)體一般健康狀況和個(gè)體期望相關(guān)的不同因素也可能會(huì)影響臨床結(jié)局，CMML患者在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和治療分配時(shí)應(yīng)考慮這些因素。這些包括年齡，功能狀態(tài)(ps狀態(tài))，合并疾病，身體儲(chǔ)備情況(如虛弱)，營(yíng)養(yǎng)狀況、認(rèn)知情狂及生活質(zhì)量。高齡是CMML中一個(gè)獨(dú)立的不良預(yù)后因子，且與HMAs、異基因造血干細(xì)胞移植(HSCT)后的不良結(jié)局相關(guān)。

在臨床實(shí)踐中，專(zhuān)家組建議監(jiān)測(cè)病人的CBC、分化、脾腫大和髓外疾病(漿液滲出、皮膚損傷等)，并使用標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)卷(如MPN-SAF) 針對(duì)一般癥狀進(jìn)行評(píng)估。如果存在脾腫大，建議使用相同檢測(cè)方式（如超聲、磁共振成像或計(jì)算機(jī)斷層掃描進(jìn)行脾臟體積的重復(fù)評(píng)估可。最后，如果上述評(píng)估中明確存在某種細(xì)胞遺傳學(xué)改變，可用細(xì)胞遺傳學(xué)方法進(jìn)行骨髓檢查。

許多CMML患者沒(méi)有(或僅有輕微癥狀)細(xì)胞減少或骨髓增殖的征象，可以像MDS一樣，在不治療的情況下觀察。對(duì)于貧血，如MDS一般，老年患者對(duì)Hb水平<10g>×10⁹/L，或開(kāi)始出現(xiàn)出血傾向時(shí)啟動(dòng)治療。在骨髓增生性病例中，沒(méi)有開(kāi)始治療的WBC閾值。大多數(shù)醫(yī)生在巨脾、癥狀性脾腫大、髓外病變、典型的皮膚侵犯、漿液滲出的情況下開(kāi)始治療。

目前可用的藥物治療可延長(zhǎng)生存期，但不能根治細(xì)胞白血病。因此，在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，首先應(yīng)評(píng)估患者是否有資格接受同種異體移植。異基因移植越來(lái)越多地被用作一種治療選擇。在近年來(lái)開(kāi)展HSCT的病人（包括70歲以下的患者）中， HSCT術(shù)后的非復(fù)發(fā)死亡率顯著下降。那么目前的主要問(wèn)題是哪些CMML患者可能從移植中獲益，且何時(shí)應(yīng)考慮進(jìn)行移植。專(zhuān)家組建議對(duì)CMML患者使用特定于CMML的評(píng)分系統(tǒng)(CPSS)進(jìn)行推薦HSCT評(píng)估。但I(xiàn)PSS-R也可用于MD-CMML患者。盡管如此，HSCT后CMML的存活仍較差(與MDS相比)，提示必須為這些患者制定新的移植策略及移植后預(yù)防復(fù)發(fā)的策略。

降低移植前的腫瘤負(fù)擔(dān)可以降低移植后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，提高無(wú)病生存。大量的回顧性分析表明，與移植時(shí)病情仍活躍的患者相比，移植完全緩解的患者的生存得到獲益更大。清髓(MAC)性預(yù)處理，比如，含有白消安/環(huán)磷酰胺或基于TBI的方案可作為適合移植CMML患者清髓性選擇。降低強(qiáng)度的預(yù)處理方案（RIC）可減少組織損傷、毒性和急性GvHD發(fā)生率，減擴(kuò)大了對(duì)高齡和存在合并癥CMML患者異基因移植的適應(yīng)癥。然而，RIC降低CMML腫瘤負(fù)擔(dān)的效果較差，導(dǎo)致復(fù)發(fā)率增加。

對(duì)于CMML患者的強(qiáng)化化療（IC），目前已發(fā)表的數(shù)據(jù)有限。IC的主要目的是減少骨髓原始細(xì)胞并爭(zhēng)取達(dá)到完全緩解。CMML本質(zhì)上是一種化療耐受疾病，單靠IC似乎無(wú)法治愈。單中心研究報(bào)道單純IC的不良的預(yù)后結(jié)局：無(wú)論何種IC方案，盡管化療可達(dá)到了40%的CR率，但緩解時(shí)間短，即使強(qiáng)化治療，復(fù)發(fā)也是不可避免的。對(duì)于骨髓原始細(xì)胞增多(尤其是CMML-2)的患者，一般建議在造血干細(xì)胞移植前使用IC進(jìn)行“短期控制”，盡管還沒(méi)有前瞻性試驗(yàn)明確證明這種情況下IC的作用。然而，在考慮強(qiáng)化化療是“移植的橋梁”時(shí)，應(yīng)該權(quán)衡其益處與并發(fā)癥(如感染)或器官損傷的風(fēng)險(xiǎn)，后者可能會(huì)延遲或最終損害HSCT。當(dāng)CMML-2伴有嚴(yán)重的血細(xì)胞減少、快速進(jìn)展?fàn)顟B(tài)時(shí)，尤其當(dāng)CMML-2和M4 AML之間的鑒別診斷出現(xiàn)困難時(shí)，如存在Auer桿狀體和/或NPM1突變時(shí)，也可考慮IC。

在美國(guó)，基于MDS 3期試驗(yàn)，HMAs、AZA和地西他濱 (DAC)已經(jīng)在CMML中得到批準(zhǔn)，盡管這些試驗(yàn)含的CMML的患者小于20 的。多數(shù)患者白細(xì)胞低于13×10⁹/L。在歐洲，只有AZA在CMML中獲得許可，其適應(yīng)癥僅限于WBC <>×10⁹/L的CMML-2患者，這是基于一項(xiàng)3期MDS試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)中只有11名CMML患者。在這些許可之后，有一系列回顧性研究包含10 ~150名患者使用AZA和DAC。前瞻性2期試驗(yàn)也探索了CMML患者中HMAs的活性，其包含10~40名CMML患者?？傮w而言,根據(jù)MDSIWG評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)這些系列報(bào)道的加權(quán)平均總反應(yīng)率為50%，而完全反應(yīng)率為25%，中位OS為20個(gè)月。回顧性和前瞻性數(shù)據(jù)顯示AZA和DAC均可減少骨髓增生情況，包括白細(xì)胞的正?；⑵⒛[大的改善和髓外皮膚損傷改善。對(duì)比較接受AZA和DAC治療的幾項(xiàng)回顧性研究并沒(méi)有提供統(tǒng)一的數(shù)據(jù)來(lái)支持哪種HMA更優(yōu)。

在符合HSCT條件的患者中，移植前HMA的作用存在爭(zhēng)議，尤其是CMML常與MDS一起分析。在不符合HSCT條件的MP-CMML患者中，回顧性研究顯示HMA的生存益處大于HY，先前的HY治療似乎會(huì)降低HMAs的應(yīng)答率，但這需要前瞻性的確認(rèn)。目前正在進(jìn)行的DACOTA試驗(yàn) (NCT02214407, EudraCT：2014-000200-10)，一項(xiàng)歐洲Ⅲ期試驗(yàn)，隨機(jī)分配MP-CMML患者一線(xiàn)接受DAC與HY，比較兩者不良特征的緩解情況(包括細(xì)胞減少、高中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、原始細(xì)胞比例增高或脾腫大)。HMA活性的生物標(biāo)志物很少，專(zhuān)門(mén)探討CMML病例的研究也很少。基因組、表觀基因組或轉(zhuǎn)錄組特征的影響尚待驗(yàn)證，尚不能指導(dǎo)日常實(shí)踐。在一項(xiàng)對(duì)174名患者進(jìn)行的回顧性研究中，TET2突變/ASXL1野生型患者的完全緩解和總體緩解水平較高，但生存獲益有限。相反，與其他基因型相比，RUNX1或CBL突變的患者生存期縮短。在CMML中使用新型HMA藥物，如口服AZA和guadecitabine的經(jīng)驗(yàn)有限，不推薦在臨床試驗(yàn)之外使用。一小群CMML患者的數(shù)據(jù)表明，在AZA失敗后，更換AZA為DAC治療并無(wú)益處。

大多數(shù)有明顯白細(xì)胞增多或器官腫大的MP-CMML患者仍采用低劑量的減少細(xì)胞的治療，主要是使用HY。HY在老年MP-CMML及高危特征患者中優(yōu)于口服依托泊苷。有研究表明，低劑量HY (1g/d)比依托泊苷(150mg/wk)有更高的應(yīng)答率和更好的生存率，中位OS分別為20個(gè)月和9個(gè)月。雖然紅血球生成的刺激因子(ESA)通常是低危MDS患者[通常內(nèi)源性血清促紅細(xì)胞生成素(EPO)水平低而對(duì)紅細(xì)胞(RBC)輸血需求低]的一線(xiàn)治療。在多因素分析中，CPSS和促紅細(xì)胞生成素水平與ER相關(guān)。僅考慮CPSS低危險(xiǎn)組或中危險(xiǎn)組的患者，不再紅細(xì)胞輸注依賴(lài)性(RBC-TD)和EPO水平的可預(yù)測(cè)ER。ER與較好的生存率相關(guān)。未經(jīng)治療的CMML患者中難治性中性粒細(xì)胞減少極為罕見(jiàn)。因使用導(dǎo)致粒細(xì)胞減少藥物治療的患者在出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少時(shí)可通過(guò)減量及停藥來(lái)解決。沒(méi)有數(shù)據(jù)支持G-CSF在CMML患者中治療因HMA所致的中性粒細(xì)胞減少癥的安全性。

35%的CMML在診斷時(shí)即存在血紅蛋白濃度<10g l="" 且20%達(dá)到mds的=""><80g>

脾功能亢進(jìn)可導(dǎo)致CMML脾腫大患者血小板減少。一項(xiàng)促血小板生存素 (TPO)激動(dòng)劑eltrombopag的臨床研究目前正在伴有血小板減少性的CMML-0患者中進(jìn)行試驗(yàn)(EudraCT 2013-001779-19, NCT02323178)。不建議在CMML臨床試驗(yàn)之外使用TPO模擬藥。此外，可參照MDS指南進(jìn)行血小板輸注。

一些新藥的CMML(或MDS/MPN)I/II期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，如口服TPO激動(dòng)劑(eltrombopag, NCT02323178)、JAK2抑制劑(ruxolitinib, NCT01776723)、法尼酰基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(tipifarnib, NCT02807272)、組蛋白去乙?；敢种苿?tefinostat, EudraCT 2015-002281-23)或GM-CSF細(xì)胞因子 (lenzilumab,NCT02546284)。且有更多藥物正在研發(fā)中。目前，基于MDS和/或AML設(shè)計(jì)的更多的注冊(cè)試驗(yàn)正在探索中，這些可能包括CMML子集。例如，第二代HMA藥物 guadecitabine (NCT02907359)。由于CMML的分子遺傳譜與其他髓系腫瘤相關(guān)，探索IDH抑制劑或剪接體抑制劑(H3B-8800, NCT02841540)的試驗(yàn)可能對(duì)CMML也適用。