案例1：初診，確診肺腺癌合并腦轉(zhuǎn)移

一例有嚴(yán)重吸煙史的45歲男子癲癇發(fā)作入院治療，腦部MRI檢測(cè)發(fā)現(xiàn)信號(hào)異常，胸部和腹部CT顯示右肺結(jié)節(jié)，臨床診斷為IV期肺腺癌。這例患者既沒(méi)有EGFR基因突變，也沒(méi)有ALK基因重排。

2016年12月1日至2017年1月，患者接受順鉑聯(lián)合培美曲塞聯(lián)合化療。

2017年1月24日至2月7日，接受全腦放療。

2017年2月8日至12月1日，患者接受K藥(120 mg/3w)作為二線治療。

2017年7月27日，在免疫治療過(guò)程中，患者進(jìn)行肺部病灶的射頻消融治療。

2018年3月，腦病MRI復(fù)查未見(jiàn)明顯的病灶。

2018年6月，胸腹部CT未見(jiàn)原發(fā)灶增大，無(wú)新轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)。

研究者的最新報(bào)告中，患者從首次用pembrolizumab到現(xiàn)在已過(guò)28個(gè)月，仍然未出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

案例2：初診，確診肺腺癌

一例有嚴(yán)重吸煙史的51歲男性因左頸、縱隔淋巴結(jié)腫大及右肺結(jié)節(jié)入院就診，臨床診斷為IV期肺腺癌，患者基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)既不存在EGFR基因突變，也不存在ALK基因重排。

2012年9月21日到12月1日，患者接受了順鉑+依托泊苷化療聯(lián)合尼妥珠單抗。

2013年1月16日到10月9日，進(jìn)行了培美曲塞維持治療。

2014年11月25日，患者復(fù)查發(fā)現(xiàn)肺部病灶縮小，因此進(jìn)行手術(shù)切除部分腫瘤。

2015年1月1日至2月27日（術(shù)后），患者進(jìn)行多西他塞+順鉑聯(lián)合化療。

2015年7月腦核磁復(fù)查發(fā)現(xiàn)，左額葉眶額回表面出現(xiàn)異常強(qiáng)化結(jié)節(jié)，并有多處腦轉(zhuǎn)移灶。

2015年10月份，患者出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐等癥狀再次入院復(fù)查發(fā)現(xiàn)左額葉和右側(cè)橋小腦角區(qū)的眶回較之前更大。

2015年11月11日到12月12日，患者癲癇發(fā)作，接受全腦放療。

2016年1月21日至2017年1月12日，患者接受了18個(gè)周期的K藥 (100 mg/2w)治療，療效很驚喜，胸腹CT及腦MRI顯示肺內(nèi)病灶未見(jiàn)增大，腦內(nèi)病灶均明顯縮小，患者的頭痛和其他癥狀得到了改善。

從患者首次服用K藥到研究者提交這份報(bào)告已過(guò)31個(gè)月，患者仍在繼續(xù)治療，病情一直穩(wěn)定，未出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

結(jié)論

這兩個(gè)案例中報(bào)道的2例腦轉(zhuǎn)移肺腺癌患者，均在化療、放療、靶向等綜合治療后，將K藥作為二/三線方案，獲得了長(zhǎng)期、顯著的臨床療效。

腦轉(zhuǎn)移是一種非常可怕的并發(fā)癥，目前主要的針對(duì)方案能提供的生存利益有限，還可能帶來(lái)癲癇發(fā)作、術(shù)后中風(fēng)和認(rèn)知能力下降等風(fēng)險(xiǎn)。EGFR/ALK+的腦轉(zhuǎn)移患者還有靶向藥可用，而無(wú)基因突變的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者該怎么辦呢？

目前已有很多研究者通過(guò)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證免疫治療的顱內(nèi)療效。在LUNG CANCER上的一篇文章就初步探討了O藥在腦轉(zhuǎn)移肺癌患者的臨床療效。該研究覆蓋了2015年5月至2016年8月期間接受O藥治療的191例患者，其中有43例患者在接受免疫治療之初具有影像確定的腦轉(zhuǎn)移。

最終結(jié)果顯示：腦內(nèi)免疫治療的療效為9%，與腦外病灶的治療療效相當(dāng)。腦內(nèi)進(jìn)展的患者顱外也都無(wú)效。試驗(yàn)中O藥表現(xiàn)出顱內(nèi)顱外同步一致的有效率。

另外，在權(quán)威雜志《柳葉刀》發(fā)表了一項(xiàng)包含36例患者的II期臨床研究結(jié)果顯示：PD-1抗體K藥用于有腦轉(zhuǎn)移的晚期肺癌、晚期惡性黑色素瘤患者，腦轉(zhuǎn)移緩解率約為28%。

因此，對(duì)于腦轉(zhuǎn)移患者，PD1單抗也可以作為治療選擇之一。

未來(lái)隨著更多的臨床試驗(yàn)完成，PD-1或許將被證實(shí)能夠延長(zhǎng)腦轉(zhuǎn)移患者的生存期，那會(huì)是腦轉(zhuǎn)移治療的新時(shí)代！

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