▎學(xué)術(shù)經(jīng)緯/報道

肺癌，可以說是最令中國人生畏的惡性腫瘤。在中國，肺癌在惡性腫瘤發(fā)病中居于首位；全世界范圍內(nèi)，肺癌也是癌癥相關(guān)死亡的主要原因，每年導(dǎo)致上百萬人死亡。因此，如何干預(yù)和治療肺癌，幫助解決這一沉重的疾病負(fù)擔(dān)，是極為重要的問題。

麻省理工學(xué)院的Tyler Jacks教授及其同事們發(fā)現(xiàn)，肺癌的發(fā)展和肺部細(xì)菌引起的炎癥密切相關(guān)。肺部腫瘤會改變肺部的細(xì)菌種群，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生炎癥環(huán)境，從而讓腫瘤細(xì)胞茁壯生長。這一發(fā)現(xiàn)，為治療肺癌提出了富有前景的干預(yù)方法。研究成果今日在線發(fā)表于頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》。

肺部屬于一種黏膜組織，是一個適合微生物定居的場所。在我們每個人的肺部，有多種無害細(xì)菌與我們共存，這一點類似于腸道，只是規(guī)模小得多。肺部菌群會受到環(huán)境污染、免疫功能障礙等因素的影響。

在臨床上，肺癌患者常見肺部感染，多達(dá)70%的肺癌患者會因肺部細(xì)菌感染出現(xiàn)并發(fā)癥。肺部的細(xì)菌與腫瘤是什么樣的關(guān)系？為了探索這一問題，研究人員構(gòu)建了一種肺癌模型小鼠。這種小鼠由于表達(dá)致癌基因KRAS突變同時又缺少抑癌基因p53，會在幾周內(nèi)患上肺腺癌。這類肺癌屬于非小細(xì)胞肺癌，是最常見的肺癌類型。

在這些肺癌小鼠中，研究人員注意到一個現(xiàn)象：小鼠肺部的菌群發(fā)生了巨大變化！肺部的細(xì)菌數(shù)量顯著變多了，同時，細(xì)菌種類的多樣性卻變少了。正如我們常在生態(tài)環(huán)境中看到的那樣，當(dāng)物種變得單一化，生態(tài)系統(tǒng)的健康會惡化。

肺部細(xì)菌總量的擴(kuò)張激起了免疫系統(tǒng)的注意。一種叫作γδ T細(xì)胞的免疫細(xì)胞開始增殖和活化，分泌出白介素IL-17、IL-23等細(xì)胞因子。這些細(xì)胞因子的一大作用就是促進(jìn)炎癥反應(yīng)。同時，它們還會激活另一類免疫細(xì)胞，中性粒細(xì)胞。中性粒細(xì)胞又進(jìn)一步釋放促炎物質(zhì)。換言之，肺部細(xì)菌劫持了肺部的免疫細(xì)胞，為腫瘤制造了一個非常有利的生長環(huán)境。

“這就像是一個正反饋，形成了惡性循環(huán)，促進(jìn)腫瘤繼續(xù)生長?！钡谝蛔髡逬in博士介紹。

反過來，如果沒有細(xì)菌的刺激，肺部腫瘤的生長應(yīng)該就不會那么囂張吧？研究人員對此做了檢驗：生活在無菌環(huán)境中的肺癌小鼠，肺部的免疫細(xì)胞沒有出現(xiàn)反應(yīng)，與此同時，形成的肺部腫瘤明顯要小。

圖：給小鼠使用抗生素后（右），肺部腫瘤（紫色部分）明顯縮小 （圖片來源：參考資料[2]，作者 Chengcheng Jin）

這個結(jié)果為癌癥科學(xué)家提供了一個遏制肺部腫瘤的思路。既然有細(xì)菌在興風(fēng)作浪，我們都知道有一類“武器”對付細(xì)菌性肺炎是再適合不過了，那就是：抗生素。

在肺癌小鼠長出腫瘤的兩周或七周后，科學(xué)家給它們開了些抗生素。治療結(jié)果喜人！用抗生素治療后，小鼠的腫瘤縮小了近一半！鑒于細(xì)菌會激活體內(nèi)的免疫細(xì)胞引起炎癥，研究人員也嘗試了用藥物阻斷γδ T細(xì)胞或細(xì)胞因子，發(fā)現(xiàn)消炎藥有和抗生素類似的效果，小鼠的腫瘤縮小了。

▲本