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      吸入藥會(huì)耐受導(dǎo)致療效降低嗎?如何用肺功能甄別慢阻肺和哮喘……陳榮昌精彩對(duì)答慢阻肺最實(shí)用最糾結(jié)18問(wèn)(...

       保定市大醫(yī)精誠(chéng) 2019-02-25

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      在GOLD分級(jí)中,指南推薦的支氣管舒張劑和平常做肺功能檢查時(shí)使用的支氣管舒張劑相同嗎?如果不同有什么區(qū)別?

      答:支氣管舒張劑在做肺功能檢查、支氣管舒張?jiān)囼?yàn)時(shí)要考慮到「起效時(shí)間」的問(wèn)題,所以我們現(xiàn)在常用的是快起效的支氣管舒張劑,比如沙丁胺醇,也有人把沙丁胺醇和異丙托溴銨聯(lián)合使用來(lái)做支氣管舒張?jiān)囼?yàn)。沙丁胺醇、特布他林這些快起效的藥物通常是3min起效,10min就達(dá)到作用高峰,而異丙托溴銨的起效時(shí)間應(yīng)該是5~10min,30~60min才達(dá)到作用高峰,所以用不同的支氣管舒張劑做舒張?jiān)囼?yàn)的話,我們應(yīng)該要注意反應(yīng)時(shí)間。目前的支氣管舒張?jiān)囼?yàn)通常是在吸入支氣管舒張劑后15min就重復(fù)做肺功能檢查,目前使用最多的是沙丁胺醇和特布他林。現(xiàn)在正在探索一些快起效的長(zhǎng)效支氣管舒張劑用于支氣管舒張?jiān)囼?yàn),比如茚達(dá)特羅、奧達(dá)特羅、福莫特羅等。

      但常規(guī)來(lái)講,長(zhǎng)期規(guī)律應(yīng)用支氣管舒張劑治療慢性氣道疾病和目前肺功能檢查中使用支氣管舒張劑來(lái)做支氣管舒張?jiān)囼?yàn)是不同的。從長(zhǎng)期治療的角度,沙丁胺醇和特布他林主要定位在「應(yīng)急緩解呼吸困難」,而長(zhǎng)效支氣管舒張劑,包括噻托溴銨、福莫特羅、茚達(dá)特羅、沙美特羅、奧達(dá)特羅等推薦為長(zhǎng)期規(guī)律使用。長(zhǎng)效支氣管舒張劑的起效時(shí)間也有快慢的差別,比如噻托溴銨起效時(shí)間大約1h,2h才能達(dá)到作用高峰,但福莫特羅、奧達(dá)特羅也會(huì)在3~5min起效。所以不同藥物有自己不同的特點(diǎn),用于不同場(chǎng)合上。

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      特布他林注射液可以用來(lái)霧化吸入嗎?

      答:原則上霧化藥物和注射用藥不能常規(guī)互換,盡管都是液體。因?yàn)殪F化吸入要考慮配伍,藥物的pH值,滲透壓,對(duì)氣道粘膜的刺激性等問(wèn)題,所以最好用專用的霧化液進(jìn)行霧化治療。不同藥物,甚至不同企業(yè)生產(chǎn)的靜脈用藥,需要區(qū)別對(duì)待,不能千篇一律。

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      慢阻肺吸入藥物會(huì)發(fā)生藥物耐受而導(dǎo)致療效下降的情況嗎?

      答:關(guān)于對(duì)支氣管舒張劑耐藥,主要是針對(duì)哮喘患者單獨(dú)使用支氣管舒張劑的情況,慢阻肺卻是不同。以前哮喘病人單用吸入支氣管舒張劑治療,逐漸出現(xiàn)對(duì)支氣管舒張劑的療效反應(yīng)下降(所謂耐藥)的問(wèn)題。這是以前對(duì)哮喘的治療只是強(qiáng)調(diào)舒張支氣管平滑肌,忽略了氣道炎癥治療而導(dǎo)致的后果。哮喘為什么會(huì)出現(xiàn)耐藥呢?因?yàn)橄罨镜陌l(fā)病機(jī)制是氣道過(guò)敏性炎癥,這種過(guò)敏性炎癥越多,需要治療的藥物就越多,而且長(zhǎng)期規(guī)律使用β2受體激動(dòng)劑會(huì)引起β2受體下調(diào),也參與了所謂哮喘耐藥的發(fā)生。因此美國(guó)FDA警告:對(duì)哮喘病人不能長(zhǎng)期單用支氣管舒張劑?,F(xiàn)在已經(jīng)充分認(rèn)識(shí)這個(gè)問(wèn)題并得到改善,哮喘病人必須在吸入激素的前提下才能規(guī)律使用支氣管舒張劑,吸入激素為基礎(chǔ),再考慮聯(lián)合用藥,聯(lián)合用藥不存在藥物耐藥問(wèn)題,因?yàn)槲爰に啬苌险{(diào)β2受體激動(dòng)劑的表達(dá),剛好互補(bǔ)。

      慢阻肺不存在吸入藥物耐藥問(wèn)題。研究證明,氣道內(nèi)有足夠多的受體,關(guān)鍵要規(guī)律治療。有多個(gè)為期三、四年的研究,每天使用吸入藥物,開(kāi)始使用的治療反應(yīng)和三、四年實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)用藥的反應(yīng)結(jié)果相同。這與疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān),慢阻肺與哮喘不同,所以慢阻肺病人規(guī)律用藥,不存在藥物耐藥問(wèn)題。

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      針對(duì)基層慢阻肺的防治,如何高效開(kāi)展慢阻肺患者的宣教,是在確診慢阻肺患者時(shí)一對(duì)一指導(dǎo),還是定期開(kāi)展一些科普性的座談會(huì)?有沒(méi)有其他能夠精準(zhǔn)覆蓋目標(biāo)人群的更好的效果?

      答:根據(jù)不同地區(qū)的不同特點(diǎn),有許多有效的途徑。要對(duì)健康人群普遍教育,有些人通過(guò)這種方式,就會(huì)發(fā)現(xiàn)家里某個(gè)人應(yīng)該是慢阻肺,帶到醫(yī)院看病。這是對(duì)所有人的教育,通過(guò)報(bào)紙、媒體等會(huì)起到一定作用。還有很多形式,比如病友座談會(huì)、病人協(xié)會(huì)等,通過(guò)慢阻肺病人形成團(tuán)體,交流疾病的體會(huì)、治療經(jīng)驗(yàn),也是做科普教育的方法。我們要結(jié)合實(shí)際情況去做。

      精準(zhǔn)覆蓋目標(biāo)人群的方式,我認(rèn)為基層醫(yī)生能夠起到很好的作用。因?yàn)榛鶎俞t(yī)生和很多病人都認(rèn)識(shí),可能認(rèn)識(shí)好多年,我國(guó)現(xiàn)在剛推動(dòng)「簽約醫(yī)生」的工作,而幾十年前在美國(guó)就已經(jīng)開(kāi)始了??赡苓@個(gè)醫(yī)生認(rèn)識(shí)每個(gè)家庭成員,比如小時(shí)候的身體情況、現(xiàn)在的情況、最大問(wèn)題是什么,都很清楚,也與很多人成為朋友。我們?nèi)绻苈堰@個(gè)體系建立起來(lái),醫(yī)生對(duì)每個(gè)家庭成員從小到大的身體狀況都很了解,我認(rèn)為能很好地提高精準(zhǔn)度。再精準(zhǔn)的話,就是要定期做肺功能檢查,對(duì)比現(xiàn)在和以前的情況,是穩(wěn)定還是惡化。

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      講解慢阻肺和支氣管哮喘,肺功能檢查的特點(diǎn)解讀,我們應(yīng)該注意什么?拿到一張肺功能檢查單,我們?cè)撊绾稳ヅ袛嗟降资锹璺芜€是哮喘?

      答:臨床很容易鑒別典型哮喘和典型慢阻肺。我經(jīng)常比喻哮喘的癥狀波動(dòng)是海里的大浪,慢阻肺的癥狀波動(dòng)是河流的小浪。哮喘病人在穩(wěn)定時(shí)完全正常,發(fā)作時(shí)很嚴(yán)重。而慢阻肺病人的癥狀是持續(xù)存在的,尤其是呼吸困難。盡管經(jīng)過(guò)治療后會(huì)好轉(zhuǎn),但不會(huì)好轉(zhuǎn)到與正常人無(wú)差異,跑步也不氣喘的狀態(tài)。從肺功能看,哮喘發(fā)作存在氣流受限和肺功能下降,但治療后多數(shù)可以恢復(fù)正常;與之相反,慢阻肺患者的肺功能下降,治療后可以有一定的改善,但不能完全恢復(fù)正常。因此,鑒別不能單看一次肺功能檢查的結(jié)果,還要看肺功能的動(dòng)態(tài)變化,發(fā)作期和緩解期有多大區(qū)別,以及治療后的可恢復(fù)的程度(所謂對(duì)治療的反應(yīng))。

      目前鑒別困難的是「慢阻肺和哮喘同時(shí)存在」,目前鑒別的標(biāo)準(zhǔn)之一是肺功能的動(dòng)態(tài)變化,如果FEV1(一秒鐘用力呼氣容積)變化超過(guò)400ml,變化比例超過(guò)15%,判斷為有哮喘的成分,哪怕有慢阻肺的基礎(chǔ);如果變化不超過(guò)200ml,比值不超過(guò)12%,提示可逆的成分低,就是單純的慢阻肺;變化在200ml~400ml之間、變化比例在12%~15%之間,鑒別是否合并哮喘目前還比較困難,需要看整個(gè)發(fā)病過(guò)程的動(dòng)態(tài)經(jīng)過(guò)及炎癥標(biāo)記物特點(diǎn)??傮w上,不能以單次肺功能檢查的結(jié)果判斷是慢阻肺還是哮喘,哪怕支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陰性或陽(yáng)性也沒(méi)有意義,需要看動(dòng)態(tài)變化、發(fā)作規(guī)律、治療前后肺功能可逆性有多少,超過(guò)400ml和15%以上的FEV1的改善提示存在哮喘。

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      一般穩(wěn)定幾個(gè)月之后可以考慮「慢阻肺降階梯治療」?

      答:2019年才提出慢阻肺降階梯治療,之前都沒(méi)有談過(guò)這個(gè)觀點(diǎn)。所以什么時(shí)候進(jìn)行降階梯治療、如何降,還需要大家共同研究。通常最起碼3個(gè)月以上,通過(guò)評(píng)估、觀察改善的情況,來(lái)判斷是否真的不需要這么多藥物治療。現(xiàn)在的評(píng)估體系,一個(gè)是「CAT評(píng)分」是否低于10分以下,另一個(gè)看發(fā)作頻率,但有時(shí)3個(gè)月的發(fā)作頻率不太好判斷,如果CAT評(píng)分改善很明顯,可以考慮降階梯治療,或者「mMRC評(píng)分」是否在2分以下,這是目前可參照的。現(xiàn)在這個(gè)領(lǐng)域還不太成熟,需要大家去細(xì)化降階梯治療的指征、流程及方案。

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      咳嗽、咳痰、胸悶、氣短的病人,肺功能檢查符合慢阻肺,支氣管舒張?jiān)囼?yàn)為陽(yáng)性,在臨床診斷中,是診斷慢阻肺還是哮喘?或者哮喘-慢阻肺重疊綜合征(ACOS)?

      答:看單一次的肺功能檢查結(jié)果很難鑒別。舉個(gè)例子,大家可能就會(huì)理解透徹一些。我兩周前看過(guò)兩個(gè)病人,來(lái)看病時(shí)都是走路時(shí)呼吸困難、咳嗽、咳痰。兩周后,這兩個(gè)病人都說(shuō)用藥后明顯改善,其中一個(gè)病人復(fù)查肺功能正常,另一個(gè)卻和原來(lái)的檢查結(jié)果基本一樣。所以這兩個(gè)病人一個(gè)是哮喘,另一個(gè)是慢阻肺。目前比較實(shí)用的還是以FEV1(一秒鐘用力呼氣容積)變化超過(guò)400ml,變化比例超過(guò)15%作為鑒別判斷的標(biāo)準(zhǔn)。

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      目前可以用「肺減容術(shù)」進(jìn)行慢阻肺的治療,請(qǐng)問(wèn)肺減容治療原理何在?

      答:肺減容術(shù)是比較專業(yè)的治療方法,最早提出此理論的是Peter T Macklem教授,最早在臨床實(shí)踐的是Cooper教授。我們知道慢阻肺最大的問(wèn)題是吸煙或其他因素導(dǎo)致的氣道狹窄和肺泡破壞,逐漸出現(xiàn)肺氣腫,肺容量越來(lái)越大,但是胸廓不可能無(wú)限擴(kuò)張,最大用力吸氣胸廓擴(kuò)張的容量有限。當(dāng)肺氣腫到一定程度,最大限度擴(kuò)張的胸廓也「裝不下」肺氣腫的肺,肺被壓扁。胸廓的容量限制了吸氣的空間,呼氣流量限制妨礙呼氣。到慢阻肺后期,有可能不是肺組織被破壞的程度決定了肺功能,而可能是胸廓容量和肺容量不匹配,導(dǎo)致沒(méi)有呼吸的容量變化空間。所以,評(píng)估肺減容術(shù)是否可以讓病人獲益,一定要評(píng)估肺容量是否過(guò)度充氣。

      關(guān)于肺減容術(shù)的方法,現(xiàn)在可以做外科減容,也可以做氣道內(nèi)減容。如果是符合條件的病人,治療操作確實(shí)降低了肺容量,讓功能特別不好的肺萎縮或切除掉,把空間留給相對(duì)好的肺,現(xiàn)在已經(jīng)證明肯定有效。關(guān)鍵在于病例的選擇,不是所有慢阻肺病人都適合做肺減容,一定是肺容量高而且有治療靶區(qū),這是目前的觀點(diǎn)。但還要探索,比如整個(gè)肺都有肺氣腫,沒(méi)有局部的治療靶區(qū),能不能做肺減容、是否能夠讓患者獲益?整個(gè)原理如果講的很明確,可能會(huì)講到整個(gè)呼吸力學(xué)、中樞驅(qū)動(dòng)和通氣-中樞藕聯(lián)等機(jī)制,總的來(lái)說(shuō),胸廓容量和肺容量不匹配會(huì)增加慢阻肺患者的肺功能損害和呼吸困難,通過(guò)肺減容術(shù)可以改善肺功能、改善呼吸困難和運(yùn)動(dòng)耐力。

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      嚴(yán)重的慢阻肺患者肺功能的FEV1和FVC都有所下降,單純的以FEV1%判斷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)確嗎?

      答:慢阻肺對(duì)肺功能的影響,F(xiàn)EV1的下降先于FVC(用力肺活量),因此,F(xiàn)EV1/FVC的比值下降,為什么慢阻肺的氣流受限的分級(jí)只用FEV1來(lái)判斷?可以說(shuō)是「定性和定量」的問(wèn)題。FEV1/FVC(第一秒用力呼氣容量/用力肺活量)是否有下降(界限值是<70%),是定性,判斷是否存在阻塞性的通氣功能障礙,如果這個(gè)比值不低或者更高,代表不存在阻塞,不支持慢阻肺的診斷。那么量化為什么不用它,因?yàn)殡S著肺功能衰退,慢阻肺病人除了影響FEV1,也會(huì)影響FVC,當(dāng)兩者都同時(shí)降低時(shí),其降低的比值與疾病嚴(yán)重程度或氣流受限的嚴(yán)重程度不成平行關(guān)系。為什么嚴(yán)重程度評(píng)估按照FEV1占預(yù)計(jì)值百分比判斷,這是因?yàn)镕EV1與肺通氣功能貯備和氣促的嚴(yán)重程度的相關(guān)程度較好。舉個(gè)簡(jiǎn)單的例子,比如這個(gè)病人原來(lái)FEV1占預(yù)計(jì)值的60%,F(xiàn)VC占95%,F(xiàn)EV1/FVC的比值是低的;治療后,F(xiàn)EV1從60%變?yōu)?5%,F(xiàn)VC從95%變成100%,兩者都改善了,但FEV1/FVC的比值沒(méi)有變化。所以FEV1/FVC的比值不用于嚴(yán)重程度評(píng)估和治療前后變化評(píng)估,就是因?yàn)镕EV1和FVC都受影響的時(shí)候,比值不能真實(shí)反映肺功能的損害程度或治療后變化。

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