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      【首屆肺癌免疫治療高峰論壇】劉曉晴教授:非小細(xì)胞肺癌二線免疫治療的選擇與獲益

       生物_醫(yī)藥_科研 2019-03-24

      2019年3月17日,百時(shí)美施貴寶(BMS)首屆肺癌免疫治療高峰論壇在成都順利召開,本次大會(huì)匯聚國(guó)內(nèi)肺癌領(lǐng)域頂級(jí)專家學(xué)者,就國(guó)內(nèi)肺癌免疫治療領(lǐng)域最新研究進(jìn)展及臨床實(shí)踐熱點(diǎn)話題進(jìn)行了探討和交流。會(huì)議期間【腫瘤資訊】現(xiàn)場(chǎng)采訪了解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心的劉曉晴教授。劉教授圍繞納武利尤單抗二線治療的療效和免疫治療的假性進(jìn)展等問(wèn)題分享了相關(guān)臨床經(jīng)驗(yàn)。同時(shí),劉教授對(duì)首屆肺癌免疫治療高峰論壇的成功召開表示祝賀,希望這個(gè)好的開端能不斷促進(jìn)中國(guó)臨床醫(yī)師對(duì)免疫治療的認(rèn)識(shí)和理解,進(jìn)而推進(jìn)免疫治療的研究探索與合作。 

                     
      劉曉晴
      教授,博士生導(dǎo)師

      解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心肺部腫瘤科主任醫(yī)師
      CSCO理事會(huì)理事
      CSCO小細(xì)胞肺癌專家委員會(huì)副主任委員
      中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)委員
      精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與腫瘤康復(fù)專業(yè)委員會(huì)副主任委員
      中國(guó)老年腫瘤專業(yè)委員會(huì)肺癌分委會(huì)常委
      中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)化療專業(yè)委員會(huì)委員
      中國(guó)藥學(xué)會(huì)抗腫瘤藥物專業(yè)委員會(huì)委員
      中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)胸部腫瘤分會(huì)常委
      全軍放射腫瘤治療學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員

      腫瘤資訊:2018年納武利尤單抗在非小細(xì)胞肺癌的獲批開啟了中國(guó)肺癌免疫治療新時(shí)代。目前國(guó)內(nèi)已有不少肺癌患者接受了腫瘤免疫治療, 臨床也累計(jì)了一些治療經(jīng)驗(yàn)。請(qǐng)劉教授談下納武利尤單抗二線治療的臨床經(jīng)驗(yàn)。免疫治療獲益主要體現(xiàn)在哪些方面?

      劉曉晴教授:第一個(gè)PD-1抑制劑納武利尤單抗自2018年6月進(jìn)入中國(guó)以來(lái),在真實(shí)世界觀察到在晚期肺癌患者接受該藥二線治療療效, 與其全球多中心III期臨床研究,如CheckMate 017、CheckMate 057研究等總體療效和安全性結(jié)果還是一致的。 這些研究,以及其他PD-1/PD-L1抑制劑的III期臨床研究一致顯示,晚期非小細(xì)胞肺癌患者接受PD-1/PD-L1抑制劑二線治療,緩解率和總生存時(shí)間(OS)都明顯優(yōu)于化療,這使更多晚期非小細(xì)胞肺癌患者獲得長(zhǎng)期生存。此外,PD-1/PD-L1免疫治療的安全性也優(yōu)于化療,不良反應(yīng)尤其是嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率低,不足10%。免疫相關(guān)不良反應(yīng)的總體發(fā)生率也比較低,而且大多數(shù)不良反應(yīng)是安全可控的。

      腫瘤資訊:您認(rèn)為從臨床研究到臨床實(shí)踐,我們?cè)撊绾芜x擇獲益人群?

      劉曉晴教授:從大型III期臨床研究結(jié)果看,與化療相比較,PD-1/PD-L1抑制劑的緩解率、OS以及安全性等方面的結(jié)果都非常好。目前臨床醫(yī)師以及患者最關(guān)注的問(wèn)題之一是哪些患者能真正從免疫治療中獲益,為此研究者不斷在探索生物標(biāo)志物能否篩選出獲益于免疫治療的患者。近幾年來(lái),關(guān)于生物標(biāo)志物的研究較多,結(jié)果顯示, PD-L1表達(dá)水平、腫瘤突變負(fù)荷、腫瘤T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、新抗原等都可能是免疫治療獲益的潛在標(biāo)志物,但上述標(biāo)志物還不能完全作為獲益于免疫治療的患者人群的指標(biāo),每種標(biāo)志物均有不完善之處,仍需進(jìn)一步研究探索。

      腫瘤資訊:在非小細(xì)胞肺癌二線治療階段,您是如何看待PD-L1檢測(cè)的?二線治療PD-L1陰性的患者,是否也可以從免疫治療中獲益?

      劉曉晴教授:中國(guó)指南推薦意見,納武利尤單抗可作為晚期非小細(xì)胞肺癌患者的二線標(biāo)準(zhǔn)治療,無(wú)需PD-L1檢測(cè)。特別說(shuō)明一點(diǎn)的是,從CheckMate 017、CheckMate 057以及中國(guó)主導(dǎo)的CheckMate 078研究來(lái)看, 在鱗癌患者中無(wú)論P(yáng)D-L1陰性還是陽(yáng)性,也不論表達(dá)水平如何,與化療相比,納武利尤單抗均能使患者的緩解率、OS獲益。而在非鱗癌患者中,對(duì)于PD-L1陰性患者來(lái)說(shuō),雖然納武利尤單抗與化療相比,OS并沒(méi)有顯著差異,但安全性和療效持久性均優(yōu)于化療。

      腫瘤資訊:如何鑒別免疫治療中的假性進(jìn)展?

      劉曉晴教授:與傳統(tǒng)化療和分子靶向治療相比,免疫治療作用機(jī)制完全不同,只有免疫治療會(huì)出現(xiàn)假性進(jìn)展,這一點(diǎn)值得大家關(guān)注。最早是在黑色素瘤免疫治療過(guò)程中觀察到假性進(jìn)展的發(fā)生,且假性進(jìn)展在黑色素瘤的發(fā)生率也相對(duì)較高。而現(xiàn)有回顧性研究顯示,非小細(xì)胞肺癌發(fā)生假性進(jìn)展的概率不足10%。假性進(jìn)展主要是由于自身免疫T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),導(dǎo)致原發(fā)灶增大或是出現(xiàn)新的病灶。鑒別假性進(jìn)展主要是通過(guò)評(píng)價(jià)患者癥狀是否改善,一般情況是否好轉(zhuǎn);通過(guò)活檢明確腫瘤增大是由于·免疫細(xì)胞浸潤(rùn)還是腫瘤細(xì)胞增多,最有助于鑒別假性進(jìn)展,但臨床實(shí)踐中較難實(shí)行。如果通過(guò)臨床癥狀判斷是假性進(jìn)展,則需要繼續(xù)免疫治療于4~8周后復(fù)查,來(lái)確認(rèn)是假性進(jìn)展還是真正的腫瘤進(jìn)展。關(guān)注與鑒別假性進(jìn)展主要是為假性進(jìn)展的患者提供更多的治療機(jī)會(huì)。

      腫瘤資訊:免疫治療病情穩(wěn)定患者能從免疫治療中長(zhǎng)期獲益嗎?

      劉曉晴教授:從CheckMate017、CheckMate057和CheckMate078研究來(lái)看,免疫治療使20%左右的患者達(dá)到緩解,30%左右的患者獲得疾病穩(wěn)定,獲得疾病患者的OS仍然優(yōu)于接受化療的患者。 臨床研究還顯示,既往接受過(guò)多線治療的晚期肺癌患者再接受納武利尤單抗治療,5年生存率達(dá)到16%,與化療相比,提高了4倍以上。因此,晚期非小細(xì)胞肺癌接受免疫治療后病情穩(wěn)定的患者,生存獲益也是非常顯著的。 

      腫瘤資訊: 劉教授對(duì)首屆肺癌免疫治療高峰論壇有什么期許或寄語(yǔ)。

      劉曉晴教授:自2018年6月份第一個(gè)PD-1抑制劑進(jìn)入中國(guó)臨床實(shí)踐以來(lái),中國(guó)的晚期非小細(xì)胞肺癌的治療也進(jìn)入免疫治療元年,2019年春暖花開之際迎來(lái)了首屆BMS肺癌免疫治療高峰論壇的成功召開,首先對(duì)此表示祝賀,希望這是個(gè)好的開端,將來(lái)能不斷促進(jìn)中國(guó)臨床醫(yī)師對(duì)免疫治療的認(rèn)識(shí),并針對(duì)免疫治療相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行探索與合作。


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