股市分析：簡述藥品專利！

anakin585 2019-04-07

展開全文

在了解藥品專利之前，先了解一下整個創(chuàng)新藥物的開發(fā)過程。在新藥物實體發(fā)現(xiàn)和確立的過程可以分為靶標(biāo)確立（Target identification）—苗頭化合物（hit）—先導(dǎo)物（lead）—候選藥物（Candidate）—處方藥物(Drug)。新藥物實體確立之后就是漫長的臨床前研究。申請臨床和臨床試驗了。

針對一款藥物，藥企往往有大量的專利布局，涉及藥物的方方面面，包括藥物的活性成分（API）、劑型（Formula）、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑等。

專利保護(hù)從專利申請之日起計算，共20 年。藥品的核心專利（化合物的核心結(jié)構(gòu)）通常在藥物研發(fā)的早期階段，也就是實驗室研究階段提出，新藥上市之前還需要經(jīng)過漫長的臨床前研究、臨床研究以及上市申請和審批，因此，新藥正式獲批上市時，剩余的專利保護(hù)期遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于20 年，平均為10 年左右，甚至有的藥品僅剩下3 至5 年。

關(guān)于藥物的專利類型，各國劃分不太一致。美國的分類方式是以下三類：藥物成分專利（ drug substance patents ）、藥品專利（ drug product patents ）、使用方法專利（ method-of-use patents)。藥物成分專利就是活性成分（active ingredient）專利，大白話就是一個藥物針對病灶部位具有療效的部分。藥品專利則包括劑型（formulation）專利和組合物（composition）專利。

在我國，藥物專利的分類會更細(xì)致一些，與美國的分類方法并不對應(yīng)。國內(nèi)藥物的產(chǎn)品專利包括化合物專利、晶型專利（同樣的分子，不同的空間結(jié)構(gòu)）、制劑專利以及組合物、復(fù)方專利。方法專利則是保護(hù)相關(guān)的工藝。在用途專利方面，保護(hù)的是相關(guān)的用途、適應(yīng)癥、用法用量等。

上面已經(jīng)提到，化合物的專利中，核心是通式化合物。那么從專利保護(hù)的強(qiáng)弱來看，必定是保護(hù)通式化合物的專利壁壘最強(qiáng)，當(dāng)然受到的關(guān)注和挑戰(zhàn)也會更強(qiáng)。

接下來簡要分析一下K藥以及O藥的專利布局。

Pembrolizumab，商品名Keytruda的核心專利，即是保護(hù)化合物氨基酸序列的專利，在專利系列中的申請日期是最早的。默沙東于2008 年以國際專利申請，即PCT 申請共同提交，公開號為WO2008156712A1。進(jìn)入各個國家后，陸續(xù)在美國、日本、歐洲以及中國等藥品主流市場獲得授權(quán)，并在美國獲得176 d 的延長期，專利到期日為2028 年12 月6 日，其他國家的專利到期日為2028 年6 月13 日。

在這個專利家族中，默沙東重點保護(hù)了結(jié)合人PD-1 的分離的抗體或抗體片段，且其中所述抗體或抗體片段阻斷人PD-L1 及PD-L2 與人PD-1 的結(jié)合，具體來說獨立權(quán)利要求1 通過輕鏈的3 段CDＲS和重鏈的3 段CDＲS 的氨基酸序列來保護(hù)。除此之外，該專利保護(hù)的還含有所訴抗體的組合物（composition）、多核苷酸的表達(dá)載體、宿主細(xì)胞等。其中“CN102131828B的權(quán)利要求13”保護(hù)的“SEQ ID NO．31 的20 ～ 466位氨基酸序列和SEQ ID NO．36 的20 ～ 237 位保護(hù)的氨基酸序列”即為Pembrolizumab。默沙東除了申請上述核心序列專利之外，還針對檢測方法、聯(lián)合用藥等進(jìn)行了大量的專利布局，涉及藥品專利（ drug product patents ）、使用方法專利（ method-of-use patents)。但是重中之重的核心仍然是藥物成分專利（ drug substance patents ）所保護(hù)的氨基酸序列。

Nivolumab，商品名Opdivo，的核心專利由Medarex 和小野制藥于2006 年以國際專利申請，即PCT 申請共同提交，公開號為WO2006121168A1。進(jìn)入各個國家后，陸續(xù)在日本、美國、中國以及歐洲等藥品主流市場獲得授權(quán)，并在美國獲得413 d 的延長期，專利到期日為2027 年6 月19 日，在日本獲得接近5 年的延長期，專利到期日為2031 年3 月11 日。

在該專利家族中，申請人重點保護(hù)了與PD-1特異性結(jié)合的人單克隆抗體或其抗原結(jié)合部分的氨基酸序列，具體來說權(quán)利要求1 通過重鏈可變區(qū)( CDR 1 /CDR 2 /CDR 3) 和輕鏈可變區(qū)( CDR 1 /CDR 2 /CDR 3) 的氨基酸序列來達(dá)到擴(kuò)大權(quán)利要求的保護(hù)范圍。（重鏈和輕鏈的可變區(qū)各有3 個區(qū)域的氨基酸組成和排序特別容易改變，即存在3個CDR）。除此之外，該專利保護(hù)的有含有該抗體的組合物( 權(quán)利要求4)、包含該抗體的免疫偶聯(lián)物( 權(quán)利要求5)、表達(dá)載體( 權(quán)利要求8)、表達(dá)載體的宿主細(xì)胞( 權(quán)利要求8) 以及PD-1 抗體或其抗原結(jié)合部分的用途( 權(quán)利要求11-18)。其中權(quán)利要求2 所列出的氨基酸序列即為Nivolumab。