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約翰.霍普金斯Kimmel癌癥中心專家領(lǐng)導(dǎo)的研究人員通過人類結(jié)腸癌細(xì)胞、小鼠研究，稱他們成功阻斷了一部分被稱為UHRF1的蛋白質(zhì)的活性，并恢復(fù)了數(shù)百種抗癌基因的功能，這些基因變得“失調(diào)”會(huì)導(dǎo)致疾病。歡迎大家點(diǎn)擊右邊+按鈕關(guān)注我們 在一份關(guān)于這項(xiàng)研究的報(bào)告中，研究人員表示，這項(xiàng)研究結(jié)果可能會(huì)導(dǎo)致一種全新的策略來對(duì)抗廣泛的癌癥，該報(bào)告于2019年4月4日在線發(fā)表于癌細(xì)胞雜志。 一、基因表觀遺傳學(xué)也促進(jìn)和維持癌癥 研究人員早就知道基因突變可能導(dǎo)致癌癥。然而，研究負(fù)責(zé)人、弗吉尼亞州醫(yī)學(xué)博士和DK Ludwig癌癥研究教授以及腫瘤學(xué)和醫(yī)學(xué)教授Stephen Baylin解釋說：最近很明顯，錯(cuò)誤的基因調(diào)控也可以促進(jìn)和維持癌癥，第二種現(xiàn)象可以通過稱為表觀遺傳學(xué)的過程發(fā)生，其中化學(xué)標(biāo)簽沉淀在基因上以打開或關(guān)閉它們。 二、基因甲基化影響基因功能 一種稱為甲基的化學(xué)標(biāo)簽，一旦被細(xì)胞夾住，通常會(huì)沉默基因的功能。癌癥利用這種表觀遺傳調(diào)控，利用它廣泛地關(guān)閉細(xì)胞通常用于對(duì)抗癌癥發(fā)病或生長(zhǎng)的基因。 四、美中專家一起研究蛋白質(zhì)阻斷甲基化 為了尋找一種影響癌癥表觀遺傳學(xué)的新方法，Baylin和來自Van Andel研究所和中國(guó)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院的合作者轉(zhuǎn)向了UHRF1。雖然已知這種蛋白質(zhì)負(fù)責(zé)添加和維持甲基，但Baylin表示，它從未被充分探索作為阻斷甲基化并使其成為潛在藥物靶標(biāo)的方法。 為了更好地了解UHRF1的運(yùn)作方式，研究人員設(shè)計(jì)了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，允許它們?cè)谝汛_定異常甲基化模式的人類結(jié)腸癌細(xì)胞中阻斷該蛋白質(zhì)的不連續(xù)部分。他們的研究結(jié)果顯示，蛋白質(zhì)的兩個(gè)不同區(qū)段對(duì)于幫助細(xì)胞維持這些異常模式至關(guān)重要：一個(gè)稱為植物同源域（PHD），另一個(gè)稱為SET和RING相關(guān)結(jié)構(gòu)域（SRA）。 五、試驗(yàn)證明逆轉(zhuǎn)了甲基化恢復(fù)基因活性 當(dāng)研究人員通過在關(guān)鍵區(qū)域插入突變來阻斷這些結(jié)構(gòu)域時(shí)，DNA甲基化異常和基因表達(dá)受到影響的測(cè)試表明，數(shù)百種癌癥相關(guān)基因變?yōu)槿ゼ谆?，恢?fù)到正常水平的保護(hù)活性。因此，Baylin說，PHD和SRA受阻的細(xì)胞在分裂和遷移的能力方面受到嚴(yán)重?fù)p害，這些過程是癌癥的標(biāo)志。 同樣，研究人員研究人類結(jié)腸癌細(xì)胞被植入和生長(zhǎng)的小鼠，研究人員發(fā)現(xiàn)，阻斷PHD和SRA或整個(gè)蛋白質(zhì)的功能一直導(dǎo)致已確定的腫瘤收縮和鈍化轉(zhuǎn)移，這是癌細(xì)胞在整個(gè)身體中擴(kuò)散的過程。 六、臨床發(fā)現(xiàn)UHRF1水平較高的腫瘤在抗癌基因中的活性水平較低 最后，為了了解UHRF1如何在人體中發(fā)揮作用，研究人員研究了這種蛋白質(zhì)的水平以及這種蛋白質(zhì)在人類結(jié)腸癌樣本中通過甲基化抑制的基因活性，該研究由中國(guó)合作者在300多名手術(shù)時(shí)候患者中獲得。他們發(fā)現(xiàn)，UHRF1水平較高的腫瘤在抗癌基因中的活性水平較低，反之亦然。 本站是提供個(gè)人知識(shí)管理的網(wǎng)絡(luò)存儲(chǔ)空間，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，不代表本站觀點(diǎn)。請(qǐng)注意甄別內(nèi)容中的聯(lián)系方式、誘導(dǎo)購(gòu)買等信息，謹(jǐn)防詐騙。如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請(qǐng)點(diǎn)擊一鍵舉報(bào)。
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