抗結(jié)核新藥與新診斷技術(shù)強助力 共赴結(jié)核病診療、防控與研究的新春天 2018年全國結(jié)核病學術(shù)大會報道組 貝承麗 長沙市中心醫(yī)院 關(guān)聯(lián)會議 2018年全國結(jié)核病學術(shù)大會主會場第一場 結(jié)核病是全球和我國重要的公共衛(wèi)生問題,人類與結(jié)核的抗爭歷史悠久,但結(jié)核診療曾一度陷入瓶頸:診斷方面,菌陰肺結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎等肺外結(jié)核的早期診斷常常讓臨床醫(yī)生面臨窘境;治療方面,“抗結(jié)核藥物品種少、核心藥物均為60年前研發(fā),耐多藥、廣泛耐藥患者難以組成有效方案”讓我們的治療掣肘,多種藥物聯(lián)合及長療程的治療方案更是給結(jié)核病的治療管理和經(jīng)濟費用帶來巨大挑戰(zhàn)及負擔。而近年來隨著各抗結(jié)核新藥的研發(fā)、上市及臨床應用和新診斷技術(shù)及平臺的開發(fā)及加強,全球結(jié)核病的診療及防控均迎來新的春天。 6月14日上午,2018年全國結(jié)核病學術(shù)大會開幕式之后在主會場舉辦了關(guān)于抗結(jié)核新藥及結(jié)核新診斷技術(shù)的專題專場報告,會議邀請到中國科學院饒子和院士、中華醫(yī)學會結(jié)核病學分會主任委員李亮教授及中華醫(yī)學會結(jié)核病學分會候任主任委員唐神結(jié)教授分別從抗結(jié)核新藥靶點選取的分子機制、我國抗結(jié)核藥研發(fā)及使用、國際抗結(jié)核新藥的研發(fā)進展等方面做了專題報告,同時還邀請到首都醫(yī)科大學附屬北京胸科醫(yī)院馬玙教授、復旦大學附屬華山醫(yī)院張文宏教授就結(jié)核性腦膜炎、疑難感染性疾病的診斷研究進展等作了精彩演講。 抗結(jié)核新藥篇 近年來,抗結(jié)核新藥的開發(fā)在全球范圍內(nèi)如火如荼,小分子合成化合物、3D打印技術(shù)、分子構(gòu)象技術(shù)和藥物靶點結(jié)構(gòu)的解析等技術(shù)都在新藥研發(fā)過程中展示了不俗的作用,目前國際上正在研發(fā)的、已進入臨床前研究及正開展Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗的結(jié)核藥物已達數(shù)十種,貝達喹啉和德拉馬尼更是已在各個國家廣泛應用于耐多藥結(jié)核病的治療。 會上,中國科學院饒子和院士向我們詳細展示了結(jié)核分枝桿菌能量代謝中超級復合體的蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu),并從原子水平解釋其能量代謝的作用機理及電子傳遞的過程,讓我們直觀地了解到氯法齊明、貝達喹啉等抗結(jié)核藥物與結(jié)核分枝桿菌分子體系復合體靶點結(jié)合的機制,更為未來抗結(jié)核新藥研發(fā)尋找新靶點和藥物聯(lián)用機制提供了新的思路和研究方向。 中華醫(yī)學會結(jié)核病學分會候任主任委員唐神結(jié)教授為我們詳細介紹了目前國際上已進入臨床前研究的五種藥物(GSK-286、BTZ-043、TBAJ-587、TBI-223、Spectinamide1810)、正在進行Ⅰ期臨床試驗研究的五種藥物(TBI-166、Q203、OPC-167832、GSK-070、TBA-7371)以及正在進行Ⅱ期臨床試驗研究的六種藥物(SQ109、PBTZ169、Nitazoxanide、LCB01-0371、PNU100480、Auranofin),這十六種抗結(jié)核藥物均為殺菌藥物,值得我們期待。更有十種抗結(jié)核新藥目前已進入Ⅲ期臨床試驗,NiX-TB臨床試驗(6個月含貝達喹啉、pretomanid、利奈唑胺方案)階段性結(jié)果也提示良好的治療結(jié)局:109例MDR/XDR-TB患者100%在16周內(nèi)痰菌陰轉(zhuǎn),隨訪6個月的30例患者中87%沒有復發(fā)。而新藥貝達喹啉和德拉馬尼目前在兒童、孕婦、HIV-TB聯(lián)合感染等特殊人群患者中的安全有效使用也在國際多個國家得到良好的驗證;這些國際抗結(jié)核新藥的進展現(xiàn)狀,將指導我國下一步的研究及使用。 中華醫(yī)學會結(jié)核病學分會主任委員李亮教授在會上總結(jié)了我國抗結(jié)核新藥的現(xiàn)狀及對未來的思考:雖然我國抗結(jié)核治療也一度面臨窘境,但在所有結(jié)核人懷揣一個夢想“治療結(jié)核就像治療感冒”的共同努力下,也和全球結(jié)核人一起迎來了抗結(jié)核新藥和新方案的春天。我國目前已承擔StreamⅡ、RePORT項目(國際多中心前瞻性生物樣本庫項目)等多項國際多中心項目;現(xiàn)有4-6家企業(yè)正在進行新抗結(jié)核藥物研發(fā)或臨床試驗;PA-824正在進行Ⅰ期臨床,估計2019年初進行Ⅱ期臨床;德拉馬尼于2018年3月2日獲新藥審批,預計2019年初進入我國;貝達喹啉于2016年11月國內(nèi)獲批,2018年2月引進,目前已覆蓋6家醫(yī)院,納入91例耐多藥肺結(jié)核患者,下半年將擴展到武漢市肺科醫(yī)院、上海市肺科醫(yī)院等10家試點單位,為抗結(jié)核新藥規(guī)范、合理地使用建立了一套規(guī)范、標準的機制及流程,使新藥成為結(jié)核病防控的強助力! 結(jié)核診斷新技術(shù)及平臺篇 結(jié)核性腦膜炎是早期診斷最困難、預后最差的肺外結(jié)核之一,其早期診斷因其起病隱匿、臨床缺乏特異性、常規(guī)檢查敏感性及特異性低、腦脊液細菌培養(yǎng)陽性率等諸多因素而面臨挑戰(zhàn),進一步導致其誤診率、病死率及致殘率居高不下。在現(xiàn)有的各項診斷技術(shù)及手段蓬勃發(fā)展的今天,我們?nèi)绾魏侠磉\用檢測技術(shù)提高結(jié)核性腦膜炎的早期診斷水平? 首都醫(yī)科大學附屬北京胸科醫(yī)院馬玙教授在會上為我們從最新的文獻報道、研究薈萃中總結(jié)了微生物學診斷(MODS培養(yǎng)、改良萋尼氏抗酸染色)、分子生物學診斷(NAAT檢測技術(shù))、氣相色譜-質(zhì)譜技術(shù)、代謝組學技術(shù)、免疫組學診斷等各項檢測技術(shù)應用于結(jié)核性腦膜炎早期診斷的敏感性、特異性比較、優(yōu)缺點及實用性分析。馬老認為我們對已有各項診斷技術(shù)的優(yōu)化組合、檢測技術(shù)的改進包括建立聯(lián)合技術(shù)(如Xpert MTB/RIF Ultra)可能有助于提高診斷水平,對于結(jié)核性腦膜炎的實驗室診斷仍需寄希望于基礎(chǔ)專家們加大力度進行研究,而臨床醫(yī)生對各項實驗室檢測意義的了解、病情動態(tài)變化、對治療的反應等觀察均有助于提供具有判斷價值的信息。 不只是結(jié)核性腦膜炎等肺外結(jié)核會面臨到早期診斷困難的掣肘,菌陰肺結(jié)核的診斷也同樣給臨床醫(yī)生和患者們帶來困惑。當我們找不到病原體的感染性疾病無法從經(jīng)驗、影像學等方法明確診斷而病情進展又時不待人的時候我們該何去何從?復旦大學附屬華山醫(yī)院張文宏教授以五個與時間賽跑的危重病例為例向我們介紹了定向捕捉體系、多種PCR分子檢測平臺、高通量二代測序等精準醫(yī)學在感染性疾病中的進展和挑戰(zhàn),在未來的醫(yī)療中,全面了解并善于應用各種優(yōu)秀的儀器和臨床經(jīng)驗來精準治療感染性疾病將是我們每個結(jié)核科醫(yī)生的必修課。 目前,結(jié)核病的疫情仍然嚴峻,抗結(jié)核新藥的研發(fā)和結(jié)核病診斷技術(shù)雖已上到一個新臺階,但耐藥結(jié)核病的有效治療及管理、各類結(jié)核病的早期精準診斷仍是我們結(jié)核防控工作中的重難點,需要我們藥物研發(fā)人員、基礎(chǔ)研究人員和臨床醫(yī)生共同努力、攻克難關(guān)。本專場報告專家們的精彩演講為結(jié)核病及相關(guān)領(lǐng)域的醫(yī)務工作者分享了國內(nèi)外最新進展、擴寬了視野更打開了思路,也為本屆學術(shù)盛宴拉開了學習交流的帷幕,抗結(jié)核新藥和結(jié)核診斷新技術(shù)將在接下來的會議中另設(shè)專場提供進一步交流學習的平臺。 |
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