在美國(guó)，大約八分之一的女性有可能會(huì)患上乳腺癌。絕大多數(shù)這些癌癥依賴于雌激素的生長(zhǎng)。雌激素受體陽(yáng)性（ER+）的乳腺癌腫瘤一般都采用他莫昔芬（tamoxifen）進(jìn)行治療，這樣可以阻止激素對(duì)腫瘤的作用。然而，許多腫瘤最終會(huì)對(duì)他莫昔芬產(chǎn)生抗藥性，使癌癥復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

來(lái)自Beth Israel Deaconess醫(yī)療中心（BIDMC）癌癥中心的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了一種氨基酸：亮氨酸與ER+乳腺癌中他莫昔芬耐藥性之間的意外關(guān)聯(lián)。

這一研究成果公布在4月17日的Nature雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是Senthil K Muthuswamy教授，他是使用三維細(xì)胞培養(yǎng)獲取類(lèi)器官技術(shù)的先驅(qū)，在他的帶領(lǐng)下，研究人員進(jìn)一步確定了一種關(guān)鍵蛋白，這種蛋白可將亮氨酸導(dǎo)入細(xì)胞并調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中ER+細(xì)胞對(duì)他莫昔芬的敏感性。

“發(fā)生內(nèi)分泌抵抗和轉(zhuǎn)移性癌癥的ER+乳腺癌患者的預(yù)期壽命非常低，通常不到5年的生存率，因?yàn)樗麄兊闹委熯x擇有限，”Muthuswamy說(shuō)，“我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中的研究結(jié)果表明，降低亮氨酸水平可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，而增加亮氨酸可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的增殖。此外，研究結(jié)果揭示了低亮氨酸飲食可能對(duì)ER+乳腺癌患者有益。”

亮氨酸是20種氨基酸中的一種，也是必須通過(guò)食物獲得的9種必需氨基酸之一（因?yàn)榧?xì)胞不能自己產(chǎn)生亮氨酸）。牛肉，雞肉，豬肉和魚(yú)類(lèi)都是亮氨酸的豐富來(lái)源。Muthuswamy及其同事分析了培養(yǎng)皿中細(xì)胞的亮氨酸水平對(duì)人源ER+乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)的影響。研究人員報(bào)告說(shuō)，降低亮氨酸水平可以抑制ER+乳腺癌細(xì)胞的分裂，反之，亮氨酸增加10倍可以增強(qiáng)ER+乳腺癌細(xì)胞的分裂。

“由于動(dòng)物蛋白質(zhì)與植物蛋白質(zhì)相比，具有更高的亮氨酸含量，因此本研究也確定了一種幫助ER+乳腺癌患者的飲食干預(yù)策略。我們的研究也不是說(shuō)動(dòng)物蛋白就會(huì)增強(qiáng)乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，只有降低亮氨酸水平才能對(duì)診斷為ER+乳腺癌的患者帶來(lái)幫助。”

而且令人驚訝的是，科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，盡管亮氨酸水平較低，但被誘導(dǎo)對(duì)他莫昔芬產(chǎn)生抗藥性的細(xì)胞卻能夠生長(zhǎng)。進(jìn)一步的研究表明，將亮氨酸運(yùn)送到細(xì)胞中，需要一種細(xì)胞表面蛋白質(zhì)：SLC7A5，而在對(duì)他莫昔芬有抗性的細(xì)胞中SLC7A5表達(dá)水平較高。

研究指出，增加SLC7A5水平會(huì)讓細(xì)胞吸收更多的亮氨酸，這足以使乳腺癌細(xì)胞對(duì)他莫昔芬產(chǎn)生抗性，如果用使用化學(xué)抑制劑抑制SL7A5，就會(huì)讓小鼠中的ER+腫瘤縮小。Muthuswamy認(rèn)為抑制SLC7A5可能是治療ER+乳腺癌的潛在治療方法。

“在此之前，大家都不認(rèn)為雌激素生物學(xué)與影響細(xì)胞內(nèi)亮氨酸細(xì)胞內(nèi)水平有關(guān)，”文章一作，Yasuhiro Saito博士說(shuō)，“我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的雌激素受體生物學(xué)領(lǐng)域，這將會(huì)帶來(lái)新的策略，幫助患有內(nèi)分泌抗性乳腺癌的患者。”

Muthuswamy補(bǔ)充說(shuō)，這一發(fā)現(xiàn)在某些方面也與先前的報(bào)道一致，即降低整體亮氨酸攝入量可以帶來(lái)更好的代謝健康。減少飲食中總蛋白質(zhì)的量可改善嚙齒動(dòng)物研究中的代謝健康和壽命，最近對(duì)人類(lèi)和小鼠的研究表明，低亮氨酸飲食可以提供類(lèi)似的益處。雖然蛋白質(zhì)限制可能會(huì)影響日常營(yíng)養(yǎng)需求，但由低亮氨酸植物蛋白質(zhì)組成的飲食可能是ER+乳腺癌患者的更好選擇。