兩個(gè)獨(dú)立的研究團(tuán)隊(duì)近日發(fā)現(xiàn)，利用循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）可預(yù)測非轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的預(yù)后和復(fù)發(fā)。這些研究成果于本周發(fā)表在《JAMA Oncology》雜志上（影響因子20.87）。

在第一項(xiàng)研究中，美國、澳大利亞以及瑞典的研究人員關(guān)注了58名在瑞典醫(yī)院接受過切除手術(shù)的I/II/III期結(jié)直腸癌患者，在其手術(shù)后幾個(gè)月到幾年內(nèi)采集了300多份血液樣本。他們利用Safe-SeqS分析搜索已知的腫瘤突變，發(fā)現(xiàn)13名患者的ctDNA呈陽性。

研究人員隨后發(fā)現(xiàn)，在13名手術(shù)后出現(xiàn)ctDNA的患者中，10名患者出現(xiàn)了疾病復(fù)發(fā)，這表明在手術(shù)切除腫瘤后開展ctDNA檢測的潛在益處。平均而言，從血液中發(fā)現(xiàn)ctDNA比醫(yī)生觀察到臨床癥狀要早三個(gè)月。在剩下45名無ctDNA的患者中，研究人員平均隨訪4年未發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。

研究人員認(rèn)為，盡管這些結(jié)果還有待更大規(guī)模前瞻性試驗(yàn)的驗(yàn)證，但在術(shù)后監(jiān)測期間對(duì)結(jié)直腸癌患者進(jìn)行循環(huán)腫瘤DNA的檢測，可以根據(jù)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)對(duì)其進(jìn)行分層。

在另一項(xiàng)研究中，奧胡斯大學(xué)醫(yī)院、Natera等機(jī)構(gòu)的研究人員利用超深度測序來定量近800個(gè)樣本中的ctDNA水平。這些樣本來自125名患有I/II/III期結(jié)直腸癌的患者，是在手術(shù)前兩周和手術(shù)后幾個(gè)月內(nèi)采集的。同樣，ctDNA的存在似乎與疾病復(fù)發(fā)一致。

研究人員發(fā)現(xiàn)，ctDNA是結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。例如，對(duì)于手術(shù)前檢測的122名患者，他們?cè)?08名患者的樣本中檢測到ctDNA，包括40%的I期患者、92%的II期患者和90%的III期患者。他們指出，手術(shù)后ctDNA的再次出現(xiàn)與疾病的復(fù)發(fā)密切相關(guān)，通常比標(biāo)準(zhǔn)影像學(xué)檢查更早發(fā)現(xiàn)。

研究人員指出，若在手術(shù)后第一個(gè)月，患者的血液中就出現(xiàn)ctDNA，那么其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)尤其高。根據(jù)這些研究結(jié)果，他們得出結(jié)論，通過ctDNA分析可實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)分層、化療監(jiān)測和早期復(fù)發(fā)檢測，從而改變結(jié)直腸癌的術(shù)后管理。

在同期發(fā)表的一篇社論中，MD安德森癌癥中心的Scott Kopetz等人討論了結(jié)直腸癌的研究成果，并指出它們“擴(kuò)展了我們對(duì)ctDNA臨床作用的認(rèn)識(shí)，并且在未來獲得更多前瞻性試驗(yàn)的數(shù)據(jù)后，ctDNA有望作為生物標(biāo)志物用于結(jié)直腸癌的常規(guī)監(jiān)測，以確定那些有望從化療中受益的患者”。