這里提到的血管生成因子主要是指VEGF（血管內(nèi)皮生產(chǎn)因子）。在人體中VEGF（血管內(nèi)皮生產(chǎn)因子）主要作用是促進血管的增殖，改變新生血管的通透性；腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)的基質(zhì)同樣是通VEGF建立自己的微環(huán)境血管體系，從而獲得養(yǎng)分來源。有了這個研究結(jié)果就可以反推出阻斷這個微環(huán)境體系可以遏制腫瘤的生長。

對于腫瘤治療而言，除了針對腫瘤原發(fā)病灶的生長外還有轉(zhuǎn)移問題，腫瘤的轉(zhuǎn)移須逾越一系列屏障，并對一些血管生成因子和細(xì)胞因子起反應(yīng)。這兩種情況都與VEGFR有一定的關(guān)系，通過抑制腫瘤部位的血管生成，也可達到控制腫瘤生長的治療目的。

現(xiàn)在制藥企業(yè)研發(fā)的作用于VEGF-VEGFRs通路的抗腫瘤藥物主要有兩類。一類是單克隆抗體，另一類是小分子VEGFRs酪氨酸激酶抑制劑。

單克隆抗體包括：

貝伐珠單抗由于2004年2月26日獲得FDA批準(zhǔn)，2005年1月12日獲得歐洲EMA批準(zhǔn)， 2010年2月26日獲得中國CFDA批準(zhǔn)上市。國內(nèi)稱為：安維汀。

貝伐珠單抗是一種人源化IgG1型單克隆抗體，能與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)特異性結(jié)合，從而阻斷VEGF與其在內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體(Flt-1和KDR)結(jié)合，以抑制腫瘤血管生成。該藥批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、卵巢癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和惡性膠質(zhì)瘤。

Ramucirumab（雷莫盧單抗）于2014年4月21日獲得美國FDA批準(zhǔn)，2014年12月19日獲得歐洲EMA批準(zhǔn)。

Ramucirumab也是一種全人源IgG1單克隆抗體，靶向于血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)2，可通過抑制配體刺激的VEGFR2活化，阻止血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移。該藥批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌方面腫瘤。

Olaratumab于2016年10月19日獲得美國FDA加速批準(zhǔn)，2016年11月9日獲得歐洲EMA批準(zhǔn)上市。

Olaratumab是另外一種全人源IgG1κ型單克隆抗體，能結(jié)合血小板直接生長因子受體α (PDGFR-α)，并阻斷PDGF-AA和-BB配體誘發(fā)的受體激活和PDGFR-α下游信號。

該藥批準(zhǔn)用于軟組織肉瘤(STS)成年患者的治療，這些患者應(yīng)適用蒽環(huán)霉素方案，且不適用于放療和手術(shù)型治療。Olaratumab是在40多年前阿霉素獲批之后，第一個用于無法手術(shù)和放療的STS初始治療新藥。以前對于此類患者，最常用的治療方法是阿霉素單藥或聯(lián)合其他藥物。

另外一類的小分子VEGFRs酪氨酸激酶抑制劑，這類藥物包括：

索拉非尼（多吉美）、阿西替尼（英立達）、阿帕替尼（艾坦）、舒尼替尼（索坦）、瑞格非尼（拜萬戈）、凡德他尼、帕唑帕尼、樂伐替尼（另外一個名字E7080國內(nèi)患者更熟悉）、卡博替尼（老患者經(jīng)常提到的184）、普納替尼、阿柏西普、呋喹替尼等等。參見下面藥物列表：

VEGF和HER-１/EGFR存在共同的下游信號通路，因此EGFR-TKI同樣可以下調(diào)VEGF，并且最近一項研究表明VEGF抑制劑同樣可以抑制HER-1/EGFR的信號傳遞。VEGFR-2是VEGF在內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)揮作用的主要介導(dǎo)者。

內(nèi)皮細(xì)胞在受到VEGF刺激后，VEGF-2主要通過PKC/RAF/MAP通路促進細(xì)胞增殖，并修飾或激活多種信號分子，包括Akt、ERK-2、PI3K、FAK和csapase-9。其中Akt/PI3K等的激活又可促進EGFR信號通路的連鎖反應(yīng)，兩條通路存在交叉反應(yīng)，并有協(xié)同作用。因此推斷EGFR-TKI聯(lián)合VEGF既能抑制細(xì)胞增殖，促進細(xì)胞凋亡，還能減少腫瘤新生血管生成。 

1、卡培他濱+奧沙利鉑（XELOX療法），又稱CapeOX療法

2、5-FU+甲酰四氫葉酸+奧沙利鉑（FOLFOX療法）

3、持續(xù)靜脈注射5-FU+甲酰四氫葉酸+伊立替康(FOLFIRI療法)

4、5-FU+甲酰四氫葉酸

5、短時靜脈5-FU+甲酰四氫葉酸+伊立替康（IFL療法）

針對鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療上，美國FDA批準(zhǔn)貝伐珠單抗聯(lián)合化療（紫杉醇、脂質(zhì)體多柔比星或拓?fù)涮婵担┯糜谥委熴K耐藥復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌；

在由氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康及貝伐珠單抗組成的FOLFOXIRI-Bev方案治療僅限于肝臟轉(zhuǎn)移的客觀有效率可高達80%；

貝伐珠單抗聯(lián)合鉑類化療藥物治療非肺鱗癌。

雷莫蘆單抗聯(lián)合5-氟尿嘧啶（5-FU），奧沙利鉑治療初治的局部晚期的食管腺癌患者；

雷莫盧單抗聯(lián)合多西紫杉醇用于轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療；

多西他賽聯(lián)合雷莫蘆單抗治療晚期或轉(zhuǎn)移尿路上皮細(xì)胞癌（膀胱癌）；

雷莫盧單抗與FOLFIRI化療聯(lián)用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

除了國外的藥物，國內(nèi)新研制的呋喹替尼也是很好的血管抑制劑。呋喹替尼除了在結(jié)直腸癌試驗效果很好外，三線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的三期臨床正在進行中，關(guān)于胃癌的三期注冊性臨床研究也將于今年啟動。希望有更多效果好副作用小的藥物用于對抗腫瘤。

但是抗血管生成藥物不是萬能的，副作用也很明顯，例如使內(nèi)分泌腺體（甲狀腺、腎上腺、胰島）和肝、腎、胃腸壁正常的微血管退化。而且，當(dāng)抗血管生成藥物停藥時，腫瘤血管就會迅速的重建。這些數(shù)據(jù)表明，為了達到最大的治療效果，需要延長使用抗血管生成藥物。

所以相關(guān)的治療需要由有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)使用。