【原】晚期腎細(xì)胞癌一線治療藥物：帕唑帕尼

印塔健康 2020-12-23

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笑對人生照亮黑暗

2009年10月，美國FDA批準(zhǔn)帕唑帕尼治療晚期腎細(xì)胞癌，2017年2月，帕唑帕尼于中國獲批上市，用于晚期腎細(xì)胞癌患者的一線治療和曾接受細(xì)胞因子治療的晚期腎細(xì)胞癌患者的治療。

帕唑帕尼是一種多酪氨酸激酶抑制劑，其靶點為：

血管內(nèi)皮生長因子受體：VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3；

血小板衍生生長因子受體：PDGFR –α、PDGFR -β；

成纖維細(xì)胞生長因子受體：FGFR-1、 FGFR-3；

細(xì)胞因子受體（Kit）；

白細(xì)胞介素-2受體誘導(dǎo)的T細(xì)胞激酶（Itk）；

淋巴細(xì)胞特異性酪氨酸蛋白激酶（Lck）；

跨膜糖蛋白受體酪氨酸激酶（cFms）。

帕唑帕尼能選擇性地抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR –α、PDGFR –β和Kit，通過阻斷酪氨酸激酶可破壞腫瘤細(xì)胞的信息傳遞，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖和新生血管形成，從而達(dá)到抗腫瘤的目的。

商品名：維全特（Votrient）

通用名：帕（培）唑帕尼（pazopanib）

廠家：諾華

規(guī)格： 200mg*30

首次獲批時間：2009年10月

推薦劑量：每日口服一次，每次800mg，飯前1小時或飯后2小時服用。

中度肝損傷患者：每日口服一次，每次200mg，不推薦用于嚴(yán)重肝損傷的患者。

臨床數(shù)據(jù)

在一項隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對照、三期試驗中，對帕唑帕尼在腎細(xì)胞癌中的安全性和有效性進(jìn)行了評估。研究對象為既往未接受任何治療或接受過一種基于細(xì)胞因子的全身治療的局部進(jìn)展性和/或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者(N = 435)?；颊唠S機(jī)分組，一組每次接受帕唑帕尼800 mg，每日一次，另一組接受安慰劑，每日一次。

本試驗的主要觀察指標(biāo)為無進(jìn)展生存（PFS），次要觀察指標(biāo)包括總體生存期（OS）、客觀反應(yīng)率(ORR)和反應(yīng)持續(xù)時間（DOR）。

本試驗納入的435例患者中，有233例患者以前沒有接受過系統(tǒng)治療(初治亞組)，202名患者接受過白細(xì)胞介素-2（IL-2）或α干擾素（INF-α）治療（細(xì)胞因子經(jīng)治的亞組）。大部分患者為男性(71%)，中位年齡59歲。86%的患者是白人，14%是亞洲人，其他人種的比例不到1%。42%為ECOG評分為0，58%為ECOG評分為1。所有患者均有透明細(xì)胞組織學(xué)(90%)或以透明細(xì)胞組織學(xué)為主(10%)。大約50%的患者3個或3個以上的器官有疾病轉(zhuǎn)移?；€時最常見的轉(zhuǎn)移部位是肺(74%)、淋巴結(jié)(56%)、骨(27%)和肝(25%)。

試驗結(jié)果表明，兩組患者（帕唑帕尼組 VS 安慰劑組）的總體意向治療人群（ITT）的中位PFS為9.2個月 VS 4.2個月，其中初治亞組的中位PFS為11.1個月 VS 2.8個月，細(xì)胞因子經(jīng)治亞組的中位PFS為7.4個月 VS 4.2個月。兩組患者的ORR為30% VS 3%，帕唑帕尼組患者的中位DOR為58.7%。

不良反應(yīng)

帕唑帕尼常見的不良反應(yīng)有：腹瀉（52%）、高血壓（40%）、發(fā)色改變（38%）、惡心（26%）、厭食（22%）、嘔吐（21%）、疲勞（19%）、無力（14%）、腹痛（11%）、頭痛（10%）。

帕唑帕尼常見的3~4級不良反應(yīng)有：高血壓（4%）、腹瀉（3%）、無力（3%）、厭食（2%）、嘔吐（2%）、疲勞（2%）、腹痛（2%）……

在使用帕唑帕尼治療的患者中觀察到的其他不良反應(yīng)比安慰劑更常見，且發(fā)生率低于10%，包括：脫發(fā)（8% VS <1%），胸痛（5% VS 1%），味覺障礙（8% VS < 1%），消化不良（5% VS < 1%），言語障礙（4% VS < 1%），面部水腫（1% VS 0%），掌跖感覺喪失性紅斑（PPE）（6% VS < 1%），蛋白尿（9% VS 0%），皮疹（8% VS 3%），皮膚色素沉著（3% VS 0%），體重下降（9% VS 3%）。

帕唑帕尼常見的實驗室異常數(shù)據(jù)有：ALT升高（53%）、AST升高（53%）、血糖增加（41%）、白血球減少癥（37%）、總膽紅素增加（36%）、嗜中性白血球減少癥（34%）、血磷減少（34%）、血小板減少（32%）、淋巴細(xì)胞減少（31%）、血鈉減少（31%）、血鎂減少（26%）、血糖下降（17%）。

帕唑帕尼常見的3~4級實驗室異常數(shù)據(jù)有：ALT升高（10%）、AST升高（7%）、血磷減少（4%）、淋巴細(xì)胞減少（4%）、血鈉減少（4%）、總膽紅素增加（3%）、嗜中性白血球減少癥（1%）……