白藜蘆醇（Resveratrol）是多酚類抗氧化素的一種，主要存在於葡萄、莓果、花生等果實(shí)中，是植物所分泌的抗病毒素，用於對(duì)抗外傷、細(xì)菌、感染、紫外線等外界壓力，可說是植物的守護(hù)神^註１７

特別的是，白藜蘆醇之所以聞名於世，是因?yàn)?990年代的一則French Paradox（法國悖論）探討，當(dāng)時(shí)認(rèn)為嗜吃高脂食物的法國人之所以不容易罹患心血管疾病，是因?yàn)槌：鹊募t酒中含有白藜蘆醇^註１８

自此之後，白藜蘆醇不斷被發(fā)現(xiàn)對(duì)於健康的潛在效益，包括抗老化、抗糖尿病、抗癌化、抗失智等，但多數(shù)仍屬動(dòng)物研究，相關(guān)人體驗(yàn)證仍顯不足

白藜蘆醇一般分為順式與反式異構(gòu)體，但反式較為穩(wěn)定（Trans-resveratrol 自然界中最常見），許多功效也僅在反式上看到（如調(diào)節(jié)發(fā)炎路徑與抗增生），因此成為目前保健成分的主流，也是主要的研究標(biāo)的

白藜蘆醇被推薦的實(shí)證功效(好處)有哪些？

１．白藜蘆醇改善高脂血癥

高脂血癥（Hyperlipidemia，又稱高血脂）大致可分為膽固醇升高、三酸甘油脂升高或兩者兼有，是代謝綜合征的組成部分之一，與肥胖、2型糖尿病、高血壓、冠心病和中風(fēng)密切相關(guān)

高脂血癥原因可能是遺傳的，也可能是環(huán)境的，也可能是兩者兼而有之。

一般來說，遺傳綜合癥的特徵包括非常高的膽固醇水平(> 300 mg/dL)，非常高的TG水平(>500 mg/dL)，皮膚黃瘤，家族病史或?qū)ψ畲笾委焺┝康慕抵瑒┤狈︻A(yù)期反應(yīng)。

一則系統(tǒng)性文獻(xiàn)回顧及統(tǒng)合分析（meta-analysis，包含21則隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，參與者為949位成年人）指出，使用白藜蘆醇未能明顯改善血脂相關(guān)數(shù)值（如：總膽固醇、高低密度脂蛋白膽固醇及三酸甘油脂）。註１

＊結(jié)論：截至目前，口服白藜蘆醇對(duì)於高血脂改善未有明顯效果

２．白藜蘆醇幫助減肥

根據(jù)多則流行病學(xué)研究，肥胖已被確定是多種疾病的重大致病因子，如：癌癥（乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、食道癌、腎癌、胰腺癌、前列腺癌）、2型糖尿病、高血壓、中風(fēng)、冠心病、充血性心力衰竭、哮喘、慢性背部疼痛、骨關(guān)節(jié)炎、肺栓塞、膽囊疾病，因此減肥不僅是為了追求完美體態(tài)，也期許能更健康

一則系統(tǒng)性文獻(xiàn)回顧及統(tǒng)合分析（meta-analysis，包含28則隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共1,514位參與者）指出，口服白藜蘆醇（中位數(shù)劑量：300 mg，中位數(shù)持續(xù)時(shí)間12周）有助於降低體重（weight,WMD:-0.51 kg）身體質(zhì)量指數(shù)（BMI, WMD: -0.17 kg m2）及腰圍（waist circumference, WMD: -0.79 cm），但對(duì)於體脂肪（fat mass）則無明顯改善。註１

另外，次群組分析（subgroup-analysis）進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，相關(guān)降低體重及身體質(zhì)量指數(shù)效果尤以日劑量<500 mg，長期干預(yù)(≥3個(gè)月)及肥胖患者對(duì)象最為顯著

＊結(jié)論：口服白藜蘆醇對(duì)於減重能帶來正面幫助，但仍需更多隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)加以佐證

３．白藜蘆醇調(diào)控血糖，有益於糖尿病患者

2型糖尿病是一種常見的多因素遺傳綜合征，它是由幾個(gè)不同的基因和環(huán)境因素決定的。目前全世界有1.5億人受到該病的影響，且由於肥胖、高血壓和久坐不動(dòng)的生活方式等繼發(fā)因素，罹病率正在迅速增加。

如果父母一方患有2型糖尿病，後代患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)為35%；如果父母雙方都患有2型糖尿病，患2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)則提升至70%

一則系統(tǒng)性文獻(xiàn)回顧及統(tǒng)合分析（Meta-analysis，包含9則隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共283位參與者）指出，補(bǔ)充白藜蘆醇可以改善糖尿病患者的空腹血糖（-0.29 mmol/l）、胰島素抵抗指數(shù)和胰島素水平（-0.64 U/mL）。註１

另外，亞組分析顯示，白藜蘆醇日劑量大於100 mg對(duì)於降低空腹血糖的效果最為顯著

背後機(jī)制可能與白藜蘆醇活化 ”組蛋白去乙醯基酶SIRT1” 及 ”腺苷酸活化蛋白激酶”（AMP-activated protein kinase） 有關(guān)

＊結(jié)論：使用白藜蘆醇對(duì)於2型糖尿病患者的血糖控制能帶來正面幫助，但受限樣本數(shù)及可能偏誤，仍需更多大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步確認(rèn)

3種有益於糖尿病的保健食品

４．白藜蘆醇改善非酒精型脂肪肝

非酒精型脂肪肝是因脂肪過度堆積（超過肝臟重量的5%）所引發(fā)的一系列疾病（排除飲酒、病毒感染或其它特殊原因），包括非酒精性脂肪肝炎、肝纖維化及門靜脈高壓肝硬化

據(jù)估計(jì)，目前西方世界及亞洲總?cè)丝谥屑s有三分之一患有此病，可能癥狀有右上腹痛、疲倦、肝脾腫大等，雖然改變生活型態(tài)、限制卡路里攝入及減肥對(duì)於疾況有正面幫助，但多數(shù)人常難以達(dá)成

白藜蘆醇因?yàn)榫哂锌拱l(fā)炎、抗氧化及模仿卡路里限制效應(yīng)（Calorie restriction-like effects），因此被視為對(duì)抗脂肪肝的救星。註１

近期一則系統(tǒng)文獻(xiàn)回顧及統(tǒng)合分析（meta-analysis，包含4則臨床試驗(yàn)，參與者158人）指出，白藜蘆醇對(duì)於肝臟纖維化及脂肪肝相關(guān)疾病參數(shù)（如AST、ALT）並無任何正面影響，也就是證據(jù)仍不足。註２

＊結(jié)論：截至目前，使用白藜蘆醇對(duì)於非酒精型脂肪肝未發(fā)現(xiàn)有正面幫助

５．白藜蘆醇能對(duì)抗癌癥

癌癥在多數(shù)國家仍是十大死因的榜首，每年在美國就有一百六十萬人成為新確診案例，且發(fā)生率隨年紀(jì)而上升

放射及化學(xué)療法是最常見的治癌選項(xiàng)，但癌細(xì)胞對(duì)抗癌藥物所產(chǎn)生的抗藥性，常造成治療效果不盡人意

一則文獻(xiàn)回顧（systematic review）指出，依據(jù)可得的體外及活體（vitro and in vivo）研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇對(duì)於癌細(xì)胞能產(chǎn)生促進(jìn)凋亡、抗增殖及抗發(fā)炎等效果，並且能作為抗癌藥物的增敏劑，加強(qiáng)抗癌治療成效。註１

＊總結(jié)：雖然白藜蘆醇在眾多體外及動(dòng)物活體實(shí)驗(yàn)均展現(xiàn)出不錯(cuò)的抗癌效果，但仍缺乏大型人體試驗(yàn)，因此其使用劑量、有效及安全性尚待確認(rèn)

６．白藜蘆醇降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)

心血管疾病，一般稱為心臟病，主要是血流不足引發(fā)心臟組織缺氧所導(dǎo)致。心血管疾病之所以可怕，在於多數(shù)時(shí)間沒有癥狀，而一旦發(fā)作，有高達(dá)30%的致死率，令人措手不及

其中冠心病（即心絞痛與心肌梗塞）是最常見的一種，常見於40到60歲男性，女性多在50歲後發(fā)生，是造成猝死的主因（約佔(zhàn)心臟病總死亡人數(shù)的70%）

在一則為期6個(gè)月，針對(duì)34位患有新陳代謝癥侯群患者的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相較於安慰劑組，服用白藜蘆醇（每日100 mg）能改善血管健康指標(biāo)：內(nèi)皮細(xì)胞舒張功能（flow-mediated dilation），但其它血液數(shù)值未改變^註５

另外，在一則雙盲對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)（樣本數(shù)75人，實(shí)驗(yàn)期一年），服用白藜蘆醇能不僅能顯著改善多種發(fā)炎因子，包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α），還能降低造成血栓的因子：血纖維蛋白溶解酶原活化劑抑制劑第一型（PAI-1），或許可作為預(yù)防心血管疾病的黃金成分^註４

4種有益於心血管疾病的保健食品

７．白藜蘆醇改善認(rèn)知功能（可能有助於失智癥）

一般大腦會(huì)有一種以上的老化路徑，邁向老年後，若身體及心智狀況正常，在正常老化下，認(rèn)知功能通常到80歲後才開始衰退。另一種路徑則是與失智癥有關(guān)，特徵為大腦細(xì)胞遭到破壞，時(shí)間一久就容易引發(fā)記憶及認(rèn)知受損，甚至自無法自理生活

老年失智中最常見的就屬：阿滋海默癥(Alzheimer’s Disease)，主要病理特徵為神經(jīng)細(xì)胞外乙型澱粉樣蛋白（amyloid-beta peptide ）堆積，造成細(xì)胞功能異常及壞死，另外則為tau蛋白過度聚集所形成的神經(jīng)纖維糾結(jié)（neurofibrillary tangles）^註７

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，給予實(shí)驗(yàn)鼠服用白藜蘆醇，除了能延長平均壽命，還能減少乙型類澱粉蛋白與tau蛋白的聚合，具有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，減緩認(rèn)知退化的效果，但相關(guān)人類研究還有待證實(shí)

在一則小型研究中發(fā)現(xiàn)（針對(duì)體重超標(biāo)且年紀(jì)介於50到 75歲的中壯年人），服用白藜蘆醇（每日200 mg，持續(xù)26週）不僅能改善血糖代謝與體脂肪，還有助於改善記憶表現(xiàn)（能回憶起更多30分鐘前聽到的單字）及海馬迴連接功能／Functional Connectivity（形成長期記憶的重要區(qū)塊）^註６

3種降低失智癥風(fēng)險(xiǎn)的保健食品(第1種最常見)

８．白藜蘆醇有益於老年性黃斑部退化（age-related macular degeneration）

脈絡(luò)膜新生血管（Choroidal neovascularization）是黃斑部退化中最複雜的併發(fā)癥（濕式病變），這些新生的異常血管常導(dǎo)致黃斑水腫、視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞退化甚至是視網(wǎng)膜剝離，若未及時(shí)治療最嚴(yán)重會(huì)造成失明

而血管內(nèi)皮生長因數(shù)VEGF抑制劑是目前用於治療濕式黃斑部病變的主要療法，能減緩異常血管新生及視力退化^註８

在一則初步研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇具有抑制血管內(nèi)皮生長因數(shù)VEGF，達(dá)到減緩脈絡(luò)膜新生血管的效果（由發(fā)炎激素TGF-β或組織缺氧所引發(fā)），或許能改善黃斑部退化的疾病進(jìn)程^註９

另外，其它小型研究也發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇（服用1小時(shí)後）有助於增加脈絡(luò)膜厚度 （增加血流，能減緩黃斑部退化機(jī)率）（相較安慰劑組）^註１０

但截至目前為止，尚無任何研究直接證實(shí)白藜蘆醇與老年性黃斑部退化的關(guān)係，因此有待進(jìn)一步確認(rèn)

3種有益老年黃斑部病變的保健食品(第1種最多討論)

９．白藜蘆醇延長動(dòng)物壽命

到目前為止，科學(xué)界認(rèn)為延長人類壽命最有效的辦法就是透過卡路里限制（ caloric restriction），即限制20-40%的日常熱量攝取，但是在營養(yǎng)均衡的條件下^註１１

在眾中多研究中，限制熱量攝取的多樣物種也顯示出能大幅延長壽命（最多可達(dá) 60%）^註１３，雖然針對(duì)人類的長期研究尚未出爐，但就初步證據(jù)可以確定，結(jié)果應(yīng)八九不離十

在一項(xiàng)為期6個(gè)月的人類研究發(fā)現(xiàn)，遵循卡路里限制飲食法具有降低多種與壽命相關(guān)的數(shù)值，包括胰島素水平、體溫、DNA 受損^註１２，有助減少代謝癥候群、心血管疾病、癌癥的發(fā)生率

而白藜蘆醇在部分研究中發(fā)現(xiàn)，所產(chǎn)生的抗病與延壽機(jī)轉(zhuǎn)竟與卡路里限制（ caloric restriction）的效果類似（能活化sirtuin 1 長壽基因）^註１４

因此在一則動(dòng)物對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)（兩組均餵食高熱量食物），攝取白藜蘆醇的實(shí)驗(yàn)鼠能大幅提升存活率，並降低31%的死亡率（另外還有增加胰島素敏感度、降血糖、提升粒線體產(chǎn)能、改善活動(dòng)力等效果）^註１５

但白藜蘆醇針對(duì)人類的延壽效果尚未有定論，因此仍待未來更多大型且設(shè)計(jì)精確的研究確認(rèn)

１０．白藜蘆醇有益潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis）

潰瘍性結(jié)腸炎是發(fā)炎性腸病的一種，主要臨床癥狀有出血性腹瀉、腹部絞痛等癥狀，是由免疫功能失調(diào)所引發(fā)的一種慢性炎癥（腸黏膜為主要受影響部位），而患者亦有較高的腸癌罹患率

目前認(rèn)為，氧化壓力及自由基在疾病的成因及惡化方面扮演重要角色，而白藜蘆醇因具有優(yōu)異的活性氧清除能力，因此成為多方研究的標(biāo)的。註２０

一則雙盲對(duì)照研究（為期6周，對(duì)象為56位輕至中度的潰瘍性結(jié)腸炎患者）發(fā)現(xiàn)，服用白藜蘆醇（每日500 mg）除了有助降低丙二醛（MDA，生物體被自由基攻擊後的產(chǎn)物，越高表示氧化壓力較大）濃度，還能提升身體的總抗氧化能力及超氧化物歧化酶（SOD，抗氧化劑的一種）濃度。^註２１

另外，白藜蘆醇治療組的疾病活躍度及生活品質(zhì)也有顯著改善（相較於服用安慰劑控制組）

白藜蘆醇有哪些副作用？

白藜蘆醇尚屬新興保健成分，截至目前為止，相關(guān)大型人體試驗(yàn)仍較少，因此確切有效劑量及安全疑慮尚（副作用）未被建立

在一則人類研究（為期29天）中發(fā)現(xiàn)每日服用白藜蘆醇2.5 g到5.0g之間的大劑量，可能產(chǎn)生為輕度腸胃道不適癥狀（包括噁心、腸胃脹氣、腹部不適和腹瀉）（癥狀出現(xiàn)於開始服用的2到4天，並於攝入後半小時(shí)到1小時(shí)後產(chǎn)生）^註１６

安全注意事項(xiàng)（使用禁忌）

孕婦、哺乳媽媽、孩童、肝腎功能不全者勿用（因安全性未知）

可能具有抗凝血效果，因此勿與相關(guān)抗凝血藥物（如華法林warfarin、 肝素heparin）、抗血小板藥物（dipyridamole 、clopidogrel ）、非類固醇消炎類藥物（NSAIDs）一同服用

白藜蘆醇可能干擾肝臟中與代謝藥物有關(guān)的酵素（如cytochrome P450、CYP1A2），進(jìn)而干擾多種常見藥物作用，可能引發(fā)服藥者未知風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)避免與藥物或草藥併用，或使用前先諮詢合格醫(yī)生或藥師

可能具有輕微雌激素效果（在動(dòng)物研究上發(fā)現(xiàn)^註１９，人類研究尚未證實(shí)），為安全起見，患有對(duì)雌激素敏感的疾病（如乳癌、卵巢癌、子宮癌）應(yīng)避免服用

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Oliver Sun

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