2019年2月19日，默沙東官方宣布針對晚期肝細(xì)胞癌患者的III期臨床試驗KEYNOTE-240失敗，OS和PFS均未能達(dá)到試驗臨床終點。

這個試驗納入的是既往經(jīng)索拉非尼治療失敗的肝細(xì)胞癌患者，入組患者隨機(jī)分至K藥組和安慰劑對照組。

結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，K藥組OS結(jié)果表現(xiàn)出改善，但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著差異；PFS結(jié)果也具有優(yōu)勢，但仍未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著差異。

由于OS和PFS未能達(dá)到優(yōu)越性，因此未對關(guān)鍵次要終點ORR進(jìn)行正式評估。

在2019年4月25日，默沙東公司更新了K藥聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌的試驗數(shù)據(jù)，主要研究終點OS未達(dá)到。

KEYNOTE-062是一項隨機(jī)的三期臨床試驗（NCT02494583），該試驗旨在評估K藥單藥或聯(lián)合化療對比化療一線治療晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者的療效。

一共入組了763例患者，按1:1:1隨機(jī)分至三個試驗組，K藥單藥組；K藥聯(lián)合化療組；安慰劑聯(lián)合化療組。

結(jié)果表明，與化療組相比，K藥聯(lián)合化療組的OS和PFS并沒有優(yōu)于化療組。

2019年5月20日，默沙東官網(wǎng)更新了PD-1抑制劑K藥（pembrolizumab）單藥二線或三線治療三陰乳腺癌的III期臨床試驗Keynote119的研究結(jié)果。

Keynote119（NCT02555657）為一項多中心的III期研究，納入622例經(jīng)治的三陰乳腺癌（TNBC）患者，隨機(jī)分為K藥單藥（200mg，3周一次）或化療單藥（卡培他濱、艾日布林、吉西他濱或長春瑞濱）治療。遺憾的是，該研究未能達(dá)到主要終點OS（總生存期）。

此次III期主要終點OS的失利，也非常痛心地證實K藥單藥在晚期三陰乳癌后線治療的不可行。

乳癌的免疫之路尚需另擇新思路，K藥單藥無法改善三陰性乳腺癌患者的生存期，K藥能否聯(lián)合化療實現(xiàn)“1+1>2”呢？具體還要等待Keynote-355的臨床試驗數(shù)據(jù)了。

同時，根據(jù)多中心III期臨床試驗IMpassion130研究結(jié)果，PD-L1抑制劑聯(lián)合化療可能帶來更好的療效。

Atezolizumab（Tecentriq，阿特朱單抗，簡稱T藥）聯(lián)合化療（白蛋白結(jié)合型紫杉醇）用于初始（一線）治療轉(zhuǎn)移性或局部不可切除晚期三陰性乳腺癌（TNBC），在意向性治療（ITT）人群以及 PD-L1 陽性人群中均可顯著降低患者的疾病惡化或死亡風(fēng)險（PFS）。

該實驗也是第一項在三陰性乳腺癌中得到陽性結(jié)果的免疫療法臨床試驗。

5月10日，BMS宣布Opdivo（O藥）用于治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的Ⅲ期臨床試驗（CheckMate -498）未能達(dá)到總生存期（OS）的主要終點。

CheckMate-498研究是一項隨機(jī)，多中心的Ⅲ期臨床試驗，在GBM患者中比較Opdivo+放療與化療+放療的療效和安全性差異。

該研究中，患者手術(shù)后被隨機(jī)分為兩組，Opdivo+放療組患者接受每2周1次的Opdivo靜脈輸注，隨后變?yōu)槊?周1次的Opdivo維持治療，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性；對照組接受化療（替莫唑胺）+放療。

結(jié)果顯示，該研究未能到達(dá)主要終點，Opdivo+放療組與陽性對照組相比未能改善患者的OS。安全性數(shù)據(jù)與與之前的研究結(jié)果一致。

BMS表示將全面評估此項研究的結(jié)果，并在不久后召開的醫(yī)學(xué)會議上公布詳細(xì)數(shù)據(jù)。

免疫治療發(fā)展至今，根據(jù)O藥和K藥已經(jīng)獲批的適應(yīng)癥來看，優(yōu)勢癌種基本定型：肺癌、黑色素瘤、腎癌、尿路上皮癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、MSI-H實體瘤等。在這些癌種的使用也需按照獲批條件進(jìn)行，并不適用于全部患者，也存在非優(yōu)勢人群。

從近些年FDA批準(zhǔn)的治療方案來看，如在腎癌近期獲批的阿昔替尼聯(lián)合免疫、肝癌獲得FDA突破療法稱號的貝伐單抗聯(lián)合免疫等，對于非優(yōu)勢癌種或非優(yōu)勢人群，免疫治療聯(lián)合其他方法是突破瓶頸的最好選擇。