近日，CUA第14次全國泌尿男生殖系統(tǒng)腫瘤專題會議于成都正式召開。泛生子泌尿腫瘤精準(zhǔn)診療專家沙龍力邀美國杜克大學(xué)黃教悌教授、四川大學(xué)華西醫(yī)院魏強教授擔(dān)任會議主席，遼寧省腫瘤醫(yī)院曾宇教授、陸軍特色醫(yī)學(xué)中心（大坪醫(yī)院）江軍教授、中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院瞿虎教授作為演講嘉賓，同各參會專家學(xué)者，就以基因檢測為核心的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在泌尿腫瘤診療領(lǐng)域臨床應(yīng)用的關(guān)鍵意義、發(fā)展現(xiàn)狀和未來展望，展開了大量的舉證解析及探討交流。

尿路上皮腫瘤是泌尿系統(tǒng)腫瘤中的一部分，主要包括膀胱癌、輸尿管癌、腎盂癌，其中膀胱癌較為常見。據(jù)國家腫瘤登記中心數(shù)據(jù)顯示，中國膀胱癌新發(fā)病例數(shù)世界第二，死亡病例數(shù)世界第一。而早期膀胱癌患者5年生存率遠(yuǎn)高于晚期膀胱癌患者，若國內(nèi)大量血尿患者可盡早得到診斷，發(fā)病率和死亡率或可得以改善。此外，尿路上皮腫瘤極易復(fù)發(fā)，患者在術(shù)后需進(jìn)行定期隨訪和監(jiān)測。 

臨床傳統(tǒng)診療手段中，術(shù)前診斷及術(shù)后監(jiān)測常采用內(nèi)窺鏡、影像學(xué)、尿脫落細(xì)胞學(xué)檢測等方式。然而，鏡檢對于患者比較痛苦，檢查過程較復(fù)雜，易引起并發(fā)癥和腫瘤轉(zhuǎn)移；而影像學(xué)、尿脫落細(xì)胞等其他檢測方式的敏感度仍有待于提高。

傳統(tǒng)診療手段的困境日益凸顯，而基因組學(xué)的進(jìn)步為泌尿系統(tǒng)腫瘤診療帶來了革命性的變化，為尿路上皮腫瘤、腎癌、前列腺癌等疾病的診治提供了更優(yōu)秀的輔助手段。

陸軍特色醫(yī)學(xué)中心（大坪醫(yī)院）江軍教授在談到腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤時，以很多實例舉證，其中一名10歲的男童，因頭昏頭痛、眼底出血、視物模糊2周時間入院，經(jīng)檢測具有VHL突變。由于VHL基因突變是VHL綜合征的關(guān)鍵驅(qū)動基因（VHL綜合征是一類表現(xiàn)為血管母細(xì)胞瘤及腹腔臟器腫瘤病變的遺傳性綜合征），故對患者的母親及外婆進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)雙側(cè)嗜鉻細(xì)胞瘤并進(jìn)行有效的手術(shù)治療。

陸軍特色醫(yī)學(xué)中心（大坪醫(yī)院） 江軍教授

談到基因組學(xué)對于臨床診療的幫助時，江軍教授表示醫(yī)生應(yīng)一手持“手術(shù)刀”，一手持“分子刀”，以基因組學(xué)與傳統(tǒng)診療手段相配合，指導(dǎo)患者精準(zhǔn)診療

而對于尿路上皮腫瘤，諸多研究表明基因檢測的輔助作用更不可忽視。2013年，美國杜克大學(xué)講席教授、泛生子聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)家閻海教授團隊發(fā)現(xiàn)TERT啟動子突變是多種常見腫瘤的關(guān)鍵驅(qū)動因素，在尿路上皮腫瘤中尤其明顯，該成果也發(fā)表于權(quán)威期刊《PNAS》；2014年，美國癌癥和腫瘤基因圖譜（TCGA）計劃經(jīng)大量測序研究，發(fā)布了膀胱癌基因組突變譜，為膀胱癌診斷提供了分子理論基礎(chǔ)；2016年，《PLOS ONE》發(fā)布研究表明多重標(biāo)記物結(jié)合檢測可極大提升檢測性能；2018年，cBioPortal數(shù)據(jù)庫結(jié)合TCGA數(shù)據(jù)顯示，通過若干基因的檢測理論上可覆蓋近95%的尿路上皮腫瘤患者。此外，另有研究表明，TERT、FGFR3等生物標(biāo)志物聯(lián)合可對膀胱癌復(fù)發(fā)風(fēng)險進(jìn)行評估。

遼寧省腫瘤醫(yī)院 曾宇教授

此外，現(xiàn)有研究證明吸煙是引起膀胱癌的一項高危因素。流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，吸煙仍然是膀胱癌最主要的危險因素，約50%的膀胱癌病例均有吸煙史。中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院瞿虎教授對此表示，研究表明終生暴露于二手煙的不吸煙患者，患膀胱癌風(fēng)險增加了22%，吸煙者的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險高1.47倍。且在70%的吸煙者中，BLCA4突變較常見，吸煙的腫瘤患者中GPR15表達(dá)水平升高。這些都為進(jìn)一步了解癌癥發(fā)展進(jìn)行和治療提高新思路。

中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院 瞿虎教授

更令人驚喜的是，就在今年的4月份，美國FDA批準(zhǔn)了首款針對轉(zhuǎn)移性膀胱癌的靶向療法上市——Balversa (erdafitinib)，用于治療接受鉑基化療后疾病仍然進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌成人患者。這些腫瘤攜帶特定致敏性FGFR3或FGFR2基因突變。患者需要接受FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷來確認(rèn)適合接受erdafitinib治療。

基于血液的液體活檢技術(shù)已較為成熟地應(yīng)用于結(jié)直腸癌、肺癌等其他癌種中。而在泌尿腫瘤領(lǐng)域，由于大部分泌尿腫瘤生長于尿路中，尿液則成了該腫瘤領(lǐng)域獨特的、可靠的、便于操作的液體活檢樣本，可實現(xiàn)高通量準(zhǔn)確檢出腫瘤釋放并游離于尿液中的低頻變異基因，而相比血液檢測它更加“無創(chuàng)”，且更易檢測出早期尿路上皮腫瘤。

但是，尿液樣本存在個體間含量差異大、基因突變含量少、保存期有限等問題。對此，泛生子科學(xué)家團隊在現(xiàn)有NGS技術(shù)平臺上，開創(chuàng)了“一步法”專利技術(shù)，將基因捕獲流程簡化到PCR水平，可快速準(zhǔn)確的實現(xiàn)高通量且高深度檢測，人工操作只需5分鐘，共1.5小時即可完成一步法建庫，從收到樣本到出具檢測報告最快可以在2天內(nèi)完成，以確保結(jié)果不受樣本影響，快速準(zhǔn)確的檢出。此外，“一步法”能夠大大降低樣本需求量、降低樣本間交叉污染風(fēng)險，非常適合醫(yī)院獨立開展檢測實驗。

泛生子基因 毛凱晟博士

基于尿液樣本和“一步法”專利技術(shù)，泛生子潛心研發(fā)出尿路上皮腫瘤風(fēng)險基因檢測，對患者的術(shù)前良惡判斷以及術(shù)后動態(tài)監(jiān)測均起到優(yōu)異的輔助作用。此外，經(jīng)與多家三甲醫(yī)院合作，超900例樣本分析驗證，該產(chǎn)品數(shù)據(jù)喜人：敏感度約95%、特異度90%、與組織樣本檢測結(jié)果匹配度大于95%（且有一些突變僅在尿液中檢出）、陰性低風(fēng)險預(yù)測率（NPV）大于99%、陽性高風(fēng)險預(yù)測率（PPV）大于90%。與其他常用輔助診斷檢測技術(shù)性能相比，尿脫落細(xì)胞學(xué)敏感度僅為57%，F(xiàn)ISH檢測敏感度也僅為65%。而自2000年起，F(xiàn)ISH檢測應(yīng)用至今，在尿液基因檢測產(chǎn)品推出之前，臨床上仍無更高效的無創(chuàng)檢測手段。

會中，遼寧省腫瘤醫(yī)院曾宇教授也與各位專家分享了4個典型病例，證明了尿液基因檢測對于尿路上皮腫瘤的術(shù)前診斷及術(shù)后隨訪具有重要臨床價值。

技術(shù)的創(chuàng)新終是需要不斷的實踐與驗證，正如泛生子“探索、應(yīng)用、改變“的行動綱領(lǐng)。會議期間，兩位主席對泛生子的認(rèn)可溢于言表，而與會專家也給泛生子提出了更多的鼓勵和期許。泛生子將繼續(xù)加強與各方的深入合作，致力于腫瘤數(shù)據(jù)庫的構(gòu)建，尤其是基于中國人群的數(shù)據(jù)資源，一方面維護好基因組學(xué)、表觀組學(xué)、表達(dá)譜等數(shù)據(jù)管理，另一方面也將開拓病理與影像數(shù)據(jù)的人工智能學(xué)習(xí)、識別與維護，構(gòu)建完整的資料信息數(shù)據(jù)庫，提供一體化的支持服務(wù)。

美國杜克大學(xué) 黃教悌教授

四川大學(xué)華西醫(yī)院 魏強教授

泛生子基因副總裁 滕琳女士

未來可期，憑借創(chuàng)新的研發(fā)能力、領(lǐng)先的質(zhì)控能力、卓越的服務(wù)能力，泛生子將與更多醫(yī)院展開科研及臨床上的合作，助力醫(yī)生造福更多患者。