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      一例糖皮質(zhì)激素使用誘發(fā)真菌感染病例

       大偉0216 2019-05-31

      糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid ,GCS)是由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類甾體激素,主要是皮質(zhì)醇(cortisol)。它具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用,還具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗毒、抗休克作用。稱其為'糖皮質(zhì)激素'是因為其調(diào)節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認(rèn)識。因為糖皮質(zhì)激素強(qiáng)大的抗炎,抗休克,抗感染能力,被臨床醫(yī)生廣泛應(yīng)用。

      糖皮質(zhì)激素是一面雙刃劍。它的副作用及不良反應(yīng)也為醫(yī)生共識。主要影響是:1)造血系統(tǒng):GCS刺激骨髓造血功能。2)CNS: GCS興奮CNS。出現(xiàn)興奮、激動、失眠、欣快等,可誘發(fā)精神病和癲癇。3)消化系統(tǒng):GCS促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制黏液的分泌,可誘發(fā)或加重潰瘍病。4)骨骼:長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物可引起骨質(zhì)疏松,股骨頭壞死癥。5)影響激素水平,特別是生長激素水平。

      糖皮質(zhì)激素的禁忌癥有:抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、水痘、活動性消化性潰瘍、胃或十二指腸潰瘍、嚴(yán)重高血壓、動脈硬化、糖尿病、角膜潰瘍、骨質(zhì)疏松、孕婦、創(chuàng)傷或手術(shù)修復(fù)期、骨折、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、嚴(yán)重的精神病和癲癇、心或腎功能不全者。

      關(guān)于糖皮質(zhì)激素對皮膚系統(tǒng)的影響,目前報道更多的是糖皮質(zhì)激素過剩引發(fā)的庫興氏綜合征。動物主要表現(xiàn)為軀干性對稱性脫毛,無搔癢,皮膚變薄,部分有色素沉著等。但糖皮質(zhì)激素誘發(fā)皮膚真菌感染病例,少有報道。現(xiàn)將一例糖皮質(zhì)激素使用誘發(fā)真菌感染的病例報告如下。

      基本情況

      三寶,貴賓犬,雄性。3歲。未去勢。14年12月11日因嘔吐,腹瀉,無力約半月來我院就診,診斷腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥??诜荒苠V(氟氫可的松)0.02mg/kg,每日兩次。邁微舒0.25mg/kg,每日1次。至今3.6年?;既R床癥狀消失,狀態(tài)良好。但從17年6月開始出現(xiàn)舔咬四肢,掉毛,皮膚發(fā)黑,有惡臭等問題。主人認(rèn)為是腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥的相關(guān)并發(fā)問題,并未重視。直至18年6月就診前出現(xiàn)了劇烈的搔癢,后軀干部出現(xiàn)嚴(yán)重的抓撓傷痕。遂就醫(yī)。

      臨床檢查

      患犬TPR正常。精神警覺,神態(tài)反應(yīng)良好。W3.5kg。體況指標(biāo)BCS5/9。四肢末稍,下頜,下唇皮膚變厚,色素沉著嚴(yán)重(見圖1)。腹股溝內(nèi)側(cè)皮膚發(fā)黑。后腰,背部兩側(cè)嚴(yán)重的抓撓痕跡。有出血。

      實驗室檢查

      根據(jù)臨床癥狀,鑒別診斷為腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)、皮膚細(xì)菌感染、皮膚真菌感染等,因此進(jìn)行ACTH刺激試驗以及皮膚刮片、皮膚壓片染色鏡檢。ACTH刺激試驗檢查結(jié)果見表1及表2??梢钥闯觯疾游锘€皮質(zhì)醇處在正常范圍之內(nèi)。排除了糖皮質(zhì)激素使用過量引起的庫興氏綜合征,導(dǎo)致脫毛及皮膚病變問題。

      表1 ACTH刺激試驗檢查結(jié)果

      表2 IDEXXACTH刺激試驗結(jié)果判讀表

      皮膚刮片及壓片染色結(jié)果可見大量的真菌孢子侵蝕毛干。

      綜上可得結(jié)論:皮膚病變?yōu)檎婢腥舅隆?/span>

      治療

      治療方案如下:停止使用邁微舒。口服伊曲康唑,15mg/kg,每日1次,連續(xù)2周。外用2%酮康唑洗液,每周1次。對于搔癢的控制,口服奧拉替尼,0.4mg/kg,每日1次,連續(xù)2周。2周后復(fù)診,皮膚搔癢問題得到有效控制,色素沉著,苔蘚狀皮膚均有減輕。脫毛局部已有毛發(fā)生長。

      討論

      關(guān)于糖皮質(zhì)激素對皮膚系統(tǒng)的影響,目前報道更多的是糖皮質(zhì)激素過剩引發(fā)的庫興氏綜合征。動物主要表現(xiàn)為軀干性對稱性脫毛,無搔癢,皮膚變薄,部分有色素沉著[主要原因是垂體反應(yīng)性釋放黑素細(xì)胞刺激素(MSH)及促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)增加]等。但糖皮質(zhì)激素誘發(fā)皮膚真菌感染病例,少有報道。

      自17年12月至18年6月,我們統(tǒng)計了就診的140例皮膚病例中的20例犬只真菌皮膚病感染門診病例。其中頑固性呼吸道病例12只,免疫介導(dǎo)性疾病2只,炎性腸病2只,腫瘤2只,異位性皮炎病例2只。這20例真菌感染病例,無一例外都使用過糖皮質(zhì)激素(呼吸道病例最短用藥2周,異位性皮炎病例最長用藥18月),主要是地塞米松,醋酸潑尼松。并且均在用藥之后一段時間出現(xiàn)了真菌感染問題。激素性真菌病的發(fā)病率達(dá)到了14.29%?;疾游锔腥竞螅R床癥狀比普通真菌病更加明顯,表現(xiàn)為搔癢(16例),皮膚苔蘚化(12例),脂溢(18例),惡臭(18例)等。

      糖皮質(zhì)激素引發(fā)真菌的主要原因:老年動物的身體免疫力下降,器官功能減弱,白細(xì)胞介素—2(IL-2)含量降低,使得T細(xì)胞增殖能力減弱,最終導(dǎo)致真菌感染。此外,受到醫(yī)源性因素的影響,也會導(dǎo)致患病動物出現(xiàn)感染。如:氣管插管,導(dǎo)尿,介入,化療,放療等等,患者過多使用免疫抑制劑,糖皮質(zhì)激素,會造成機(jī)體抵抗炎性反應(yīng)的能力下降,吞噬細(xì)胞作用減輕,淋巴細(xì)胞作用減小,造成機(jī)體組織防止原抗體的能力變?nèi)?,從而引起真菌感染?/span>

      因為糖皮質(zhì)激素的影響,本病的治療也比普通真菌病更加困難。主要是療程變長和反復(fù)發(fā)作問題。

      討論激素性真菌病的發(fā)病誘因和機(jī)理,希望能給臨床醫(yī)生以啟發(fā)。如何合理使用或者謹(jǐn)慎使用糖皮質(zhì)激素,是一個值得重視的話題。對于部分真菌感染病例,詳細(xì)地詢問主人病史,既往用藥情況,對于正確地診斷皮膚病,也起到一個很好的鑒別作用。

      參考文獻(xiàn)

      [1][美] Richard W.Nelson,C.Guillermo Couto主編,夏兆飛,張海彬,袁占奎主譯,《小動物內(nèi)科學(xué)》第三版,中國農(nóng)業(yè)大學(xué)出版社,2012。

      [2]吳安華,仟南,文細(xì)毛,等 《159所醫(yī)院醫(yī)院現(xiàn)患率調(diào)查結(jié)果與分析》,(J),《中國感染控制雜志》,2005,4(1):12。

      [3]顧恒,《糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的診斷與治療》 [J],《中華皮膚科雜志》,2007,40(1):5-6。

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