關(guān)鍵詞:腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退,Na/K比,ACTH刺激試驗(yàn),糖皮質(zhì)激素,鹽皮質(zhì)激素 病例基本信息 從表1的23例阿狄森患犬的品種數(shù)據(jù)分析可知,主要的發(fā)病品種有貴賓,邊牧,小型混種犬,這與參考文獻(xiàn)中統(tǒng)計(jì)出的好發(fā)于貴賓相符,但品種的好發(fā)性也與當(dāng)?shù)仫曫B(yǎng)品種多少有關(guān)。表1中的患犬發(fā)病年齡段從7個(gè)月-13歲,大部分集中在1-7歲,文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)為4個(gè)月-14歲,平均年齡為4歲。從23例患犬的性別來(lái)分析,患犬中雌性比例為60%,和文獻(xiàn)雌性發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高相符。主要臨床癥狀為嘔吐,厭食,虛弱,嗜睡,震顫,和文獻(xiàn)記載相符。 實(shí)驗(yàn)室檢查 從表2數(shù)據(jù)來(lái)分析:無(wú)應(yīng)激血像的患犬占60.8 %。有氮質(zhì)血癥和高血磷的患犬占比95.6 %,Na/K比低于27的患犬占比91.3 %,發(fā)生阿狄森危像比例為69.5%;在參考文獻(xiàn)中這三項(xiàng)的患犬百分比分別為57 %、90 %和67 %。通過(guò)表格還可計(jì)算出另一個(gè)數(shù)據(jù),Na/K比正常的阿狄森,也即是非典型阿狄森占比8.7 %,文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)大約為10- 20 %。 診斷 本文中23個(gè)病例,均通過(guò)ACTH刺激試驗(yàn)的手段進(jìn)行了確診,這是此病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)?;既傻乃苫€值均小于14nmol/L,通過(guò)ACTH刺激后測(cè)得的可的松數(shù)值均小于55nmol/L。 治療 腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退的治療可分為2個(gè)時(shí)期,急性期和慢性管理期。急性期,就是患犬發(fā)生阿狄森危像時(shí),急性期的治療原則為補(bǔ)充血容量,糾正電解質(zhì)和代謝性酸中毒。當(dāng)患犬的情況改善后,則進(jìn)入慢性管理期,這個(gè)時(shí)期可以通過(guò)口服潑尼松和醋酸氟氫可的松來(lái)進(jìn)行長(zhǎng)期管理。具體用藥流程如下: 4.1 阿狄森危象治療 首選0.9 % NaCl,30-80 ml/kg/h,靜脈滴注,糾正低血容量,抗休克。這里需要強(qiáng)調(diào)的是糾正低血鈉的問(wèn)題,一般糾正速度不超過(guò)0.5-1mmol/l/h,監(jiān)控鈉離子的變化,需要2-4小時(shí)測(cè)血液離子。不宜過(guò)快,過(guò)快會(huì)引起腦細(xì)胞脫水,引起腦橋髓鞘溶解,可能會(huì)引起患犬出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào),該癥狀可能會(huì)在幾天內(nèi)出現(xiàn)。糾正低血鈉的首選液體是0.9 % NaCl,乳酸林格和復(fù)方鹽水也可使用。對(duì)于高鉀血癥,可靜脈輸注5%葡萄糖,葡萄糖可使細(xì)胞外的鉀離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),從而起到降低血鉀的作用。如果存在嚴(yán)重高血鉀,可以同時(shí)輸葡萄糖酸鈣,碳酸氫鈉,50%葡萄糖和短效胰島素。在本文中,23例病例均未使用這些藥物來(lái)降低血鉀。通常通過(guò)積極輸液,患犬的血鉀均會(huì)下降。在未進(jìn)行ACTH刺激試驗(yàn)前建議先不要使用類固醇,待確診后可靜脈滴注醋酸地塞米松磷酸鈉注射液,劑量為0.05-2 mg/kg,用藥劑量往往不定,需要根據(jù)臨床癥狀來(lái)調(diào)整。阿狄森危象一般會(huì)同時(shí)存在代謝性酸中毒,但無(wú)需進(jìn)行特別的治療,經(jīng)過(guò)輸液后酸堿紊亂的情況就會(huì)得到改善。一旦確診后,給患犬用地塞米松或潑尼松進(jìn)行治療,其臨床癥狀和電解質(zhì)異常均會(huì)好轉(zhuǎn)。 4.2 慢性管理階段 一般需要先輸液治療2-3天,待病情穩(wěn)定、食欲和精神正常后,可開(kāi)始維持治療。方案為口服醋酸潑尼松龍0.5-1mg/kg,每天兩次,醋酸氟氫可的松0.01-0.02 mg/kg/d,分2次口服。一般潑尼松口服時(shí)間需要1周左右,期間根據(jù)血常規(guī),生化,電解質(zhì)等指標(biāo)來(lái)調(diào)整劑量。如果出現(xiàn)明顯白細(xì)胞總數(shù)升高,中性粒細(xì)胞升高,淋巴細(xì)胞減少,ALT,ALP升高等類固醇血像,同時(shí)患犬出現(xiàn)多飲多尿,可緩慢降低潑尼松劑量。醋酸氟氫可的松需長(zhǎng)期使用,該藥副作用小,可通過(guò)監(jiān)控患犬電解質(zhì)來(lái)調(diào)整所需劑量。最初每2周復(fù)查血常規(guī),生化,電解質(zhì)等指標(biāo)。如果食欲精神維持良好可延長(zhǎng)到每1個(gè)月復(fù)查1次上述指標(biāo),以后至少每半年復(fù)查一次血常規(guī)、生化和電解質(zhì)等指標(biāo),以便調(diào)整藥物的劑量。 預(yù)后 本文中的23例病例確診后,預(yù)后均良好,生活質(zhì)量和正常犬一樣,主人定期復(fù)查,調(diào)整藥物劑量,副作用很少,有部分病例短期內(nèi)出現(xiàn)多飲多尿,調(diào)整劑量后,癥狀均消失。 討論 犬腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退有原發(fā)性或繼發(fā)性,原發(fā)性最常見(jiàn),又稱阿狄森,主要是糖皮質(zhì)激素和或鹽皮質(zhì)激素生成不足引起的。在疾病初期或繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退不會(huì)導(dǎo)致電解質(zhì)發(fā)生明顯異常,更加增加了該病的診斷難度。ACTH刺激試驗(yàn)是診斷本病的金標(biāo)準(zhǔn)。要區(qū)分原發(fā)還是繼發(fā),需要檢測(cè)血漿ACTH的含量。原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退,ACTH含量會(huì)升高;繼發(fā)性,是由于腦垂體分泌ACTH減少,則血液檢查含量會(huì)減少。由于這項(xiàng)檢測(cè)需要送檢冷凍血漿,目前國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)室還無(wú)法檢測(cè),所以都無(wú)法區(qū)分原發(fā)或繼發(fā)。 對(duì)于本病最大的挑戰(zhàn)是診斷,因?yàn)榕R床癥狀和胃腸道,泌尿系統(tǒng)類似,很容易誤診。最后通過(guò)Na/K比很低,通常低于27,嚴(yán)重者會(huì)低于20,考慮是否是阿狄森,檢測(cè)血液可的松基礎(chǔ)值往往會(huì)低于2μg/dl(14nmol/l),ACTH刺激后仍低于5μg/dl (55nmol/l),就可確診。若檢測(cè)基礎(chǔ)值大于5μg/dl,則不可能是阿狄森,用于排除性診斷。 腎上腺皮質(zhì)可分泌糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素,2種激素是機(jī)體內(nèi)非常重要的激素。糖皮質(zhì)激素不足會(huì)引起厭食,嘔吐,腹瀉,排黑便,嗜睡和體重減輕,還會(huì)引起糖代謝異常,肝糖原儲(chǔ)存異常,常引起低血糖。鹽皮質(zhì)激素(醛固酮)不足,會(huì)造成保鈉排鉀能力下降,引起體內(nèi)低鈉高鉀,鈉不足會(huì)引起有效循環(huán)下降,引起一系列病理變化,包括腎前性氮質(zhì)血癥,低血壓,脫水,虛弱無(wú)力,沉郁。高血鉀則可能會(huì)出現(xiàn)虛弱無(wú)力,嗜睡,厭食,同時(shí)引起心肌毒性,導(dǎo)致心率過(guò)緩及心律不齊。若同時(shí)伴有氮質(zhì)血癥,一般是阿迪森危像,需要進(jìn)行急救。 在非典型阿狄森病例中,也就是無(wú)鈉鉀離子異常,僅是體內(nèi)糖皮質(zhì)激素缺乏引起的,只用通過(guò)ACTH刺激試驗(yàn)來(lái)診斷。這類病例往往病程很長(zhǎng),時(shí)好時(shí)壞,但隨著病情發(fā)展,最后鹽皮質(zhì)激素也會(huì)缺乏,引起鈉鉀比異常。有文獻(xiàn)報(bào)道,非典型阿迪森的比例越來(lái)越大,可能會(huì)接近10-20 %。本文只有2例離子是正常的,比例為8.7 %。23例病例中有多個(gè)病例經(jīng)歷了數(shù)周時(shí)間才得以確診。究其原因,主要還是臨床醫(yī)生對(duì)阿狄森的接觸少,缺乏對(duì)該病的敏感性,很多病例都是經(jīng)歷多個(gè)醫(yī)院的轉(zhuǎn)診才最終確診。 在長(zhǎng)期管理階段,一般需要口服潑尼松來(lái)維持,最后基本維持在0.1-0.22 mg/kg,此為生理需求量,副作用很小,很少引起多飲多尿。潑尼松主要是糖皮質(zhì)激素,有少量鹽皮質(zhì)激素作用。很多病例同時(shí)需要鹽皮質(zhì)激素,醋酸氟氫可的松來(lái)維持離子平衡,口服用量為0.01-0.02mg/kg,bid。此藥起的作用75%為鹽皮質(zhì)激素,25%糖皮質(zhì)激素,若使用過(guò)量也會(huì)引起多飲多尿,即糖皮質(zhì)激素的副作用,并且此藥對(duì)離子的調(diào)節(jié)也不是特別敏感,即對(duì)鉀離子調(diào)節(jié)也不是加大劑量,鉀就會(huì)降低。DOCP(特戊酸皮質(zhì)酮)是注射劑,一次注射可以維持25-28天,沒(méi)有糖皮質(zhì)激素的副作用,對(duì)離子調(diào)節(jié)效果好,但此藥開(kāi)瓶后,需要4個(gè)月用完,且價(jià)格昂貴。所以作者在對(duì)這23例病例治療的維護(hù)階段均未選擇使用DOCP。 總結(jié) 犬腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退雖然是臨床上少見(jiàn)至罕見(jiàn)的病例,但又是非常重要的疾病。若病例有以下異常,就需要懷疑阿狄森,血液鈉鉀比低于27,同時(shí)有氮質(zhì)血癥;慢性嘔吐腹瀉,病情反復(fù)的病例。 參考文獻(xiàn) [1] Lifton SJ, King LG, Zerbe CA. 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Journal of The American Veterinary Medical Association, 1996,208(1):85-91. 本文作者 尹黎明 2004年西南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué) 本科 2008年中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī) 碩士 2005-2011年北京愛(ài)維動(dòng)物醫(yī)院,全科醫(yī)生,院長(zhǎng) 2012年-至今,蘇州曹浪峰動(dòng)物醫(yī)院,內(nèi)科專家 2004年畢業(yè)后,一直從事小動(dòng)物臨床工作,專攻小動(dòng)物內(nèi)科。從業(yè)14年積累了大量的病例經(jīng)驗(yàn),特別對(duì)犬貓血液疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病及疑難病例有特長(zhǎng) 2015年在臺(tái)灣大學(xué)動(dòng)物醫(yī)院學(xué)習(xí) 2015年--2018年連續(xù)參加歐洲獸醫(yī)高級(jí)學(xué)院內(nèi)科學(xué)全系列課程,獲得內(nèi)科認(rèn)證證書(shū) 2018年參加中農(nóng)大-歐獸界石項(xiàng)目?jī)?nèi)科急診課程 2018年參加歐獸神經(jīng)內(nèi)科學(xué)習(xí) 2012年至今,任瑞派東華管理公司內(nèi)科培訓(xùn)講師 2017年至今,任瑞派內(nèi)科專家組組長(zhǎng) |
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