尿路上皮癌是泌尿系統(tǒng)的常見腫瘤，主要是來自于膀胱、腎盂、輸尿管等尿路上皮的惡性腫瘤，國(guó)內(nèi)流行病學(xué)顯示其發(fā)病位于前十，早期手術(shù)為主，但一旦出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，雖然標(biāo)準(zhǔn)以鉑類為主方案的化療有效率高，但緩解時(shí)間短，后續(xù)治療有限，中位生存時(shí)間為12-16個(gè)月，近年來免疫治療在尿路上皮癌二線治療取得突破，較既往歷史數(shù)據(jù)能提供客觀有效率。特瑞普利單抗治療既往經(jīng)過多線治療的實(shí)體瘤Ⅰ期臨床試驗(yàn)中（CT1發(fā)表數(shù)據(jù)鏈接：特瑞普利單抗治療晚期實(shí)體瘤的Ⅰ期安全有效性試驗(yàn)結(jié)果獲《J Hemato Oncol》已發(fā)表），其在轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中顯示出可控的安全性及頗具前景的抗腫瘤作用。該項(xiàng)由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授與上海交通大學(xué)仁濟(jì)醫(yī)院泌尿外科黃翼然教授共同牽頭聯(lián)合國(guó)內(nèi)20余家中心開展的針對(duì)轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的既往經(jīng)過多線治療的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者開放標(biāo)簽、多中心、Ⅱ期注冊(cè)臨床研究，旨在評(píng)估特普利單抗（3 mg/kg，Q2W）治療的有效性和安全性。

該研究計(jì)劃入組150例，2017年6月9日至2019年5月10日，篩選138例局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，共入組99例患者。截至2019年5月10日，在可評(píng)估療效人群76例患者中，（至少接受過1劑特瑞普利單抗治療），2例CR，19例PR18例SD（包括3例未確認(rèn)的PR），客觀緩解率ORR為27.6%，疾病控制率DCR為51.3%。平均至反應(yīng)時(shí)間為10.5周，中位持續(xù)緩解時(shí)間未到達(dá)，在21例CR/PR患者中15例仍持續(xù)緩解。截至2019年5月10日，常見（＞10%）治療相關(guān)不良事件情況總結(jié)如下：TRAE與已獲批上市的同類藥物相似，未觀察到新的不良事件信號(hào)83例?；颊撸?3.8%）發(fā)生任意級(jí)別的TRAE，24例（24.2%）發(fā)生≥3級(jí)TRAE。7例患者（7.1%）發(fā)生治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件（SAE），6例患者（6.1%）發(fā)生由TRAE導(dǎo)致延遲給藥。16例患者（16.2%）發(fā)生免疫相關(guān)不良事件（irAE），包括8例（8.1%）甲減，5例（5.1%）甲亢，4例（4.0%）肝功能異常，1例（1.0%）肌炎，1例（1.0%）心肌炎。

生物標(biāo)志物研究發(fā)現(xiàn)：基于君實(shí)生物開發(fā)的JS311免疫組化法（IHC）分析PD-L1表達(dá)及外顯子測(cè)序（WES）檢測(cè)腫瘤突變負(fù)荷（TMB）與臨床療效的相關(guān)性。JS311法與22C3及SP263抗體檢測(cè)效果相似，染色陽性率高于SP142，如下圖所示。療效分析顯示68例患者的腫瘤活檢標(biāo)本用于檢測(cè)PD-L1表達(dá)（JS311 IHC染色法），用于評(píng)估與臨床療效的相關(guān)性。PD-L1（+）患者（N=20）相較于PD-L1（-）患者（N=48）具有更高的ORR（55.0% VS 14.6%，p=0.0017）。

晚期尿路上皮癌近些年來一直藥物進(jìn)展緩慢，直至PD-1/L1抑制劑為代表的免疫治療取得突破，各PD-1/L1抑制劑被批準(zhǔn)用于晚期尿路上皮癌的二線治療以及不能耐受鉑類化療的一線治療。對(duì)于尿路上皮癌二線治療的有效率20%左右，而針對(duì)PD-L1表達(dá)陽性患者30%左右。特瑞普利單抗是人源化PD-1IgG4單克隆抗體，于2018年12月17日經(jīng)NMPA批準(zhǔn)用于黑色素瘤的二線治療，此次公布的國(guó)內(nèi)多中心臨床研究結(jié)果顯示其對(duì)于尿路上皮癌的療效與國(guó)外納武利尤單抗或帕博利珠單抗數(shù)據(jù)相當(dāng)，而針對(duì)于PD-L1陽性表達(dá)的有效率高達(dá)55%，也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他PD-1/L1抑制劑用于PD-L1表達(dá)患者的有效率。同時(shí)也看到這是國(guó)內(nèi)第一家PD-1單抗廠家開發(fā)的PD-L1伴隨診斷試劑數(shù)據(jù)，值得進(jìn)一步期待以及后續(xù)臨床研究的探索。

專家簡(jiǎn)介

盛錫楠教授

醫(yī)學(xué)博士，副主任醫(yī)師、碩士研究生導(dǎo)師?，F(xiàn)任北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院腎癌黑色素瘤內(nèi)科副主任，主要從事腎癌、膀胱癌、前列腺癌等泌尿腫瘤以及惡性黑色素瘤的內(nèi)科治療，尤專長(zhǎng)于泌尿腫瘤的綜合治療，在晚期腎癌、膀胱癌以及前列腺癌的治療領(lǐng)域具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，是國(guó)內(nèi)專門從事泌尿腫瘤內(nèi)科治療的中青年專家。

學(xué)術(shù)任職：

北京抗癌協(xié)會(huì)泌尿腫瘤專業(yè)委員會(huì)青委會(huì)主任委員

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)泌尿男生殖系腫瘤專業(yè)委員會(huì)青委

《中國(guó)腎癌診治指南2017版》執(zhí)筆人，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）青年專家委員會(huì)委員