經了解，該患者曾因斑禿至我院皮膚科就診，按醫(yī)囑服用「復方甘草酸苷片」100 mg / 次，3 次/ d，治療過程中未復查肝功能等指標。

本例患者為 15 歲青少年女性，既往無高血壓病、甲亢病、鉀攝入不足、消化道排鉀過多、長期應用利尿劑病史，也無肌肉疾病、外傷史，未服用其他導致橫紋肌溶解的藥物。

服用復方甘草酸苷片前查電解質、肝功能、肌酶正常。服用復方甘草酸苷片治療 1 個月后即出現(xiàn)四肢乏力、肌肉酸痛，實驗室檢查提示血鉀降低及肌酶升高。

因此考慮其低血鉀、橫紋肌溶解系復方甘草酸苷所致。

治療上停用復方甘草酸苷片，同時給予補鉀、護肝降酶及對癥支持治療。治療 6 天后患者肢體乏力、酸痛癥狀緩解，復查電解質正常，肌酶基本正常。

甘草類制劑為何會誘發(fā)橫紋肌溶解？

1、甘草類制劑會導致低鉀血癥

近年來，有不少研究報告了數例復方甘草片/甘草酸苷片或注射制劑導致「低血鉀」的案例。

甘草酸是甘草中含量最高的苷類化合物，其在體內經水解成甘草次酸。甘草次酸化學結構與非甾體激素頗為相似，可與甾體激素受體及代謝酶結合產生生物學效應。

甘草酸及甘草次酸可通過多種機制產生糖皮質激素樣作用，造成糖皮質激素進入鹽皮質激素受體所在區(qū)并與其結合，發(fā)揮內在的鹽皮質激素作用，從而促進腎小管重吸收鈉而保留水，排泄鉀，造成低鉀血癥。

甘草中的另外一些成分也能競爭性抑制醛固酮在肝臟內的代謝和抑制其代謝酶，延長醛固酮的作用時間而增強其保鈉排鉀的作用。

2、低鉀血癥與橫紋肌溶解

復方甘草酸苷致橫紋肌溶解的機制尚不完全清楚，但多見低鉀血癥引起橫紋肌溶解的文獻報道。

低血鉀可導致鈉鉀泵功能障礙，細胞外鈣離子進入細胞內，細胞內游離鈣離子濃度升高，鈣超載激活細胞內蛋白酶引起肌細胞和肌纖維壞死，有害成分釋放到細胞外液和血液，從而引起肌肉痙攣、缺血性壞死甚至橫紋肌溶解。

臨床用藥注意

甘草類制劑有可能引發(fā)低血鉀、高血壓等不良反應，因此有專家建議口服此類藥物超過 4 周時，應注意監(jiān)測電解質和血壓，以減少不良反應的發(fā)生。 

對低鉀血癥住院患者，建議常規(guī)檢查心肌功能等肌損傷標志物，了解肌肉損傷情況，并動態(tài)觀察肌紅蛋白及磷酸肌酸激酶濃度變化，及時發(fā)現(xiàn)并正確處理低鉀血癥的并發(fā)癥。

最后，需要注意的是，甘草類制劑導致上述不良反應往往也只限于較長時期大劑量使用的患者且與個體差異有關，一般高齡和貧血患者發(fā)生率稍高。作為治療一線的醫(yī)務工作者，并不能因噎廢食，而是要在診療過程中保持警惕，避免漏診和誤診。