近日，一組科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在手術(shù)前服用一種叫做ketorolac的抗炎藥物可以促進癌癥轉(zhuǎn)移的動物模型的長期生存。此外，所謂的術(shù)前療法也可以觸發(fā)免疫系統(tǒng)來消除轉(zhuǎn)移性細胞。研究還表明，用抗炎藥物輔助化療可以釋放抗腫瘤免疫力，這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《Journal of Clinical Investigation》上，該研究還從機理上為ketorolac的抗轉(zhuǎn)移效應(yīng)提供了一種解釋。

圖片來源：NIH

埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長Vikas P. Sukhatme醫(yī)學(xué)博士是論文的資深作者。他曾供職于貝斯以色列執(zhí)事醫(yī)學(xué)中心和哈佛醫(yī)學(xué)院，第一作者包括Dipak Panigrahy醫(yī)學(xué)博士和Allison Gartung博士。

"總的來說，我們的研究結(jié)果表明，我們治療可切除癌癥的方法可能會發(fā)生轉(zhuǎn)變，"Sukhatam說。"現(xiàn)在迫切需要臨床試驗來驗證這些動物研究。"

大多數(shù)與癌癥有關(guān)的死亡來自轉(zhuǎn)移--癌細胞從原發(fā)腫瘤擴散到周圍組織或遠處的器官。導(dǎo)致轉(zhuǎn)移的細胞通常是在微觀集群--外科醫(yī)生看不到它們?；熗ǔＴ谑中g(shù)后或手術(shù)前進行，目的是根除這些癌細胞，以期防止癌癥復(fù)發(fā)。然而，化療有時會引起炎癥，促進轉(zhuǎn)移。

"癌癥治療是一把雙刃劍，"Panigrahy說。"手術(shù)和化療可以誘導(dǎo)炎癥或免疫抑制損傷反應(yīng)，促進潛伏的轉(zhuǎn)移性細胞開始增殖，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。"

Ketorolac是一種廉價的非甾體抗炎藥。考慮到副作用，它只被FDA批準用于短期疼痛管理。與其他NSAIDs不同的是，它優(yōu)先抑制COX-1酶，而不是COX-2。其他預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)的研究集中在COX-2抑制劑上。

在這篇論文中，研究人員表明，通過術(shù)前而不是術(shù)后給藥，ketorolac可以根除小鼠模型中的癌癥轉(zhuǎn)移，延長動物的存活率。效果似乎取決于COX-1抑制，因為其他NSAIDS沒有顯示相同的生存效益。當(dāng)ketorolac與低劑量阿司匹林和omega - 3脂肪酸聯(lián)合使用時，原發(fā)性腫瘤切除后存活的動物比例進一步增加。值得注意的是，omega - 3脂肪酸的代謝產(chǎn)物--消退素可以加速炎癥的消除，它也可以產(chǎn)生類似的效果。

研究人員進一步研究了這些方法如何與其他抗癌療法相結(jié)合。Ketorolac和resolvins似乎間接刺激了免疫系統(tǒng)的一部分T細胞，增強了檢查點抑制劑等免疫療法的作用，但與化療相沖突。

作者的結(jié)論是："我們和其他人的研究結(jié)果表明，在不進行化療的情況下根除微轉(zhuǎn)移性疾病和潛伏性腫瘤細胞是可能的。在這里，我們發(fā)現(xiàn)通過術(shù)前抑制全身炎癥或刺激炎癥消除來釋放T細胞免疫力可以提高有效的抗腫瘤活性，甚至治療微轉(zhuǎn)移的小鼠，這在很大程度上是手術(shù)后癌癥復(fù)發(fā)的原因。

參考資料：

Dipak Panigrahy et al. Preoperative stimulation of resolution and inflammation blockade eradicates micrometastases， Journal of Clinical Investigation (2019). DOI： 10.1172/JCI127282