2019年2月14日 訊 /生物谷BIOON/ --有史以來第一次，科學家們發(fā)現(xiàn)了大腦和血液中天然存在的神經(jīng)活性類固醇是如何抑制一種叫做Toll樣受體（TLR4）的特定蛋白質(zhì)的活性，這種蛋白質(zhì)已被認為在許多器官的炎癥中發(fā)揮作用，包括大腦。

這篇由UNC醫(yī)學院 - 馬里蘭大學合作，發(fā)表在Nature Scientific Reports上的文章，展示了神經(jīng)甾體allopregnanolone如何阻止對基因調(diào)控重要的促炎蛋白的激活，以及細胞因子的產(chǎn)生，已知細胞因子參與許多不同的炎癥。大腦中的炎癥細胞信號傳導在許多神經(jīng)精神病癥中得到加強，包括酒精使用障礙，抑郁癥和創(chuàng)傷后應激。它也見于敗血癥，癲癇，多發(fā)性硬化癥和阿爾茨海默病。

（圖片來源：Wikimedia Commons）

“治療涉及炎癥的腦部疾病非常困難，但是allopregnanolone對巨噬細胞和大腦中TLR4信號激活的抑制提供了希望，我們可以開發(fā)出更好的治療方法來幫助數(shù)百萬患有這些疾病的人，”資深作者A. Leslie Morrow，博士，UNC醫(yī)學院精神病學和藥理學系John Andrews杰出教授。

神經(jīng)活性類固醇是大腦和身體其他部位天然存在的類固醇，具有許多對生命和健康至關(guān)重要的功能。這些類固醇隨著衰老而下降，并且在許多神經(jīng)精神病癥例如抑郁癥中缺乏。 Morrow和她的同事提出用這些化合物治療可以預防這種信號傳導導致疾病的情況下不受控制的TLR4信號傳導。

最近的研究表明，孕烯醇類化合物孕烯醇酮和異丙腎上腺素在抑郁癥，精神分裂癥和創(chuàng)傷后應激障礙中具有治療作用。但直到現(xiàn)在，科學家還是不明白。 UNC-Maryland研究表明抑制炎癥信號傳導可能有助于這些效應，并且抑制TLR4信號傳導可能是這些病癥的新靶點。

與馬里蘭大學的Laure Aurelian博士合作，Morrow及其同事發(fā)現(xiàn)，allopregnanolone抑制巨噬細胞中TLR4的活化，巨噬細胞存在于白細胞和免疫系統(tǒng)的一部分，包括大腦中。特別是，研究人員發(fā)現(xiàn)，allopregnanolone可以防止TLR4與MD2蛋白結(jié)合，這些蛋白質(zhì)共同產(chǎn)生轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)節(jié)導致細胞和組織炎癥反應的基因。 Allopregnanolone還可以摧毀趨化因子和細胞因子，如NFkB，HMGB1，MCP-1和TNF-α，它們都是免疫系統(tǒng)的一部分，并參與許多不同的炎癥性疾病。

Morrow及其同事發(fā)現(xiàn)，孕烯醇酮還能抑制巨噬細胞中的TLR4信號傳導。 “孕烯醇酮對大腦的影響不太明顯，”莫羅說。 “但外周炎癥的抑制也可以保護大腦，因為全身性炎癥會間接影響全身的器官?！?/div>